2019年10月オルミエントとスマイラフ今週末はリウマチの内服薬であるJAK阻害薬の勉強会祭りでした。スマイラフの国際共同第2相試験の成績が述べられました。スマイラフ150mgではエンブレルと比べてACR70の臨床成績は同等か若干低い値でした。100mgではプラセボとは差がついたものの、エンブレルの半分程度の効果でした。重篤な感染症はほぼ差はなし。帯状疱疹は他のJAK阻害薬と同様にエンブレルに比べて高い傾向。オルミエントの2mgでもそうですが、スマイラフも100mgで開始するのではなく、150mgでしっかり効かせて、継続するか、後ほど100mgに減らす。いう使い方がよいのでしょうね。150mgスマイラフ100mgスマイラフ150mgのアーム52wACR20は約80%で100mg、150mgでほぼ差なし。52wACR70は150mgで約40%。骨びらんは100mgでもプラセボより良いですが、150mgのほうがよい。プラセボでは半年で55%が進行あり。100mgでは33%、150mgでは28%に何らかの進行あり。ベースラインのMTX使用量の違いに関わらず改善が見られました。MTX効果不十分な時に、治療強化を行わなければ55%以上の患者さんで関節が壊れてしまうことが分かりますね。他の生物学的製剤やJAK阻害薬同様にすべての患者さんで関節破壊0とはなりませんが、MTXだけで治療した場合よりも半分の人で関節破壊を起こさないようにできるというデータでした。リウマチ因子や抗CCP抗体が高い値の場合にはやはり関節は壊れやすいというデータが示されました。メーカーの用意したパンフレットと同様のスライドを見せながらも退屈せずに、なんだか「ほー」と納得してしまうのは竹内勤先生のプレゼンテーションのうまさなんですよね。薬物動態的特徴としては中等度の肝機能障害のある患者では血中濃度が高くなるので50mgから投与するとされています。JAK1は製剤によって代謝経路が異なり、スマイラフは肝代謝です。Tyk2を阻害するスマイラフではリンパ球、好中球の減少がみられることがあります。血球変動に関してはJAK阻害薬の中でもそれぞれ違いがありますね。65歳以上と以下で分けると他剤同様に重篤な感染症は65歳以上で多いのは変わらないので特に肺炎には注意が必要ですね。中でも40kg以下の低体重、ステロイド5mgを超えた場合は注意とのことでした。帯状疱疹は100人年あたりの発現率は6.5%で、65歳以上で多くみられています。間質性肺炎は0.3%であり、その他の生物学的製剤と変わりません。CK値が上がるケースが14.5%で見られるようです。筋痛、筋痙攣などの自覚症状がみられることがあります。これからもリウマチのお薬は続々進化していくのでしょうね。早く、リウマチは身体から風邪のように消えてしまうという時代が来てほしいですね。愛知県外からも患者さんがいらっしゃっています。医院HP作成:MEDICA。