Abstract生物学的製剤の登場により関節リウマチの治療は変化したが、これらの生物学的製剤が生体内で実際にどのように分布し、そのような細胞と相互作用を行い薬効を発揮しているのか、その細胞・分子レベルでの詳細な検討については、不明な点が多い。本研究では本研究者がこれまで独自に開発・応用してきた生物の生きたままでのイメージング系を駆使して、(1)関節炎における炎症細胞動態を解析し、関節炎の発症・増悪の機序を解明するとともに、(2)関節炎治療において臨床応用されている生物製剤がどのような作動様式で薬効を示すのかについて、標識化製剤を用いてその生体内動態を解析することを目的とする。本計画研究の1年目である平成25年度には、本研究者がもつマクロファージ・破骨細胞や各種炎症細胞が蛍光標識されたリポーターマウス(主にはB6背景)を、コラーゲン誘導関節炎に感受性が高く、炎症性骨破壊が顕著に観察できるDBA/1Jと交配し、関節炎症および骨破壊を観察するリポーター系の構築を行った。長期間に渡り関節炎症を可視化する実験系の技術開発も行った。抗マウスのサイトカイン中和抗体(企業より共同研究ベースで入手)を標識し、生体内での分布を予備的に解析した。本成果の将来的な臨床応用のために、大動物での関節炎症を可視化するシステムの開発にも取り組んだ。planned.Reason臨床的な関節リウマチに比較的近いとされるコラーゲン誘導関節炎をリポーターマウスで発症させるためのツール作成や、関節炎の蛍光生体イメージング系の確立など、概ね当初計画の通り順調に経過している。相互作用などについて、高い時空間分解能をもった情報を取得することで、病態形成と薬効発現機構の統合的理解を得ることを目指す。今後の問題点として懸念される点は、本成果の臨床的な意義づけであるが、平成26年度にはミニブタなどの大動物を用いて関節炎を発症させてイメージング解析することで、将来的なヒト応用に向けての基礎データを取得することを目指す。