)を対象に、弊社が販売する医療用医薬品を適正にご使用いただくための情報を提供しています。国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではありませんのでご了承ください。学術情報、お役立ちコンテンツなどをご利用いただけます。方ログインしていただくことで、会員専用のコンテンツをご覧いただく事ができます。したがって、3つの項目を同時に見ながら相互のつながりを探そう。CASE大山さんは、53歳の男性、糖尿病。大きな建設会社の盛岡支店長です。II型(インスリン非依存性)糖尿病で、今日は血糖降下剤が変更になっています。肥ったせいか先日、朝ご飯を食べないできて測ったときの血糖値とグリコヘモグロビン(HbA1c)が高いそうなのです。前に一度グリクラジド錠で低血糖を起こし、冷や汗が流れてきて、どきどきして立っていられなくなってしまい、まわりにいる人に迷惑をかけたことがあるのです。同じくらい血糖値を下げます。したがって、低血糖という副作用が発現する可能性は前より大きいわけですから、注意しなければなりませんね。「先生にもそう言われました。これは自分のためですよ。「ハイハイ、わかりました」と、言って大山さんは帰りましたが、どうもよくわかっていないようです。行われますが、それで血糖値がコントロールできない場合に血糖降下剤を使います。血糖降下剤は、最初に弱いトルブタミドなどが投与され、次いでグリクラジド錠、そしてグリベンクラミド錠というように、徐々に血糖降下作用が強いものに変わっていきます。血糖降下剤の主要な薬理作用である血糖降下作用は、そのまま主要な副作用である低血糖発現につながります。"低血糖という副作用が、薬理作用の結果である"ということは、とても重要な点です。この原則は、すべてのくすりにあてはまるからです。降圧剤の降圧効果は、効きすぎると"低血圧や立ちくらみ"につながりますし、利尿剤は尿と一緒にカリウムも排泄しますので"低カリウム血症"につながります。朝の散歩とスポーツクラブのスイミングで、体重を3kg落としたよ。大山さん、糖尿病のコントロール状況を、数値で言えるようになりましたね。「実は、忙し過ぎて無理をしていた本社の部長が眼底出血を起こしてねぇ。彼も糖尿病なんですよ。動物実験による薬理作用グリベンクラミド錠の添付文書の薬効薬理の項を見てみましょう。そこには次のように記載されています。1)血糖降下作用;健康成人にグリベンクラミド錠を投与したとき、12時間以上にわたって血糖降下作用を示した。2)脂質代謝に及ぼす影響;ラットを使った実験で、グリベンクラミド錠は、抗脂肪分解作用および血中NEFA(非エステル型脂肪酸)、トリグリセライドの低下が認められている。このように、通常どのくすりでも薬効薬理には、主要な薬理作用につづいて、動物実験によって現れる薬理作用がいくつか示されていますが、この動物実験での作用は、必ずしも臨床で発現するとは限りません。これを明らかにするのが、添付文書の効能効果です。グリベンクラミド錠の効能効果は、血糖降下作用に基づく"II型(インスリン非依存性)糖尿病"だけで、脂質代謝作用に基づく"高脂血症"の適応は認められていません。"人での脂質代謝作用は、グリベンクラミド錠の臨床用量では発現しない"と考えていいでしょう。いう薬理作用が記載されていました。現在は血糖降下作用のみ記載されています。これらのくすりには、血栓・塞栓の治療という適応症はありません。"薬理作用として書かれていても、臨床用量ではそれらの作用は発現しない"と考えてよいと思います。したがって、その薬理作用の結果である"出血"という副作用は、ニセルゴリンには現れないのです。"をもつ抗血小板剤のチクロピジン塩酸塩やシロスタゾールの添付文書には、出血傾向の副作用はしっかりと記載され、警告が発せられています。ほんとうにヒトで、そして臨床用量で発現するのだということがわかります。添付文書の"このような薬理作用があります"といういくつかの薬理作用の記載の中から、「臨床で発現する可能性があると思われる主要な薬理作用」を選び出し、その主要な薬理作用の過剰発現である副作用が、ほんとうに添付文書上に現れているかどうかを確認することが必要です。一本の線で結ばれているのです。