Achievementsp53は、代表的ながん抑制タンパク質である。最上流の転写因子として働く。本研究は、p53のヌクレオソーム結合メカニズムの解明を目的として行った。2017年度までに、p53のN末端側がヌクレオソームとp53の結合を促進すること、さらにp53のN末端側にヒストンH3-H4と結合する20アミノ酸の領域が存在することを見出していた。2018年度は、この領域がH3-H4と結合するメカニズムを明らかにするために、生化学的解析と立体構造解析を進めた。これらの結果、p53のN末端側が疎水性相互作用を介してH3-H4と結合することを明らかにした。この結果に基づいて設計したH3-H4との結合が弱いp53点変異体は、ヌクレオソームとの結合を保持していた。この結果はp53のN末端側によるヌクレオソーム-p53の結合促進と、p53-H3-H4の結合が独立したメカニズムによって担われている可能性を示唆している。がん細胞では、いくつかの特異的なヒストンの変異が報告されている。これらのヒストン変異は、ヌクレオソームの性質や構造に変化を引き起こし、p53との相互作用に影響を与えることで細胞のがん化を引き起こす可能性がある。