×この技術を簡単クリック査定この機能をご利用いただくには、会員登録(無料)が必要です。出願した特許の牽制数、引用された数などを知る事ができます。気になる技術や特許をブックマークしておけば、いつでも後から読むことができます。後で印刷するために、公報をPDFでダウンロードできます。会員登録してastamuseを使えば、もっと簡単に便利にお使いいただけます。会員登録(無料)「astamuse」は世界中の挑戦したい社会課題に挑戦し、未来を創る人のプラットフォームです。※この項目の情報は公開日時点(2019年3月22日)のものです。治療効果予測剤は、薬剤耐性に対し選択すべき代替抗癌剤が放射性同位体で標識されたものであり、また被代替抗癌剤の薬剤耐性に対し選択すべき前記代替抗癌剤が放射性同位体で標識されたものであることが好ましい。チロシンキナーゼ阻害剤であるというものである。細胞膜上に存在しており、外部からの刺激で、癌細胞が増殖するのに必要な信号を細胞内に伝達するものである。EGF)が結合すると、受容体が活性化する。活性化した受容体は細胞膜上を移動し、他の受容体に結合して二量体を形成する。ある特定のチロシン残基をリン酸化する。そのチロシン残基がリン酸化されると、細胞内のさまざまなタンパク質が次々と活性化するシグナル伝達を起こし、遺伝子増幅や遺伝子異変を惹き起こしたり細胞の機能や構造を惹き起こしたりする。アポトーシス抑制が起こる。AZD9291)、エルロチニブ(Erlotinib)、アファチニブ(Afatinib)、ロシレチニブ(Rociletinib)などが、知られている。チロシンキナーゼ阻害剤(例えばゲフィチニブ)は、腫瘍縮小効果を示す。チロシンキナーゼ阻害剤により癌細胞がアポトーシスを起こし、腫瘍縮小効果を示す。標的部位でL858R遺伝子変異が起きている非小細胞肺癌患者に対して、L858R変異型受容体に結合して高い治療効果を示す。ゲフィチニブが奏効した症例に於いても、数ヶ月から5年程度、通常6〜12箇月程度で、ほぼ例外なく癌細胞が薬剤耐性を獲得し、再発する。薬剤耐性を獲得すると最早ゲフィチニブが効かなくなる。チロシンキナーゼ阻害剤であるオシメルチニブが承認された。チロシンキナーゼ阻害剤は遺伝子変異によって治療効果が大きく変わるため、治療方針を決定する上で遺伝子変異の検査が必須となる。特許文献1に、Her2又は/及びEGFRの発現又は活性を検出するための検査により被検対象のHer2又は/及びEGFRの発現又は活性を診断し、その結果、Her2又は/及びEGFRが過剰発現又は活性化していると判断された被検対象に対して投与するためのHer2又は/及びEGFR阻害剤が、記載されている。(EGFR)遺伝子の増幅のレベル、ii)EGFR遺伝子の多染色体性のレベル、iii)チロシンキナーゼ受容体型受容体(HER2)遺伝子の増幅のレベル、およびiv)HER2遺伝子の多染色体性のレベルからなる群から選択される生物マーカーのレベルを患者からの腫瘍細胞のサンプルで検出する工程を有するEGFR阻害薬の治療的投与が有効である、または有効でないことが予測される癌患者を選択する方法が記載されている。様々な遺伝子変異が現れることから、既に投与されて耐性を生じてしまった被代替抗癌剤に代えて、効果のある代替抗癌剤を選択するための遺伝子変異の検査を行うには、生検が用いられる。生検は採取した組織についてしか情報を得られない。効果のある代替抗癌剤を選択するために複数回生検して調べなければならなかった。生検は侵襲性が高いために、繰り返し再生検することは患者の負担が大きい。tomography:SPECT)のような画像診断で遺伝子変異が検査できれば、一度に全身を検査することができ、非侵襲的であるため、患者の負担が小さい。繰り返し検査することも容易であるため、有用性が高い。従来、これらの画像診断で遺伝子変異を検査し、代替抗癌剤を選択して、その治療効果を予測する方法は、知られていない。代替抗癌剤の治療効果予測剤は、薬剤耐性に対し選択すべき代替抗癌剤が放射性同位体で標識されたものであり、また被代替抗癌剤の薬剤耐性に対し選択すべき前記代替抗癌剤が放射性同位体で標識されたものであることが好ましい。チロシンキナーゼ阻害剤であるというものである。