2階、3階において、本学教職員をはじめ、施工関係業者の皆様、関係の皆様約250名が列席し、式典および内覧会を行いました。備えた地下2階、地上7階の校舎であり、本学のシンボルであった旧一号館の建築様式を一部再現し、「新旧をつなぐ校舎」として細部にもこだわった建築物となっています。巴研究教育棟は、学生や職員の研究・実験室を主とした地下2階、地上4階の建物。最新鋭の機器を備えた専門の施設となります。4月より、この新校舎にて「協働教育」をさらに充実させ、広く社会貢献をめざしてまいります。・膀胱がんではKDM6Aという遺伝子の変異が多いことが知られている。我々は膀胱尿路上皮におけるKDM6Aの機能欠失は、がん抑制遺伝子p53の変異と協調して悪性度の高い膀胱がん発症に関与すること、またタバコ由来の発がん物質により筋層浸潤がんに進展することを見いだした。・KDM6A機能欠損は膀胱における炎症を誘発し、加えてp53変異は細胞の増殖を誘導することで膀胱がんが発症すること、また発がん物質の投与はさらに炎症を悪化させ、がんの早期進行に関与することを見出した。・KDM6A欠失膀胱がんに対して、最も発現が上昇した炎症性分子2種類に対する阻害剤を併用投与すると、炎症が抑えられると共にがんの成長が抑制されることを明らかにした。Blackらのグループ、その他のグループと共同で、膀胱がんの新しい発症メカニズムの解明に成功しました。この結果は、膀胱がんに対する新規治療法開発に役立つと期待されます。Research」のオンライン版で公開されます。本研究成果の一環として、特許(特願2019-078928)を出願しています。膀胱がんは、全てのがんの中でも最も再発しやすいがんのひとつとして知られています。進行した膀胱がんに対する薬物治療は、まだ選択肢が非常に限られているのが現状です。現在、エピジェネティクス(DNAの配列変化によらず、遺伝子発現を制御するシステム)に関わる遺伝子の異常が、様々ながんに深く関わっていることが知られています。そのうちのひとつKDM6A(別名UTX)は、すべてのがんの中でも膀胱がんで突出して遺伝子変異の頻度が高く、膀胱がんの根幹をなす発症メカニズムに関わっていると考えられます。その詳細な役割については明らかになっていません。本研究チームはKDM6Aに着目し、膀胱がんにおけるその役割を解明することが、あらたな治療法の開発に繋がると考えました。本研究チームは、膀胱がんの発生母地である尿路上皮特異的に、KDM6Aを欠失させたマウスを作製しました。ヒト膀胱がんにおいては、KDM6A機能欠失はがん抑制遺伝子であるp53の変異と高頻度に合併するため、KDM6A欠失マウスとp53変異マウスとの掛け合わせを行ない、KDM6A欠失・p53変異の2重マウスを作製しました。その結果、KDM6A欠失マウスとp53変異マウスには異常は認めませんでしたが、KDM6A欠失・p53変異マウスの2重マウスの膀胱に、尿路上皮の異形成〜上皮内がんを認めました。一定期間投与したところ、2重マウスにのみ筋層にがん細胞が浸潤した進行がん(筋層浸潤がん)を認めました(下図)。これらのマウスにおける遺伝子発現変化を詳しく調べたところ、KDM6Aが欠失した膀胱では炎症が惹起されており、またp53の異常を有するマウスでは細胞の増殖が促進されており、これらの協調作用により膀胱がんが発症すること、さらにBBNは炎症をより悪化させることで、がんの早期進行に関与することが明らかになりました。次に、p53遺伝子が変異した膀胱がん細胞株を用意し、KDM6Aを人工的に欠失させた上でマウスに移植しました。するとこの細胞は、KDM6Aが正常である元の膀胱がん細胞と比較して、より大きながんの塊を形成しました。膀胱がんには慢性的な炎症が深く関わっていると考えられています。KDM6A欠失マウスに生じた炎症には、特にIL-6とCCL2とよばれる2つの炎症性蛋白質が関わっていることが判明しました。そこで、これら2つの蛋白質の機能阻害によりKDM6A欠損膀胱がんの成長が抑制されるかどうかを検討する目的で、IL-6の受容体であるIL-6受容体に対する受容体抗体と、CCL2の受容体であるCCR2の阻害剤という2種類の薬剤を用意し、膀胱がん細胞を移植したマウスに投与を行ないました。その結果、2種類の薬剤は単独ではがん細胞の成長を抑制しませんでしたが、併用投与により有意にKDM6A欠損がん細胞の成長を抑制することが明らかになりました(下図B)。サイズ推移)実際に、ヒト臨床検体においても、KDM6A欠失膀胱がんではKDM6Aが正常である膀胱がんに比べてIL-6とCCL2の発現が上昇しており(下図)、炎症の亢進も認められるところから、これらの薬剤の併用療法はヒトKDM6A欠損膀胱がんに対しても抑制効果を示すと期待されます。膀胱がんは、非常に多様な特徴を持つがん細胞からなる集団であり、そのことが有効な治療薬の開発を拒む一因となっています。膀胱がんに限らず、新しい治療薬の開発には莫大な費用と時間がかかることから、既存薬を別の病気に対する治療薬として適応拡大させる「ドラッグリポジショニング」が見直されてきています。本研究チームが用いた2種類の薬剤はいずれも既に市販されており(ヒト化抗IL-6R抗体;一般名トシリズマブ、CCR2阻害剤;一般名プロパゲルマニウム)、またKDM6A変異を有する膀胱がんの患者さんは多いことから、膀胱がんに対する新たな分子標的治療法として有用と考えられ、今後の臨床応用が期待されます。kouhou.bm”AT”twmu.ac.jp※E-mailは上記アドレス“AT”の部分を@に変えてください。Centre、順天堂大学、お茶の水女子大学の共同研究によるものです。花王科学奨励賞の助成を得て進められました。