登録したMiiは、島のマンションの住人として生活を始めることになる。ふだんは自分の部屋で過ごしているが、ときどきほかの住人の部屋に遊びに行ったり、お店でアルバイトしたり、いろいろなところに外出することもある。トモダチコレクション新生活(3DS)のメイン画面プレゼント食べ物や服、帽子、インテリア、実用品などを、Milにプレゼントすることができる。Miiの満足度が上昇し、所持金も増えるようになっている。着替えプレゼントした服の中から、Miiの着替えをすることができる。前作ではMiiが勝手に着替えるのを待つしかなかったが、今作トモダチコレクション新生活では服を選択することができる。模様替えプレゼントしたインテリアの中から、部屋の模様替えをすることができる。気分転換をするのもいい。模様替えのグッズはインテリア屋さんで購入できる。歌ヘビメタやラップ、演歌、オペラなどをMiiが歌う。歌詞を作り変えて歌わせることもできる。.言葉Miiが使う言葉を登録しておくことができる。トモダチコレクション新生活のMiiのモデルとなった人が頻繁に言うセリフを入れておけば、よりいっそう本人そっくりになる。満足度とレベル食べ物や着替え、インテリアなどをMilにあげると満足度が上昇し、プレイヤーの所持金が増える。満足度が一定以上になるとレベルアップし、歌・道具・インテリア・言葉。おこづかいの中からひとつを選び、Miiにプレゼントできるようになっている。人間関係を調べられるようになっている。それぞれのMiiとどのような関係で、どれだけの仲になっているのか分かる。食べ物を与えることで上昇し、時間が経過すると減少する。与える食べ物によって満腹度の上昇は大きく異なる。好き嫌いMiiの大好物や、苦手な食べ物が表示される。好きな食べ物をあげると満足度もより大きく上昇し、所持金も増える。逆に、苦手な食べ物を与えると満足度は下がってしまう。好き嫌いを発見するには、とにかくいろんな食べ物を地道にあげ続けるしかない。恋人や結婚相手Miiの恋人や結婚相手が表示される。友だちか親友どうしのふたりが告白イベントに成功すると恋人になる。トモダチコレクション新生活の新要素として、恋人同士の仲がさらに進展すると、結婚して夫婦になることもある。基本的にトモダチコレクション新生活のプレイヤーはこれらMiiの人間関係を操作することはできないので、ただ見守るしかない。親友そのMiiの親友が表示される。友だちどうしの仲がある程度深まると、親友になることがある。恋人と同じで、プレイヤーが狙って友だちを親友にすることはできない。