0001本発明は、抗癌剤の投与により、遺伝子変異を生じて癌細胞に薬剤耐性を獲得したときに、その遺伝子変異に応じて次に使用可能な代替抗癌剤の治療効果を予測する薬剤に関するものである。EGFR−TK)の活性化は細胞増殖に関与している。細胞膜上に存在しており、外部からの刺激で、癌細胞が増殖するのに必要な信号を細胞内に伝達するものである。チロシンキナーゼを阻害する抗癌剤が、用いられている。EGF)が結合すると、受容体が活性化する。活性化した受容体は細胞膜上を移動し、他の受容体に結合して二量体を形成する。ある特定のチロシン残基をリン酸化する。そのチロシン残基がリン酸化されると、細胞内のさまざまなタンパク質が次々と活性化するシグナル伝達を起こし、遺伝子増幅や遺伝子異変を惹き起こしたり細胞の機能や構造を惹き起こしたりする。アポトーシス抑制が起こる。リン酸化を阻害し、シグナル伝達を遮断し、癌を治療することができる。中でも腺癌患者に多く、喫煙者でも腺癌患者の方が多くに、認められる。AZD9291)、エルロチニブ(Erlotinib)、アファチニブ(Afatinib)、ロシレチニブ(Rociletinib)などが、知られている。チロシンキナーゼ阻害剤(例えばゲフィチニブ)は、腫瘍縮小効果を示す。チロシンキナーゼ阻害剤により癌細胞がアポトーシスを起こし、腫瘍縮小効果を示す。ATP結合部位の変異の内訳をみると、エクソン19の欠失変異が44%、L858Rが41%を占め、その他G719Xや稀な変異が15%程度を占める。標的部位でL858R遺伝子変異が起きている非小細胞肺癌患者に対して、L858R変異型受容体に結合して高い治療効果を示す。0012しかし、ゲフィチニブが奏効した症例に於いても、数ヶ月から5年程度、通常6〜12箇月程度で、ほぼ例外なく癌細胞が薬剤耐性を獲得し、再発する。薬剤耐性を獲得すると最早ゲフィチニブが効かなくなる。チロシンキナーゼ阻害剤であるオシメルチニブが承認された。チロシンキナーゼ阻害剤は遺伝子変異によって治療効果が大きく変わるため、治療方針を決定する上で遺伝子変異の検査が必須となる。0013特許文献1に、Her2又は/及びEGFRの発現又は活性を検出するための検査により被検対象のHer2又は/及びEGFRの発現又は活性を診断し、その結果、Her2又は/及びEGFRが過剰発現又は活性化していると判断された被検対象に対して投与するためのHer2又は/及びEGFR阻害剤が、記載されている。(EGFR)遺伝子の増幅のレベル、ii)EGFR遺伝子の多染色体性のレベル、iii)チロシンキナーゼ受容体型受容体(HER2)遺伝子の増幅のレベル、およびiv)HER2遺伝子の多染色体性のレベルからなる群から選択される生物マーカーのレベルを患者からの腫瘍細胞のサンプルで検出する工程を有するEGFR阻害薬の治療的投与が有効である、または有効でないことが予測される癌患者を選択する方法が記載されている。0016さらに、特許文献4に、タンパク質受容体リガンドの機能的置換物(模倣体)としての小分子の有用性を決定する方法が記載されており、多剤耐性(MDR)は癌の有効な治療に対する主な障害であることも記載されている。様々な遺伝子変異が現れることから、既に投与されて耐性を生じてしまった被代替抗癌剤に代えて、効果のある代替抗癌剤を選択するための遺伝子変異の検査を行うには、生検が用いられる。生検は採取した組織についてしか情報を得られない。効果のある代替抗癌剤を選択するために複数回生検して調べなければならなかった。生検は侵襲性が高いために、繰り返し再生検することは患者の負担が大きい。tomography:SPECT)のような画像診断で遺伝子変異が検査できれば、一度に全身を検査することができ、非侵襲的であるため、患者の負担が小さい。繰り返し検査することも容易であるため、有用性が高い。従来、これらの画像診断で遺伝子変異を検査し、代替抗癌剤を選択して、その治療効果を予測する方法は、知られていない。0019そこで、患者に負担がかかる侵襲的な生検に代わって標識薬剤で低侵襲乃至非侵襲に代替抗癌剤を選択できる治療効果予測剤が求められていた。画像診断可能な放射標識された代替抗癌剤の治療効果予測剤を提供することを目的とする。課題を解決するための手段0022前記の目的を達成するためになされた代替抗癌剤の治療効果予測剤は、薬剤耐性に対し選択すべき代替抗癌剤が放射性同位体で標識されたものである。