成熟度合いを可視化した巨核球株を用い、血小板産生を促進する薬剤を探索ポイント血小板注1産生につながる成熟状況がモニター可能なレポーター巨核球注2株をiPS細胞から樹立した。レポーター巨核球株は、血小板産生の薬剤スクリーニングシステムを可能とし、血小板産生メカニズムの解析にも有用であった。レポーター巨核球株を作出し、血小板産生効率を定量的に評価可能なスクリーニングシステムの開発と候補薬剤の同定に成功しました。同時に、本レポーター細胞は巨核球成熟メカニズムの解析にも有用であることを見出しました。Advances」でオンライン公開されました。血小板は生体内において巨核球から産生され、止血に重要な役割を果たす細胞です。ウイルスや細菌感染等のリスクも完全な排除は困難です。献血ドナーに依存しない血小板輸血システムはそれらの問題を解決すると期待されます。この巨核球株の成熟は不完全で、生体内の巨核球に比べ血小板産生効率が極度に低いことが課題でした。巨核球の成熟度合いを可視化し、血小板産生効率を上げる薬剤を探索するためのハイスループットスクリーニング系注4の開発を試みました。組み込むことにより巨核球株の成熟の可視化に成功しました。このレポーター巨核球を用いてハイスループットスクリーニングシステムを開発した結果、5000種以上の薬剤ライブラリから巨核球を成熟させ血小板産生を促進する候補薬剤を複数種(Wnt-C59,TCS-359など)同定しました。2018)が再確認されました。存在が示唆されました。今後、見出した薬物を使って、巨核球成熟のメカニズムを探索することも可能になると考えられます。明らかにされていな血小板造血メカニズムの詳細を明らかにする革新的なツールとなる可能性を示しました。対し、発見した各種薬剤を7日間添加し、血小板数を測定した。Wnt-C59,TCS-359において血小板産生数が大きかった。1より)群を100とし、相対値化(RV)している。本研究は、下記機関より資金的支援を受けて実施されました。血液に含まれる細胞成分であり、出血の際、血小板の活性化が起こって血小板どうしが凝集して傷口を塞ぐ働きをする。巨核球から分離して作られる。造血幹細胞から作られる細胞で、血小板を生み出す細胞。巨核球は成熟すると核分裂はするが細胞分裂はしないという特殊な分裂を行い、大型で多核の細胞になる。iPS細胞から誘導した巨核球前駆細胞に遺伝子操作を加え、ドキシサイクリンの有無により、その増殖と成熟(血小板の産生)を容易に切り替えることができる細胞株。ソフトウェアなどを利用して、目的の化合物などを迅速に選び出す技術のこと。注5)β1チューブリン巨核球に特異的に発現するタンパク質の一種。多数が重合して繊維状の構造(微小管)をつくり、血小板産生に必要な巨核球の突起をつくる。iPS細胞研究基金お問い合わせ。