これを服薬指導の面からいえば、「薬理作用による副作用は、発現する可能性が高いのだから、患者さんにしっかりと伝える」という原則が出てきます。結ぶ線は一本である"とお話ししました。もこの線は、実は"まっすぐな線ではなくて、少しだけジグザク曲がった線である"ことを、次にお話ししたいと思います。抗血小板剤であるシロスタゾールは、血栓・塞栓の治療に効果があるのですが、シロスタゾールの効能は「慢性動脈閉塞症に基づく、潰瘍、疼痛および冷感等の虚血性症状の改善」であって、血栓・塞栓の治療の適応はありません。これは"効果がない"ということではなく、"虚血性血管障害に伴う血栓・塞栓の治療の臨床試験をしていない"ということなのです(2003年4月「脳塞栓(心原性脳塞栓を除く)発症後の再梗塞」の適応取得)。適応はないのですが作用はありますから、その作用の過剰発現である出血の副作用も出てきます。このように、ときには、適応症としての効能効果が記載されていないことと、臨床的に効果がないということが、実は別物であったりするので注意が必要ですが、迷ったときには、添付文書の副作用を見るとわかります。臨床的に発現する薬理作用をもっているならば、その"薬理作用の過剰発現である副作用が出現している"はずだからです。臨床的に発現する主要な薬理作用を見つけよう。確実に発現するのは、認められた「効能効果」を示す薬理作用である。添付文書の薬理作用の項に示された動物実験の結果が、必ずしも臨床に現れるとは限らない。その薬理作用による臨床検査値の変動や副作用が発現していなければ、その薬理作用は臨床上は発現しないものと思われる。薬理作用の過剰発現による副作用は、最も頻度が大きい副作用であるから、服薬指導時には、効果とともに"効き過ぎによる副作用"を患者さんに必ず伝えよう。効能効果が取得(記載)されていないから、その作用がないということではない。効能効果の記載は、その疾病の臨床試験を行わないと取得できない。したがって、効果がありながら効能効果が記載されない場合がある。添付文書に記載された薬理作用の過剰発現による副作用が報告されている場合、その薬理作用は臨床用量で発現する薬理作用である。演習問題HMG-CoA還元酵素阻害剤の効能効果は、高脂血症および家族性高コレステロール血症とされているくすりと、高コレステロール血症および家族性高コレステロール血症とされているくすりがあるが、これはどのように違うのだろうか?HMG-CoA還元酵素阻害剤の効能効果を見ると、プラバスタチンナトリウムとシンバスタチンは高脂血症となっていますが、その他のくすりは高コレステロール血症となっており、適応が異なります。これは、高脂血症に対する効能効果があるものは、コレステロールばかりではなく、トリグリセライドも下げるということを示しています。これらの適応は、単に製薬会社の主張で決まるのではなくて、臨床試験結果を厚生省の諮問機関である中央薬事審議会で審議し、製薬会社と質疑応答を繰り返しながら決めるのです。以前は臨床試験をした結果、コレステロールとトリグリセライドが下がっていれば高脂血症への適応も認められたのですが、現在は最初から"トリグリセライドも下がる可能性があるので、臨床試験をします"という宣言をし、一定数のトリグリセライドが高い患者さんを入れて試験をした結果、効果が出ない場合には効能効果は認められていません。一覧に戻るアクセスランキング各領域でもっともアクセス数の多いコンテンツをご紹介します。がん・血液ジーラスタ投与ガイドブック免疫・アレルギーFOCUS-乾癬治療の地域連携の試み-中枢神経てんかん診療Q&Aおすすめ情報{{list.title}}おすすめ情報は、協和キリンのウェブサイトにおける個人情報の取扱い方針に基づき、お客様が閲覧したページのアクセス情報を取得し、一定の条件に基づき自動的に表示しています。そのため、現在ご覧いただいているページの情報との関連性を示唆するものではございません。提唱するくすり相談窓口の役割・使命に則り、くすりの適正使用情報をご提供しています。弊社医薬品に関するお問い合わせは、下記の電話窓口で承っております。9:00~17:30(土・日・祝日および弊社休日を除く)※お電話の内容を正確に承るため、また、対応品質の維持・向上等のため通話を録音させていただいております。