0023この代替抗癌剤の治療効果予測剤は、被代替抗癌剤の薬剤耐性に対し選択すべき前記代替抗癌剤が放射性同位体で標識されたものであることが好ましい。チロシンキナーゼ阻害剤であるというものである。ゲフィチニブであり、前記代替抗癌剤がオシメルチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、又はロシレチニブであることが好ましい。0026この代替抗癌剤の治療効果予測剤は、例えば、前記代替抗癌剤の芳香環又は複素芳香環にて前記放射性同位体で置換されて標識されたものであり、若しくは前記放射性同位体で置換されて標識された保護基で保護されたものである。フッ素、放射性テクネチウム、放射性タリウム、放射性ガリウム、放射性インジウム、放射性キセノン、及び放射性炭素から選ばれる何れかの放射性核種を含んでいるというものである。0028この代替抗癌剤の治療効果予測剤は、例えば、前記代替抗癌剤がオシメルチニブであり、下記化学式(I)(式(I)中、Xは前記放射性同位体であって123I、124I、125I、131I、76Br、77Br、及び18Fから選ばれる何れかの放射性核種を含んでいる)で表わされるものである。0029この代替抗癌剤の治療効果予測剤は、画像診断薬として用いられる。0030この代替抗癌剤の治療効果予測剤は、例えば経口投与剤、又は注射剤として投与される。チロシンキナーゼ阻害剤の使用によって獲得した薬剤耐性に対し、遺伝子変異の検査をして、如何なる遺伝子変異が起こっており如何なる治療が効果的かを予測することができる。この代替抗癌剤の治療効果予測剤は、遺伝子変異に対し、さらに次に選択すべきオシメルチニブのような代替抗癌剤の有効性を、信頼性高く、確実かつ短時間で正確に予測することができる。検査して、画像に基づいて診断するイメージングプローブとして用いることができる。そのためこの代替抗癌剤の治療効果予測剤を用いれば、腫瘍組織、例えば腫瘍の癌原発巣の癌細胞、転移しつつある微小癌転移組織又は転移してしまった転移組織、腫瘍による新生血管で、代替抗癌剤の有効性を視覚的に確認できる。チロシンキナーゼ阻害作用を有したまま、放射性同位体により有効性の予測を行うことができる。標識して有効性を予測できるので、Her2又は/及びEGFRの発現又は活性を診断したり、KRAS遺伝子由来核酸又はそのタンパク質の存在を調べたり、EGFR遺伝子の増幅のレベル等を測定したりする従来の面倒な工程を必要としない。生検無しに、全身について代替抗癌剤の治療の有効性を予測でき、癌患者の負担が極めて少なく、しかも安全であり必要に応じて繰返し検査することも可能であって、有用性が高い。0036以下、本発明を実施するための形態を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの形態に限定されるものではない。0037本発明の代替抗癌剤の治療効果予測剤は、被代替抗癌剤の薬剤耐性に対し次に選択すべき代替抗癌剤が放射性同位体、例えば放射性ヨウ素(123I,124I,125I,131I)、放射性臭素(76Br,77Br)、放射性フッ素(18F)、放射性テクネチウム(99mTc)、放射性タリウム(201Tl)、放射性ガリウム(67Ga)、放射性インジウム(111In)、放射性キセノン(133Xe)、又は放射性炭素(11C)の放射性核種を含んで標識されたものである。0038中でも、放射性同位体として、123Iは半減期が13.2時間でSPECT用核種であり、76Brは半減期が16.2時間でPET用核種である。それらの代用核種として、半減期が長く取扱が容易な125Iは半減期が59.4日、77Brは半減期が57.0時間の核種である。チロシンキナーゼ阻害剤の候補である。下記化学式で示すように、被代替抗癌剤がゲフィチニブ(I)であり、代替抗癌剤がオシメルチニブ(II)、エルロチニブ(III)、アファチニブ(IV)、又はロシレチニブ(V)、中でもオシメルチニブ(II)であることが好ましい。00400041代替抗癌剤の治療効果予測剤は、代替抗癌剤自体をリード化合物として、その親和性を保つために、基本骨格の化学構造を大きく変えず、かつ簡易かつ迅速に放射性ハロゲンのような放射性同位体を導入したものである。