acidやrFVIIa(リコンビナント活性化因子)をICH発症4時間以内に1,398例に投与した試験では、予後改善やイベント増加なし・臨床データはないが、動物レベルではプロトロンビン複合体製剤(PCC)がダビガトラン関連のICHの増大を防いだ。TTは是正しなかった・別な試験ではPCCの追加はPTやリバーロによるトロンビン生成までのラグタイムを正常化させない。全体のトロンビン潜在能は正常化させる・PCCやFEIBA,活性化PCCはダビガトラン150mg、リバーロキサバン20mgの抗凝固効果を中和させる(健常ボランティア)・同様にリコンビナントVIIa因子はダビ150により延長したラグタイムを是正し、リバーロによるラグタイムとピーク値までの時間を是正する・近年、ダビガトラン関連のICH治療に関するコンセンサスは、少なくとも米国の脳血管にの間ではない。ワーファリンよりは頻度が少なく、起きても出血量が少ないわけではありますが、脳血管専門の先生にとっては、早く出てきて欲しい薬剤だと思います。現在盛んに開発されているわけですが。【結果】1)平均追跡期間1.9年。AFにおける大出血既往のハイリスク患者においては、FFPとPCCの使用はワルファリン群に比べて、リバーロキサバン群で少なかった。濃厚赤血球の使用と出血後のアウトカムには差はなかった。Xa阻害薬使用時の大出血に対しては、FFPやPCCはあまり使われなかったにも関わらず、出血後のアウトカムはワルファリンと同等であったというのが主要メッセージです。リバーロキサバンの中和薬は以下のブログで紹介したように開発中だと思われますが、ワルファリンのようにPCCが効果的とのデータは限定的でした。http://dobashin.exblog.jp/17716782/また抗凝固因子自体の投与例は大変少なかったとのことです。特殊な中和薬がなくても、その後の輸血や一般的な出血管理でワルファリンの出血とアウトカムが変わらないとなれば、一生懸命中和薬を開発しなくても良いような気もします。すみやかに体内から排泄されるからか、または消化管出血などが多く、中和薬無しでも輸血だけで対処できたからかもしれません。頭蓋内出血でもNOACにおいては出血量が少ないというレポートを最近良く聞きます。したことが影響しているかもしれません。あとづけ解析であり、また救急医にはINRがわかっており、治療時にはバイアスがかかっていると思われます。治療薬、いわゆる画期的治療薬として指定を受けてたとの情報が、開発した製薬会社から発信されています。Act(FDASIA)の一部として制定されたもので、迅速審査が可能となる薬とのことです。その薬理学的メカニズムについては、以前のブログを参照して下さい。http://dobashin.exblog.jp/17716782/すでにアピキサバンとリバーロキサバンでフェイズ2試験が進行中であり、今後エノキサパリンとエドキサバン、およびPortala社の開発薬、betrixabanも追加試験が予定されているとのことです。大出血例が報告されているだけに注目したいところです。E:4F-PCC:98人C:血漿:104人O:24時間以内の止血効果。【結果】1)ベースライン平均INR:4fPCC群3.90(1.8〜20.0)。FFPは輸注量が多くなるので、ビタミンK依存性凝固因子のみの製剤のほうが少量、迅速、かつ有効である可能性が示唆されてきたわけですが、それを割付試験で初めて示した研究と言えます。registryに登録され、抗血小板薬2剤併用のPCI施行患者2648例(平均70歳)。筑波大学を中心とした登録研究です。TTRの評価では出血予測には限界があるということでしょうか。TTRだけではINRが突出して高くてもその期間が短い場合は過小評価しやすいと思われます。トリプルでもINRを低めに抑えておけば少しはいいのではと思いがちですが、それもこの論文を読むと怪しい気になってきます。トリプルテラピーをすること自体がリスクであると考えるべきだと思われます。ワーファリンの中和法の有害事象に関する比較検討(後ろ向きコホート)です。ワーファリンの中和にPPCが良いことは、これまでもいくつかのブログで取り上げています。最近はFDAでも承認されています。FFPだと大量投与も必要ですし、副作用も少ないとなれば、日本でも保険償還が期待されますね。primateshttp://dx.doi.org/10.1160/TH12-12-0907リバーロキサバンの中和に関する動物実験のレポートです。