)を対象に、弊社が販売する医療用医薬品を適正にご使用いただくための情報を提供しています。国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。学術情報、お役立ちコンテンツなどをご利用いただけます。方ログインしていただくことで、会員専用のコンテンツをご覧いただく事ができます。ある小森さんは、すでに成人した子供2人がいる元中学の理科教師です。この症例は、昔、腎臓の専門家であるU医師と薬剤師研修センターの仕事で全国講演をしたときに、U医師から教えていただいたものです。「はい、ありがとうございます。「はい、わかりました。熱は37度5分ですか・・・ちょっと、喉が腫れていますね。2錠、朝夕の処方をしました。それから1カ月半が経過した4月14日、再びU医師の診察室でのことです。「咳止めをのんでいるうちは、咳は出ないのですが、寝ているときに出ます。風邪は治っているのに、咳が止まらないのですが・・・」その言葉を聞いたU医師は、ハッと気がつきました。日後には完全に出なくなりました。薬物動態解析くすりには腎排泄型薬物と肝消失型薬物、およびその中間型である肝・腎排泄型薬物があります。fuが1.0に近いのが腎排泄型薬物で、0.0に近いのが肝消失型薬物です。抗生物質を例にとると、アミカシン硫酸塩はfuが0.98で腎排泄型薬物、ミノサイクリン塩酸塩はfuが0.05で肝消失型薬物、エリスロマイシンはfuが0.57で肝・腎排泄型薬物です。データがない場合も多いので、その代わりとして使えるのが油水分配係数Pです。油水分配係数は、"水に1.0溶けるときに油にいくつ溶けるか?"という値で、油水分配係数が1より大きければ脂溶性薬物、1より小さければ水溶性薬物です。プラバスタチンナトリウム錠は水に1.0溶けるとき、油に0.34しか溶けません。PはlogP(分配係数の対数)として表わされます。難しそうですが、却ってこれはわかりやすいのです。水溶性の場合はマイナス(-)、脂溶性の場合はプラスで表記されるからです。表1に、水のpHが7.0の場合のHMG-CoA還元酵素阻害剤の油水分配係数を示しました。幸いなことに水溶性のくすりは腎排泄型の性格を示し、脂溶性のくすりは肝消失型の性格を示す場合が多いのです。同系統のくすりであっても腎排泄型薬物と肝消失型薬物は、異なる態度を示すので区別しなければなりません。消化管吸収を見ると、腎排泄型薬物は吸収率が低いが一定であるのに対して、肝消失型薬物は吸収率が高いがばらつくことがわかります。大きな違いは腎疾患時および肝疾患時の薬物動態です。腎疾患時には腎排泄型薬物は血中濃度が上昇しますが、肝消失型薬物は変わりません。肝疾患時には腎排泄型薬物の血中濃度に変化はありませんが、肝消失型薬物は上昇したり、変化がなかったりと一定しません。腎疾患時には肝消失型薬物を使用したほうが、血中濃度の変化は少なく、逆に肝疾患時には腎排泄型薬物を使用したほうが肝臓への代謝負荷をかけることが少ないのです。-0.331.211.745水溶性のくすりは腎排泄型の脂溶性のくすりは肝消失型の性格を表します。前記の症例で、U医師がテモカプリル塩酸塩錠をバルサルタン錠に替えたのは、テモカプリル塩酸塩錠の発咳が原因です。テモカプリル塩酸塩錠のACE阻害薬(アンジオテンシン変換酵素阻害薬)としての作用が発咳物質としてのブラジキニンの分解を抑制していたのです。発咳は薬理作用による副作用だったのです。テモカプリル塩酸塩錠が腎排泄型なので慢性糸球体腎炎を合併している患者さんのテモカプリル塩酸塩の血中濃度があがっていたのかもしれません。低くても腎排泄型のくすりがある若干の例外はありますが、ACE阻害薬は腎排泄型で、ARB(アンジオテンシンII受容体拮抗薬)は肝消失型となります。9~14%であることからも明らかです。それは活性代謝物を未変化体とあわせて考えて腎排泄型としたからです。代謝物に十分活性があり、それがそのまま尿中に排泄される場合は、尿中未変化体に含めて考えていきます。代謝物であっても腎排泄型なので、腎機能低下者は用量や副作用症状の発現に注意する必要があるのです。出典:添付文書とインタビューフォーム結論くすりには腎排泄型薬物と肝消失型薬物とその中間である肝・腎排泄型薬物がある。fuが1.0に近いのが腎排泄型薬物で、0.0に近いのが肝消失型薬物である。油水分配係数Pが1.0未満およびlogPがマイナスの場合は腎排泄型で、1.0以上またはプラスの場合は肝消失型である。腎排泄型薬物は腎機能低下時には排泄が少なくなり、血中濃度が上がる。従って肝疾患時には腎排泄型薬物を、腎疾患時には肝消失型薬物を選択することは合理的である。コラム肝抽出率による薬物動態の違い肝消失型薬物は初回通過効果の受けやすさの指標である肝抽出率(E)で分けることがあります。肝臓を最初に通過するときにほとんど(抽出率E≧0.7)代謝される高肝抽出率のくすりと少量(抽出率E≦0.3)しか代謝されない低肝抽出率のくすりおよびその中間に分けられます(表3)。患者さんが高齢かまたは肝疾患がある場合には薬物の肝抽出率によって薬物動態が異なります。高肝抽出率薬物は最高血中濃度が上がりますが、低肝抽出率薬物は消失半減期が延長します。肝抽出率が高いくすりはCmaxが上がるので、効果が急に増強したり副作用が出現します。肝抽出率が低いくすりは消失半減期が延長するので、効果や副作用が持続します。図1にその違いを示しました。図1肝抽出率の違いによって薬物動態は変化する出典:「老年期の薬物動態学」1991、じほう一覧に戻るアクセスランキング各領域でもっともアクセス数の多いコンテンツをご紹介します。がん・血液ジーラスタ投与ガイドブック免疫・アレルギーFOCUS-乾癬治療の地域連携の試み-中枢神経てんかん診療Q&Aおすすめ情報{{list.title}}おすすめ情報は、協和キリンのウェブサイトにおける個人情報の取扱い方針に基づき、お客様が閲覧したページのアクセス情報を取得し、一定の条件に基づき自動的に表示しています。そのため、現在ご覧いただいているページの情報との関連性を示唆するものではございません。提唱するくすり相談窓口の役割・使命に則り、くすりの適正使用情報をご提供しています。弊社医薬品に関するお問い合わせは、下記の電話窓口で承っております。9:00~17:30(土・日・祝日および弊社休日を除く)※お電話の内容を正確に承るため、また、対応品質の維持・向上等のため通話を録音させていただいております。