チロシンキナーゼ阻害の薬効を維持しつつ、放射線放出能を確保できる。チロシンキナーゼ阻害の薬効を維持しつつ、放射線放出能を確保できる。遺伝子変異の種類によって治療効果が大きく変わるため治療方針を決定する上で遺伝子変異の検査が必須となるが、代替抗癌剤の治療効果予測剤を用いれば、その代替抗癌剤が効くような遺伝子変異例えばT790M二次的遺伝子変異となっているかの状態を間接的に検知して、適切な代替抗癌剤、例えばT790M二次的遺伝子変異に対応可能なオシメルチニブを選択する最適な治療方針を決定することも可能である。0045代替抗癌剤の治療効果予測剤は、例えば代替抗癌剤がオシメルチニブであり代替抗癌剤の治療効果予測剤がそれの放射性ハロゲン置換体である場合、始発原料として5位に非放射性ハロゲンで置換したインドールを用い、非放射性ハロゲン置換オシメルチニブを合成し、ハロゲン基を有機スズで置換しN-クロロスクシンイミド(NCS)存在下で放射性ヨウ素イオン(123I−又は125I−)若しくは放射性臭素イオン(76Br−又は77Br−)で置換するというものである。代替抗癌剤が他のものであっても、同様に始発原料として非放射性ハロゲン置換体を用い、ハロゲン置換代替抗癌剤を合成し、最後にハロゲン基を放射性同位体に置換することにより、標識した代替抗癌剤として合成することができる。始発原料として、放射性同位体で置換してある原料化合物を用いて、放射性同位体を導入し標識した代替抗癌剤を合成してもよく、中間体の段階で放射性同位体に置換又は導入してから標識した代替抗癌剤を合成してもよい。0046代替抗癌剤の治療効果予測剤が、オシメルチニブの放射性ハロゲン置換体である場合、例えば、以下のようにして標識した代替抗癌剤を合成できる。5-フルオロ-2-ニトロフェノールを原料とし、そのフェノール性水酸基をメチル化した後、ニトロ基をアミノ基に還元し、4位をニトロ化し、アミノ基をBoc基で保護し、フッ素基をN,N,N’−トリメチルエチレンジアミンでN置換し、ニトロ基をアミノ基に還元しそのアミノ基を塩化アクロイルでアミド化し、Bocを脱保護して、第一の中間体とする。5-ハロゲノインドール(例えば5-ヨードインドール又は5-ブロモインドール)をN-メチル化し、2,4-ジクロロピリミジンで2-クロロピリミジン-6-イル化し、第二の中間体とする。この第二の中間体のクロロ基に、第一の中間体の1級アミノ基を反応させ、インドール環のハロゲノ基をビス(トリブチルスズ)と反応させスズ化合物とし、最後に放射性ハロゲンイオン(例えば123I−,125I−,76Br−又は77Br−)と反応させスズ−放射性ハロゲン交換させて、標識した代替抗癌剤を合成して、代替抗癌剤の治療効果予測剤を得る。0047代替抗癌剤の治療効果予測剤は、画像診断薬の用途に用いることができ、経口投与剤、又は注射剤として、投与される。担体と混合することにより、製剤化されている。薬効を有する薬剤が添加剤として含まれていてもよい。シロップ剤、注射剤、トローチ剤、軟膏剤、ハップ剤、リニメント剤、リモナーデ剤、ローション剤が挙げられる。液状媒体に溶解させてもよく懸濁させてもよく、固体状媒体に分散させたものであってもよい。0050この代替抗癌剤の治療効果予測剤は、経口で投与してもよく、静脈注射・点滴で投与してもよく、腫瘍組織近傍に直接注入してもよい。置換されて標識された代替抗癌剤は、トレーサ量という薬理作用を示さないごく微量の化学量で標識し、精製後、投与するというものである。する他の疾患の治療薬の種類や量に応じ、適宜選択される。0053この代替抗癌剤の治療効果予測剤は、以下のように使用される。癌患者は、一次選択薬である抗癌剤等の薬剤が投与されている。L858R変異陽性の局所進行または転移を有した非小細胞肺癌を対象とする一次選択薬としてゲフィチニブが投与される。ゲフィチニブは分子標的薬としてL858R変異型受容体に結合して、癌細胞を増殖するシグナル伝達を抑え、高い治療効果を示すので、安全性が高く、抗癌作用に優れている。ATP結合部位に更なる構造変化が起こり、例えばT790M二次的遺伝子変異を起こして、数ヶ月〜5年程度(通常、1年〜1年半)で耐性を獲得するようになり、ゲフィチニブが効かなくなる。T790M二次的遺伝子変異を起こしていれば、代替抗癌剤である二次選択薬としてオシメルチニブが使用できる。