傷害で失われた神経細胞(ニューロン)を再生させる治療法は未だ無いのが現状であり、新たな治療法の開発が望まれています。スペイン・バレンシア大学などとの共同研究により、マウスを用いた実験で、新生児期のみに存在する脳障害後の神経再生メカニズムを世界で初めて発見しました。「放射状グリア」という、脳の発生期に幹細胞としてはたらき、ニューロンの移動の足場となる細胞は、生後すぐに消失します。研究グループは、新生児期では脳障害後にこの放射状グリアが維持され、脳内に存在する幹細胞から産生されたニューロンが、放射状グリアの長い突起を足場として傷害部へ効率よく移動することを発見しました。放射状グリアを人工的に模倣した足場を新生児期の傷害脳へ埋め込むことによって、傷害部へのニューロンの移動を促進するとともに、歩行機能を回復させることに成功しました。新生児期にのみ備わるこの神経再生メカニズムをヒトへ応用することによって、新生児脳障害の再生医療につながることが期待できます。ポイント・新生児脳障害の新たな治療法の開発が望まれています。・本研究ではマウスを用いた実験で、生後すぐに消失する放射状グリアが、新生児期の脳障害後では維持されることを発見しました。・また、脳内に存在する幹細胞から産生された神経細胞(ニューロン)が、N-カドヘリンという分子を介して放射状グリアと接着することにより、放射状グリアの長い突起を足場として傷害部へ効率よく移動することを明らかにしました。・さらに、放射状グリアを人工的に模倣した足場(N-カドヘリンスポンジ)を傷害脳へ移植することによって、傷害部へのニューロンの移動が促進され、歩行機能の回復に成功しました。・このメカニズムをヒトへ応用することによって、新生児脳障害の再生医療につながることが期待できます。スペイン・バレンシア大学などとの共同研究により、マウスを用いた実験で、新生児期のみに存在する脳障害後の神経再生メカニズムを世界で初めて発見しました。傷害で失われた神経細胞(ニューロン)を再生させる治療法は未だ無いのが現状であり、新たな治療法の開発が望まれています。脳の発生期にニューロンを産生し、その移動の足場となる放射状グリアは通常、生後すぐに消失します。研究グループはマウスを用いた実験により、新生児期のみにおいて、脳障害後にこの放射状グリアが消失せず、一時的に維持されることを発見しました(図1)。生後の脳でも脳室下帯という部分には神経幹細胞が存在し、ニューロンをたえず産生されていることが知られています。今回の研究では、新生児期の傷害脳では、多くの新生ニューロンが、維持された放射状グリアを足場として傷害部へ移動し、傷害部で成熟することを見出しました(図1)。移動するニューロンと放射状グリアでは、ともにN-カドヘリンという接着分子が発現しており、お互いに結合することによって接着構造を形成していることを明らかにしました(図2)。アデノウィルスを用いた手法で放射状グリアのN-カドヘリンを不活性化させたところ、この接着構造が減少かつ不規則になり、放射状グリアに沿って移動するニューロンの割合が減少し、移動速度も減少することがわかりました。脳室下帯由来のニューロンを用いた培養実験の結果、ニューロンがN-カドヘリンを発現している足場の上を移動するときは、RhoA(ローエ―)という細胞の移動を促進させるタンパク質が活性化されることを突きとめました(図2)。このことから、移動するニューロンは、足場となる放射状グリアとともにN-カドヘリンによる接着構造を形成すること、それにより細胞内のRhoAが活性化されることによって、傷害部への効率の良い移動が促進されることが明らかになりました。次に、ニューロン移動の足場を脳内に供給することによって脳障害後のニューロン再生を促進できるか証明するため、放射状グリアを模倣した人工足場(N-カドヘリンスポンジ)を作製しました。N-カドヘリンスポンジを傷害脳へ移植したところ、新生児期のみならず、成体期のマウスにおいても傷害部へ移動するニューロンの数が有意に増加しました。複数の運動機能テストを用いて評価した結果、N-カドヘリンスポンジを移植したマウスにおいて脳障害後の歩行機能が有意に回復しました(図3)。重要な役割を持つことを明らかにしたものです。よる助成を受けて行われました。