GRIA2(hsa_circ_0125620)。GRIA2(hsa_circ_0125620)の電気泳動およびサンガーシークエンス。GRIA2のPCR産物(矢印)。N:ネガティブコントロール。エクソン13からエクソン11に繋がるバックスプライシングの連結部を示す。GRIA2のQ/R部位で、ADAR2ノックダウンにより編集率が減少した(G(シークエンサーによる配列決定ではcDNAの配列を決定するためイノシン(I)はグアニン(G)として同定される)のピークが減少し、Aのピークが増加)。Bioanalyzerを用いた編集率の測定例。HpyCH4Vで切断して得られる断片は、76bp、160bpおよび196bpである。HpyCH4Vで切断して得られる断片は、24bp、76bp、160bpおよび172bpである。24bpの断片は、低分子マーカー(LMM)のピークと重なるため検出されない。HMM:高分子マーカー。mRNAのQ/R部位における編集率。siRNAをトランスフェクションした細胞、KD-1:siADAR2-1をトランスフェクションした細胞、KD-2:siADAR2-2をトランスフェクションした細胞。各実験値は、平均値±SEMで示す(n=6)。***P<0.001)。GRIA2由来のPCR産物の解析結果。Bioanalyzerで解析した結果を示す。挿入図は、クロマトグラフィー中の丸く囲んだ部分を拡大したものである。RNA編集部位のヌクレオチドを同定する工程を含む、前記方法である。本発明の第1の実施形態のALSの病態の診断方法(以下「本発明のALS診断方法」とも記載する)は、診断対象者がALSを発症しているかどうかを判断するために使用できることはもちろんのこと、すでにALSを発症した患者の治療経過を判断するためにも使用することができる。従って、本発明の第1の実施形態は、「ALSの病態の診断を補助する方法」でもある。本実施形態における「ALS」には、運動ニューロンのADAR2ダウンレギュレーションが原因でALSの病態を発症するものであれば、孤発性ALSのみならず家族性ALSも含まれる。本発明のALS診断方法は、より具体的には、ALSの病態を診断する方法であって、以下の(a)~(d)の工程を含むことを特徴とする診断方法である。とも記載する)に由来する生体サンプルのことで、例えば、血液、脳脊髄液などの体液のことである。診断サンプル中のRNAの抽出は当業者において周知の方法によって実施することが可能で、市販のRNA抽出キットなどを使用することで容易に行うことができる。RNA編集」とは、ADAR2酵素活性によりIに変換されるAの位置のことをいう。RNA編集部位のヌクレオチドは、通常、I(シークエンサーによる配列決定ではcDNAの配列を決定するためグアニン(G)として同定される)であると予想される。RNA編集部位のヌクレオチドはAである場合が生じる(ADAR2がダウンレギュレーションされているため)。ALS患者の運動ニューロンにおいてADAR1は正常に機能していることが確認されている(非特許文献3)。RNA編集部位は次のようにして検索することができる。RNA編集部位とすることができる。RNA編集部位としてもよい。[0015]また、他の方法として、次のような検索方法も例示できる。RNA編集集部位の候補部位とする。RNA編集部位の候補部位としてもよい。2015などを参照して行ってもよい。得られた候補部位には、ADAR1による編集部位も含まれている。候補部位のうち実際にADAR2による編集を受けている部位であるかどうかは、例えば、ALS患者またはADAR2をノックダウンしたALSモデル非ヒト動物に由来する運動ニューロンにおける候補部位のA-I編集率(AがIに変換される効率。候補部位のヌクレオチドがAであるRNAとIであるRNAの総和に対するIであるRNAの割合)と健常者または健常動物に由来する候補部位のA-I編集率を比較することで確認できる。ADAR2を過剰発現させた細胞株および/またはADAR2をノックダウンした細胞株等に由来する候補部位のA-I編集率とコントロールの細胞株(ADAR2の過剰発現またはノックダウンが行われていない細胞)に由来する候補部位のA-I編集率を比較することで確認できる。RNA編集」とすることができる。RNA編集部位を含むRNA領域の配列情報に基づいて検出することができる。RNA編集部位のヌクレオチドが何であるかを確認することができる(なお、配列番号1~6は、各mRNAの配列を示している)。GRIA2(has_circ_0125620)は環状RNAであるため、図1に未編集の配列とともに、バックスプライシングによる結合位置を示した。表1に示すプライマーペアおよび表2に示すPCR条件は1例でありこれらの表に示されるプライマーペアおよびPCR条件に限定されるものではない。RNA編集部位がAであるか、Iであるかを確認することができる。RNA編集部位がAであるRNAまたはIであるRNA量の割合を算出する工程である。RNA編集部位のヌクレオチドがAまたはIである割合は、工程(a)および工程(b)の「診断サンプル」を健常者由来のサンプル(すなわち、ALSを発症していない者に由来する体液(例えば、血液、脳脊髄液など)などの生体サンプル)に置き換えて、各工程を実施することで算出できる。RNA編集部位のA-I編集率データがすでに存在する場合には、そのデータと比較してもよい。RNA編集部位のA-I編集率(Iに変換される率)が健常者由来のサンプル中の当該A-I編集率よりも有意に低い場合、被験者はALSを発症しているか、または、発症している可能性があると判断することができる。RNA編集部位のA-I編集率を求めて総合的に判断してもよい。RNA編集部位を有する1または複数のRNA分子からなるバイオマーカーである。RNA編集部位」を有するRNA分子であれば、直鎖状RNA、環状RNAのいずれであってもよいが、体液中において比較的安定に存在する環状RNAがより好ましい。本発明の第2の実施形態は、「ALSの病態の診断を補助するためのバイオマーカー」でもある。GRIA2(has_circ_0125620)を挙げることができる。RNA編集部位を有する1または複数のRNA分子のALSバイオマーカーとしての使用である。RNA編集部位を有する1または複数のRNA分子をALSの診断を行うための使用(またはALSの診断を補助するための使用)、ALSの病態解明のための使用など、ALSに関連する情報を取得するためのあらゆる使用が含まれる。RNA編集部位のヌクレオチドを同定するための要素を含むキットである。RNA編集部位付近に認識配列を持つ制限酵素であってA-I編集によってその認識配列が消失または出現する制限酵素などを挙げることができる。RNA編集部位のヌクレオチドを同定するために使用する試薬や、使用説明書(電磁的記録媒体に保存されている場合を含む)などが含まれていてもよい。[0024]本明細書が英語に翻訳されて、単数形の「a」、「an」、および「the」の単語が含まれる場合、文脈から明らかにそうでないことが示されていない限り、単数のみならず複数のものも含むものとする。以下に実施例を示してさらに本発明の説明を行うが、本実施例は、あくまでも本発明の実施形態の例示にすぎず、本発明の範囲を限定するものではない。Ltd.)、同週齢の野生型マウスを使用した。動物実験ガイドラインに従って行った。GmbH)で調製し、スライドグラス(MATSUNAMI)に静置した。%のエタノールで4回リンスしたのち、完全に乾燥させた。μl)を入れたチューブに回収した。切り出した単一運動ニューロンの数は、1,912~2,214であった。全てのサンプルは、使用時まで-80°Cで保存した。Kitを用いてRNA抽出およびDNaseI処理を行った。Inc.)を用いてシークエンスを行った。野生型マウス(n=3)およびAR2マウス(n=3)から調製した運動ニューロン由来のRNAの配列決定を行い、野生型マウス、AR2マウスそれぞれ2匹以上で15リード以上あったRNA配列情報をマウスゲノム配列(NCBI37/mm9)にマッピングした。RNA編集部位とした。2006)を用いて同定した。