他の二次的遺伝子変異を起こしていれば、二次選択薬として、エルロチニブ、アファチニブ、又はロシレチニブを使用できる。0054従来、その代替抗癌剤に効果があるか否かは、生検で組織を採取して確認しなければならなかったが、本発明の代替抗癌剤の治療効果予測剤によれば、生検を行う必要がなく、画像診断で、代替抗癌剤に効果があるか否かを確認できる。その診断方法は、以下の通りである。直接投与、中でも好ましくは静脈注射で投与する。T790M二次的遺伝子変異に特異的に結合する。SPECTで画像化すると、腫瘍組織に治療効果予測剤が集積しているか否か、即ち代替抗癌剤が治療効果を発現するか否かを、可視的に診断することができる。0055以下に、本発明の代替抗癌剤の治療効果予測剤を調製し、その有用性について、実証した例を示す。0056先ず、一次選択薬の被代替抗癌剤のゲフィチニブに対する二次選択薬となるオシメルチニブと、リード化合物となる代替抗癌剤とし、代替抗癌剤の治療効果予測剤として放射性同位体で標識した代替抗癌剤を、以下のようにして合成した。0057代替抗癌剤の治療効果予測剤は、代替抗癌剤オシメルチニブ自体をリード化合物として、その親和性を保つために、化学構造の基本骨格を変えず、かつ簡易かつ迅速に放射性同位体を置換して導入して、放射性同位体で標識した代替抗癌剤としたものである。放射性同位体として、123I(SPECT用核種)、76Br(PET用核種)を用いることが好ましいが、123I、76Brの代替核種として半減期が長く、取扱が容易な125I、77Brを用いて合成を行った。0058代替抗癌剤の治療効果予測剤として放射性同位体で標識した代替抗癌剤の合成は、下記化学反応式[1]〜[2]に示す方法で行った。得られた治療効果予測剤は、有効性試験に用いた。その合成の詳細は以下の通りである。室温で50時間撹拌させた後、溶媒を減圧留去し、酢酸エチルに溶解させ、蒸留水で洗浄した。gの化合物(1)を得た(収率94%)。mgの化合物(2)を得た(収率97%)。mmol)を滴下した。氷冷下で3時間撹拌させた後、飽和重曹水をpH8になるまで加えた。mgの化合物(3)を得た(収率93%)。104817541号明細書に従い、N,N-ジメチル-4-アミノピリジン(N,N-dimetyl-4-aminopyridine)存在下、化合物(3)と(Boc)2Oとを反応させ、化合物(4)を合成した。104817541号明細書に従い、K2CO3存在下、化合物(4)とN,N,N'-トリメチルエチレンジアミン(N,N,N'-trimethylethylenediamine)とを反応させ、化合物(5)を合成した。104817541号明細書に従い、Pd/C存在下、化合物(5)をH2で接触還元し、化合物(6)を合成した。104817541号明細書に従い、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(N,N-diisopropylethylamine)存在下、化合物(6)と塩化アクリロイルとを反応させ、化合物(7)を合成した。104817541号明細書に準じ、トリフルオロ酢酸存在下で加水分解して、化合物(8)を合成した。mmol)を滴下した後、室温で2時間撹拌した。mL加え、1時間撹拌した。ジエチルエーテルで抽出した後、蒸留水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。1:0.51、収率100%)。(10)の合成)化合物(10)の合成は、化合物(9)の合成における5-Iodoindoleを5-ブロモインドール(5-Bromoindole)に代えたこと以外は同様な方法で行った(収率96%)。mmol)を加え、室温で15分間撹拌した。°Cで4時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、蒸留水と飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。gの化合物(11)を得た(収率55%)。(12)の合成)化合物(12)の合成は、化合物(11)の合成における化合物(9)を化合物(10)に代えたこと以外は同様な方法で行った(収率82%)。°Cで4時間撹拌した。