開発・改良に意欲的に取り組んでいます。ユーザの皆さまから寄せられるご意見やご感想は、改善点の優先順位などを検討する際に、貴重なご意見として役立ててまいります。[0001]本発明は、ALSの診断用バイオマーカーおよび該バイオマーカーを用いたALSの診断方法に関する。(ALS)は、上位および下位運動ニューロンの変性により細胞死を起こす成人発症の運動ニューロン疾患である。ALSを発症すると、運動ニューロンの喪失に起因する進行性の筋力低下や筋萎縮が生じ、大多数の患者は数年内に呼吸筋麻痺により死に至る。acid)受容体の異常が運動ニューロン死の原因であることが突き止められている。具体的には、ALS患者の運動ニューロンでは、AMPA受容体のカルシウム透過性を規定するサブユニットであるGluA2に本来生ずべきRNA編集(DNAがRNAに転写された後、RNA塩基に変化が生じる現象のこと。RNA編集」)である。2(ADAR2)酵素の発現低下(ダウンレギュレーション)によることなどが明らかにされた(非特許文献1、非特許文献2および非特許文献3)。RNA編集によってアルギニン(R)に変換される。編集型GluA2のQ/R部位は、陽性電荷のRのため、カルシウムイオンの流入を妨げるのに対し、未編集型GluA2ではこの部位が中性電荷のQのため、カルシウム透過性を示す。flox/flox/VAChT-Cre.Fast;AR2マウス)は、進行性運動障害および骨格筋の脱神経症状を呈するが、これらの症状はQ/R部位未編集型GluA2サブユニットを有するAMPA受容体のカルシウム透過性によって惹起される下位運動ニューロンの消失によるものであることが報告されている(非特許文献4)。43kDa)の細胞内局在異常(TDP-43病理)が、孤発性ALS患者のADAR2がダウンレギュレートされた運動ニューロンにおいて例外なく確認されている(非特許文献5)。以上のように、ADAR2のダウンレギュレーションがALS患者の運動ニューロン死と密接に関連していることが明らかにされた。[0004]ALSでは、明らかな筋力低下または筋萎縮の症状が出た時点で、約30%以上の前角ニューロンがすでに変性しているとの報告がある(非特許文献6)。このような多くの運動ニューロンが消失する前に効果的な治療を可能にするためには、早期にALSを診断するためのバイオマーカーの開発が必要である。上述のように、ADAR2のダウンレギュレーションがALSの発症と密接に関連していることから、ADAR2活性を採取可能な体液中で調べることができれば早期にALS発症の有無を診断することが可能になる。発明が解決しようとする課題[0006]上記事情に鑑み、本発明は、ALSの診断または治療効果の判定に有用なバイオマーカーの提供、並びに、該バイオマーカーを用いたALSの診断方法および治療効果の判定方法の提供を解決課題とする。RNA編集部位を直鎖状RNA中に10カ所、環状RNA中に1カ所見出した。RNA編集部位の編集率の変動は、細胞内のRNAと細胞外のRNAで同等であることも併せて見出した。RNA編集部位を有する細胞外(すなわち、体液中)のRNAがALSのバイオマーカーとして利用できることを初めて見出し本発明を完成させた。[0008]すなわち、本発明は、以下の(1)~(10)である。RNA編集部位のヌクレオチドを同定する工程を含む、前記方法。(2)ALSの病態を診断する方法であって、以下の(a)~(d)の工程を含むことを特徴とする上記(1)に記載の方法。GRIA2(has_circ_0125620)の核酸配列中第409番目であることを特徴とする上記(1)または(2)に記載の方法。(4)前記診断サンプルが体液由来であることを特徴とする上記(1)ないし(3)のいずれかに記載の方法。(5)前記体液が、髄液または血液のいずれかであることを特徴とする上記(4)に記載の方法。RNA編集部位を有する1または複数のRNA分子からなるバイオマーカー。GRIA2(has_circ_0125620)の核酸配列中第409番目であることを特徴とする上記(6)に記載のバイオマーカー。RNA編集部位を有する1または複数のRNA分子のALSバイオマーカーとしての使用。GRIA2(has_circ_0125620)の核酸配列中第409番目であることを特徴とする上記(8)に記載の使用。RNA編集部位のヌクレオチドを同定するための要素を含むキット。発明の効果[0009]本発明にかかるバイオマーカーを使用することで、ALSの早期診断および治療効果の判定が可能となる。GRIA2(has_circ_0125620)のアミノ酸配列およびQ/R部位(未編集状態)を示す。mRNAの発現量の変化。mock:pCl(空のベクター)をトランスフェクションした細胞。OE:ADAR2/pClをトランスフェクションした細胞。***P<0.001)。データは、平均値±SEMで示す(n=6)。RNA編集部位における、ADAR2過剰発現後の編集率の変化。**P<0.01)で示す。mRNAの発現に対して標準化し、データは平均値±SEM(n=6)で示す。mRNAの発現量の変化および12カ所のマウスと相同部位を持つ編集部位における編集率の変化。Mock:pCl(空のベクター)をトランスフェクションした細胞、OE:ADAR2/pClをトランスフェクションした細胞。***P<0.001)。RNA編集部位における編集率の変化。siADAR2-1をトランスフェクションした細胞、KD-2:siADAR2-2をトランスフェクションした細胞。***P<0.001)。平均値±SEMで示す(n=6)。