胎児黒質ドパミンニューロン移植療法を受けたパーキンソン病(PD)患者においてαシヌクレイン(αS)沈着がドナー細胞に認められたことから,神経変性疾患における異常蛋白の細胞間伝播の概念が提唱された。これに端を発し,細胞間に放出されたαSをキャプチャーする免疫療法が実際に疾患の進行を抑制するかに注目が集まっている。成立するかという観点から,PD,多系統萎縮症の早期診断,バイオマーカー,関連疾患についてαシヌクレイノパチーの新たな展開を紹介する。atrophy:MSA)の専門家お2人をお招きしました。PDについては主に長谷川先生に,MSAについては主に下畑先生に,エキスパートオピニオンをお聞かせいただこうと思います。表示レム睡眠行動異常症(RBD)は約20年の経過でパーキンソン病,レヴィ小体型認知症,多系統萎縮症へ進展する。RBDの正確な診断が重要で,さらに短期的にαシヌクレイノパチーを発症する高リスク群を抽出あるいは候補治療薬の効果判定を鋭敏にできるバイオマーカーの開発は治験を成功させる鍵となる。現在,臨床ではαシヌクレイノパチーの早期診断の準備は整いつつあり,次のステージは候補治療薬の治験の遂行の段階にある。表示この20年の間に家族性パーキンソン病の原因遺伝子や疾患感受性遺伝子の同定が相次いでいる。PARK分類は23まで増えており,さらに関連遺伝子の報告は続いている。本総説では,SNCA遺伝子変異の同定から,その歴史について述べ,その後,近年同定された遺伝子の中で,レヴィ小体の形成に関与する遺伝子群について解説を行う。同定された背景,その臨床像や分子病態,機能について,自験例も踏まえながら解説を行う。疾患修飾療法の成功のためには,より正確で早期の診断が必要である。多系統萎縮症(MSA)では,多様な臨床表現型を呈すること,mimicsと呼ばれるMSAに類似した表現型を呈する疾患が多数存在することから,その臨床診断は容易ではない。本論では臨床診断を困難にしているこれらの要因について提示し,最近の臨床試験の状況を踏まえた新たな診断基準作成に向けての動きを紹介したい。αシヌクレイン(αS)は,モノマーからオリゴマーや線維といった多量体に凝集していくが,近年,早期中間体であるオリゴマーの毒性がより強いとされている。パーキンソン病やレヴィ小体型認知症では脳脊髄液中のαS蛋白濃度が減少している一方で,パーキンソン病ではαSオリゴマー濃度が上昇していることが報告されている。生体試料中αSの詳細な解析はαシヌクレイノパチーのバイオマーカーの発見につながる可能性がある。表示パーキンソン病(PD)はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患である。標準的治療であるドパミン補充療法は運動症状を改善させるが,進行を抑える治療法はいまだ確立されていない。ゆえに,病態の鍵となるαシヌクレイン(αS)の脳内蓄積を阻止する疾患修飾療法の必要性が唱えられている。近年,PDをはじめとする神経変性疾患において,異常凝集したαSがプリオン同様に細胞間を伝播し周囲へと病変を拡大させるという細胞非自律的な病態機序が提唱され,抗体療法など疾患修飾療法の標的として注目されている。本論では,αS分子の構造と機能,PD病態における重要性について解説したうえで,αSを標的としたPDの疾患修飾療法開発の現状および今後の展望について概説する。表示ペリサイトは末梢血管では内皮細胞を被覆して構造的に安定させている。脳や末梢神経などの神経系ではペリサイトが豊富に存在し,血液脳関門や血液神経関門の維持,脳血流調整,微小血管の安定化など多様な生理的役割を果たしている。脳梗塞などさまざまな疾患でペリサイト障害が病態機序に重要な役割を担うことが次々と報告され,神経疾患の新たな治療標的として注目されている。