)を対象に、弊社が販売する医療用医薬品を適正にご使用いただくための情報を提供しています。国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。学術情報、お役立ちコンテンツなどをご利用いただけます。方ログインしていただくことで、会員専用のコンテンツをご覧いただく事ができます。油水分配係数によって「腎排泄型薬物」と「肝消失型薬物」に分けられる。CASE山田さんは、高血圧を治療中の65歳の男性です。小さな会社を経営していて気苦労が多いせいか、胃潰瘍を合併しています。「そうですか......」と言いながら薬歴を見てみると、シメチジン錠を服用しはじめてから、1カ月がたちます。肝機能障害が心配で聞いてみました。「山田さん、肝臓は悪くなかったですよね。「はい、今日、結果を聞いてきたのですが、先生は"肝機能は大丈夫だ"と言っていましたが、"少しクレアチニンが高いかなぁ"とも、言われました。「それは腎臓の機能の目安ですよ。「とにかく、今のおくすりをしっかり飲んでいきましょう。あとで少し、先生に聞いてみますね」その日の5時過ぎに、処方医に電話をしました。「うん、1.3mg/dlだから、少し高いね。「そうだなぁ、頭痛や眠気はシメチジン錠のせいかもしれないなぁ。次回からラフチジン錠に変えてみようか。代謝されて薬効を失うくすりを肝消失型薬物といっています。後者は、肝臓で代謝され、大部分が腎臓から尿中に排泄されたとしても、"肝臓で薬効を失った"ので肝消失型薬物としているわけです。肝消失型薬物と腎排泄型薬物はその性格が大きく異なります。明確な定めがあるわけではありませんが、だいたい70%以上未変化で尿中に排泄される場合を腎排泄型、30%以下の場合を肝消失型と呼んでいいと思います。中間の40%から60%を肝消失・腎排泄型と呼んでいる場合もあります。腎排泄型薬物と肝消失型薬物の性格の違いを表に示しました。理論的には上昇すると思われるが、実際には上がらない場合も多い。ヒスタミンH2受容体拮抗剤であるシメチジン錠の"頭痛、眠気、めまいなどの中枢神経系の副作用"は、薬理作用である脳内のヒスタミンH2受容体遮断の結果起きる副作用なので、頻度が高くかつ投与量や血中濃度に依存する副作用です。そこで、「腎機能低下時に血中濃度が必要以上に上がらない肝消失型のヒスタミンH2受容体拮抗剤がほしい」となるわけです。添付文書から拾ってまとめてみました。肝消失型ここで、尿中に70%近く未変化で排泄されるものを腎排泄型とすると、シメチジン、ニザチジン、ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩は腎排泄型であることがわかります。21~49%で一見、肝消失型に見えますが、静注投与の消失率は57.8~96.4%ですから、腎排泄型です。46.3~48.9%ですから、肝消失型に見えますね。調節が必要である」と記載されています。患者さんのクレアチニンクリアランスの低下によって用量を漸減するように示されています。したがって、ラニチジン塩酸塩はこの記載から腎排泄型薬物であることがわかるわけです。吸収された薬物のうち、尿中に未変化で排泄されるくすりの割合をいいます。添付文書から拾う場合には、"未変化体であること"が大切です。添付文書によっては"未変化体なのか、代謝物なのか、わからない記載"がありますので、注意が必要です。添付文書に必ず記載されているとは限りません。それは、油水分配係数による水溶性薬物と脂溶性薬物という分類です。最近の添付文書では、「有効成分に関する理化学的知見」の項に油水分配係数が記載されるようになりました。これは油に溶ける割合が多いか、水に溶ける割合が多いかを表したもので、「分配係数が1より大きければ脂溶性薬物で、1より小さければ水溶性薬物」と分類することができます。分配係数の対数(logP)をとると水溶性薬物はマイナスになり、脂溶性薬物はプラスでその脂溶性が高いほど大きい値になります。水溶性薬物はほとんど腎排泄型薬物ですし、脂溶性薬物は肝消失型薬物です。右表にヒスタミンH2受容体拮抗剤の、pH7.0におけるn-オクタノール/緩衝液の分配係数を示しました。vitro)から得られた値であることです。患者さんやくすりの性格をよく反映している値だと思います。よって、くすりの性格が見えてくる。尿中に未変化で排泄される割合が高いくすりは腎排泄型薬物である。尿中に代謝物で排泄される割合が高いくすりは肝消失型薬物である。腎排泄型薬物を腎機能低下者に投与すると血中濃度が高くなり、効果が強く出すぎたり、副作用が発現する場合がある。肝消失型薬物は腎機能低下者の血中濃度を上げることがないので安心して投与できるが、逆に肝機能障害者には注意が必要である。油水分配係数が1より大きいくすりは脂溶性薬物で肝消失型薬物の性格を現し、1より小さい薬物は水溶性薬物で腎排泄型薬物の性格を現す。fu"といい、投与されたくすりの100%が未変化で排泄された場合を1.0とします。fu0.70~0.91で、未変化体で排泄される割合が多い腎排泄型薬物ですが、同様のセフォペラゾンナトリウムはfu0.23で代謝物として排泄される割合が多い肝消失型薬物です。注射剤の場合は、このように単純でいいのですが、経口剤の場合は吸収率が問題になります。吸収率が50%で、吸収されたくすりがほとんど未変化で排泄される場合の未変化体排泄率は0.5ですが、そのくすりはすべてが未変化で腎から排泄されますので腎排泄型薬物です。代謝物に活性がある場合には、未変化体と活性代謝物を併せて、薬効や副作用の大きさ、持続時間等を検討しなければなりません。[油水分配係数Pとは?]正確にいうと、n-オクタノール/水分配係数です。プロプラノロール塩酸塩のpH7.4における分配係数は20.2ですが、同じβ遮断剤アテノロールの分配係数は、0.02です。プロプラノロール塩酸塩は、水にとける20倍もの量がオクタノールにとける脂溶性薬物で、アテノロールは水にとける量の1/50しかオクタノールにとけない水溶性薬物であることを示しています。脂溶性薬物は、吸収はよいのですが初回通過効果を受けやすく、かつ組織に移行しやすいなどの特徴があります。水溶性薬物は、吸収は悪いが初回通過効果を受けにくく、血液・脳関門を通過しにくいなどの特徴があります。腎排泄型薬物の性格を引き継ぎます。一覧に戻るアクセスランキング各領域でもっともアクセス数の多いコンテンツをご紹介します。がん・血液ジーラスタ投与ガイドブック免疫・アレルギーFOCUS-乾癬治療の地域連携の試み-中枢神経てんかん診療Q&Aおすすめ情報{{list.title}}おすすめ情報は、協和キリンのウェブサイトにおける個人情報の取扱い方針に基づき、お客様が閲覧したページのアクセス情報を取得し、一定の条件に基づき自動的に表示しています。そのため、現在ご覧いただいているページの情報との関連性を示唆するものではございません。提唱するくすり相談窓口の役割・使命に則り、くすりの適正使用情報をご提供しています。弊社医薬品に関するお問い合わせは、下記の電話窓口で承っております。9:00~17:30(土・日・祝日および弊社休日を除く)※お電話の内容を正確に承るため、また、対応品質の維持・向上等のため通話を録音させていただいております。