室温まで冷まし、pH8になるまで飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。mgの化合物(13)を得た(収率29%)。°Cで4時間撹拌した。室温まで冷まし、pH8になるまで飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去した。mgの化合物(13)を得た(収率50%)。°Cで6時間撹拌した。mgの化合物(15)を得た(収率6.4%)。mL/minの条件で行った。μL)を加え反応を停止した。逆相HPLCで精製することにより、125I標識の代替抗癌剤の治療効果予測剤として、放射性同位体で標識した化合物(16)を合成した。mL/min、温度40°Cの条件で行ったところ、放射化学的収率が43.6%で放射化学的純度が98.1%であった。125I標識の化合物(16)と125I非標識でI置換体の化合物(13)の逆相HPLCによる分析と比較して、同じリテンションタイムに夫々単一の溶出ピークが検出され、化合物(16)であることが確認された。0077なお、77Br標識の化合物(17)も同様にして合成することが可能である。と4μLのエタノールを加えたエッペンチューブに125I標識の治療効果予測剤を加え、37°Cでインキュベートし、24時間後に分析することで緩衝液中における安定性を評価した。24時間後に83.5±3.6%が未変化体として観察された。7.4)を加えた試験管に125I標識の治療効果予測剤を添加し、1分のボルテックス後、15分間室温で静置する操作を3回繰り返し、1,000gで5分間遠心分離した。7.4)と共に試験管に加えた。1分のボルテックス後、15分間室温で静置する操作を3回繰り返し、1,000gで5分間遠心分離した。各層から2mLずつ採取し、放射能を測定することにより分配係数を求めた。1-オクタノール/水分配係数logP値は2.64±0.11となった。(16)が、細胞膜透過に十分な脂溶性を有していることが分かった。5%条件下において24時間37°Cで培養した。血清抜きDMEM/F12メディウムにDMSOに溶解させた化合物(16)をDMSO濃度が1%になるように加え、化合物(16)入りメディウムを調整した。細胞をPBSで洗浄後、化合物(16)入りメディウムを用いて15、30、60、120分インキュベートした。NaOHで細胞を溶解させ細胞を回収し、放射能を測定した。tesque)で定量し、取り込み量の補正を行った。minでプラトーに達しておりその値は0.824±0.11であった。その結果、化合物(16)は速やかに細胞に取り込まれることが分かった。SLC))の右背面皮下へ移植した。106/匹を左背面皮下へ移植した。100μL)を尾静脈投与した。H3255で2.38±0.61であった。EGFR)への集積よりも高いことが分かった。遺伝子変異に応じて薬剤耐性を獲得した抗癌剤による治療に対して、次の代替治療に使用し得る代替抗癌剤の有効性を確実に予測できるものである。この代替抗癌剤の治療効果予測剤を用いれば、耐性を生じた患者への代替治療薬として効くか否かを迅速に診断して、確実な治療方針を決めることができる。ページトップへこの技術を出願した法人この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInこの技術を発明した人物この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedInページトップへ関連する挑戦したい社会課題この情報を共有FacebookTwitterGoogle+LinkedIn環境にやさしいエネルギーを実現する環境にやさしいエネルギーの実現は、経済成長と環境や健康面への配慮を両立させる社会につながります。発電やエネルギー創出時の環境への影響は、大気汚染などの健康被害にもつながり、また人命にかかわる気...最終更新日:2018/06/13放射性廃棄物のない社会を実現する放射性廃棄物のない社会を実現することで、安心・安全な地球環境を実現しながらリスクの少ない電力創出が可能になると考えられています。2019/10/03)【課題】オレキシン2型受容体作動活性を有する複素環化合物を提供すること。【解決手段】式(I):[式中、各記号は明細書記載のとおりである。