Initiative(WHI)試験の中止問題が物議を醸しました。ルモン補充療法(HRT)は、乳がんや血栓症などのリスク上昇がある一方,骨粗鬆症などのリスク低下もあるなど,議論が絶えません。同療法においては,閉経後のどの時期に導入するかが大切とする「タイミング仮説」が提唱されていますが,やはり,リスクとベネフィットが混在しています。ベネフィットの1つとされる認知症・アルツハイマー病(AD)発症リスクの低下については,ホルモン補充療法(HRT)の導入時期が鍵を握るとする「タイミング仮説」が示唆されています。今回米国の同一地域在住の女性を追跡し,ホルモン補充療法(HRT)の導入時期などとアルツハイマー型認知症(AD)発症リスクとの関連について検討ました。2012年10月24日オンライン版)。Studyを実施した。Examination(MMSE)などで認知症と診断されなかった女性5,677人をベースライン評価対象とした(Wave�T)。その後,1998〜99年(Wave�U)および2005〜06年(Wave�V)と2回に分けて認知機能検査などを行い,精神疾患の分類と診断の手引き第3版改訂版(DSM-�V-R)の認知症診断基準を満たした場合,認知症の発症年齢を推定した。Wave�Uと�Vの間には,電話調査により妊娠・出産歴やホルモン補充療法(HRT)の使用の有無などもデータを収集。2006年の追跡終了までデータが収集できた1,768人を解析対象とした。1,768人のベースライン時の背景をホルモン補充療法(HRT)導入の有無別に見たところ,導入者1,105人,未導入者663人で,順に平均年齢73.4歳,76.7歳,閉経年齢47.3歳,48.2歳,生産児数4.3人,4.5人,ApoEε4アレル保有者771人,448人,アルツハイマー型認知症(AD)の家族歴あり271人,150人,糖尿病発症者134人,87人であった。HRTの薬剤タイプは9割以上が経口剤で,残りは軟膏や貼付による経皮剤であった。HRTの導入が同試験登録(ベースライン)直前3年以内またはそれ以前かでもデータを集計した。2006年まで最長11(平均7)年にわたり追跡したところ,1,768人中248人が認知症を発症し,うち176人がdefinite(確実な),probable,possibleのいずれかのアルツハイマー型認知症(AD)と診断された。これらアルツハイマー型認知症(AD)と診断された女性は,ベースライン時の平均年齢78.1歳(未診断者の平均年齢74.2歳),ApoEε4アレル保有者の割合46.9%(未診断者の同保有者割合28.8%),糖尿病発症者の割合20.5%(未診断者の同発症者割合11.6%)と,いずれもアルツハイマー型認知症(AD)未発症者に比べて有意に高いことが分かった(いずれもP<0.001)。ホルモン補充療法(HRT)の導入の有無とアルツハイマー型認知症(AD)発症との関連について検討するため,ホルモン補充療法(HRT)未導入と比べた導入におけるアルツハイマー型認知症(AD)発症のハザード比(HR)を求めた。0.58〜1.09)と,ホルモン補充療法(HRT)導入によりアルツハイマー型認知症(AD)発症リスクは20%の低下が認められたが,有意差は確認されなかった。0.49〜0.99)と,ホルモン補充療法(HRT)未導入と比べてアルツハイマー型認知症(AD)発症リスクは有意に30%の低下が示された。ホルモン補充療法(HRT)導入が閉経後5年以降ではHRは1.03(同0.68〜1.55)と,アルツハイマー型認知症(AD)発症に対するベネフィットは認められなかった。ホルモン補充療法(HRT)導入の期間別にもアルツハイマー型認知症(AD)発症リスクのHRを検討した。0.31〜1.65),導入期間10年以上で0.63(同0.41〜0.98)と,導入期間が10年以上では有意なリスクの低下が確認された。0.41〜2.54),エストロゲン+黄体ホルモンは1.93(同0.94〜3.96)と,有意差は認められなかったものの併用ではアルツハイマー型認知症(AD)発症リスクは約2倍に達していた。■本情報・記事の著作権は全て崎谷研究所に帰属します。罰則の対象となります。