OncoTribune編集委員会サイトマップお問い合わせお問い合わせ×ご利用いただきありがとうございます。当WEBサイトに関するお問合せをされる方は、プライバシーポリシーをよくお読みいただき、同意の上、下記メールアドレス宛にてメールをお送りください。特定の遺伝子異常が見つかった患者では、新しい治療薬の臨床試験に参加できる可能性がある。リキッドバイオプシーは、血液などの体液サンプルを使って診断や治療効果予測を行う技術である。従来の腫瘍組織の生検は侵襲が大きいため、複数箇所や繰り返しの生検は患者リスクが大きく、治療決定の遅れにも繋がる。リキッドバイオプシーでは、血中を循環する腫瘍DNAの断片などを用いるため、低侵襲かつ迅速に解析することが可能であり、腫瘍組織生検の課題を克服できる可能性がある。GI-SCREENでは腫瘍組織を用いて遺伝子異常を調べていた。sequencing[NGS]ベースのctDNAアッセイ)での遺伝子解析を目的としていたが、GI-SCREENが進行消化器癌を含めた進行固形癌を対象とした「MONSTER-SCREEN」にとって変わることとなったため、途中から対象を「進行固形癌」に改め、試験が継続された。本報告は、GI-SCREENとGOZILAにおける進行消化器癌患者の遺伝子解析結果を比較検討したものである。臨床試験への組み入れにおける、血漿または腫瘍組織を用いた遺伝子検査の有用性を比較検討した。結果2019年4月までに登録された進行消化器癌患者を対象とした。GI-SCREENでは5,743例が登録され、そのうち5,621例で遺伝子解析が行われた。GOZILAでは1,103例が登録され、そのうちの1,089例で遺伝子解析が行われた。表1のような患者背景であり、一部の患者はRTK/RAS/RAFなどを対象とした臨床試験に組み入れられた。患者背景(発表者の許可を得て掲載)遺伝子変異の検出率は、GI-SCREENで89.4%、GOZILAで91.1%であった。Fisherの正確検定)。登録からサンプル受付までの期間は、GI-SCREENで14日、GOZILAで4日であった(それぞれ中央値)。Mann-Whitney検定)(図1)。3B以上のEvidenceを有する遺伝子変異は、GI-SCREENで54.3%、GOZILAで58.0%であり、両試験間に差は認められなかった。遺伝子解析の結果、臨床試験に組み入れ可能と思われる遺伝子変異を有していた患者は、GI-SCREENで3,055例で、そのうちの126例(4.1%)が臨床試験に組み入れられた。Fisherの正確検定)。1ヶ月あたりの臨床試験への組み入れ患者数も、GOZILAが始まった2018年2月までは1.1人であったのに対し、GOZILA開始後は6.7人と飛躍的に増加した(図2)。Mann-Whitney検定)。Mann-Whitney検定)。遺伝子変異に応じた臨床試験に組み入れられた患者背景を表2に示す。三次治療以降の臨床試験に組み入れられた患者はGOZILAの方で多かった。Fisherの正確検定)。Log-rank検定)(図3)。Fisherの正確検定)。Log-rank検定)(図4)。重複症例を除いた解析(発表者の許可を得て掲載)結語リキッドバイオプシーによる遺伝子解析は、腫瘍組織を用いた解析と比較すると、登録から遺伝子解析までの期間を短縮し、また、遺伝子変異に応じた臨床試験への組み入れまでの期間も短縮していた。リキッドバイオプシーによる遺伝子解析は治療効果を弱めることなく、遺伝子変異に応じた臨床試験への組み入れを増加させ、臨床試験への組み入れまでの期間を5倍以上速めることが明らかとなった。コメント本演題は本邦で実施されている世界最大規模のゲノムスクリーニング事業であるSCRUM-JAPANの成果の一部を用い、組織または血液を用いた包括的ゲノムプロファイリング検査(CGP検査)の有用性を検討した報告である。その有用性を検討するため、CGP検査の目的である遺伝子異常に応じた臨床試験への組み入れまでの期間、臨床試験組み入れ割合・有効性などが比較された。本検討の結果から、組み入れ可能な臨床試験の数ではGI-SCREEN試験の方が明らかに多かったにもかかわらず、GOZILA試験が始まって以降明らかに臨床試験への組み入れのスピードが上がり、その割合も増加した。この結果はリキッドバイオプシーにより遺伝子解析までの期間を短縮できたことで、PSなど全身状態を維持しつつ適切な試験に適時登録できたことによるものが大きいが、発表では報告されていないがリキッドバイオプシーによる遺伝子解析結果を元にした臨床試験が増えてきたことも一因であると考える。本検討の結果、治療に結びつく可能性のある遺伝子異常の検出率は両検査で同程度であるにもかかわらず、侵襲が少なく、登録から遺伝子解析までの期間が短く、臨床試験への組み入れの可能性が高まったことは、リキッドバイオプシーの明らかな利点であり、近い将来、CGP検査のみならず腫瘍のスクリーニング、モニタリングにおける主要な検査になり得る技術と考える。有無など)」に関わらず同様なのか、といった検討が必要である。