Achievements中枢神経系の無髄神経の分布に関してNav1.2をマーカーにして検討を行っている。脳梁・分界条の線維に無髄が存在することを免疫電顕を含めて確認した。現在その起始細胞を同定しようと検討している。多系統萎縮症において線条体のNav1.2の染色性の脱落を見出した。この起始核である中型有棘細胞の脱落との関係を検討中である。outマウス作成のためのFloxマウスの作製に成功した。現在その確認を行っている。おけるknockoutを、作製中である。蛍光ラベルしたマウスの使用なども考慮中である。ハンチントン病中型有棘細胞のtranscriptome解析を行い、データを投稿中である。この投射線維は無髄であり、プロテオーム解析と合わせて、解析を進められる可能性が出てきた。planned.Reason当初の予定に対応して評価する。中枢神経における無髄神経の同定(貫名・宮崎グループ):継続→発表、の予定であったが起始細胞を同定し、完璧なものを目指すこととした。channelなどの構成分子群の同定(貫名グループ):無髄神経に富む領域の解析はできているが、有髄の混入のため、無髄特異的解析が困難となっている。promoter下に蛍光タンパク質を発現したマウスの仕様を検討している。b)小脳特異的ノックアウトマウスの解析:継続:作製し、ノックアウトの確認、症状の解析等を行い始めている。作製:ES作成済みで、マウスを樹立できるかどうか検討。:マウスの樹立ができたと考えているが、確認中である。リコンビネース発現トランスジェニックマウスのデータベース検索。存在すればそれを取得する。等を用いて探し、その遺伝子のプロモーターを取得してトランスジェニックマウスを作製する。:脳梁無髄線維の起始細胞候補である皮質4層にCreを発現するマウスを導入し、蛍光色素を発現することを利用し、無髄神経かどうかを検討している。6)Nav1.2flox/floxマウスは研究分担者山川らによって作製済みである。マウスと掛け合わせてNav1.2を線条体特異的にノックアウトしたマウスを作製解析する(山川グループ)。作製を完了し、ノックアウトを確認中である。Activity1)中枢神経における無髄神経の同定(貫名・宮崎グループ):継続→発表:現在起始細胞の同定を目指している。想定してscnn1a-Creマウスを用いてTomatoを発現し、この陽性線維とNav1.2の関係を検討する。4)小脳特異的Nav1.2ノックアウトマウスの作製:継続(貫名・宮崎グループ)5)Golliコンディショナルノックアウトの作製。Floxマウスの作製は成功したので、Creマウスとの掛け合わせを行う。flox/floxマウスは研究分担者山川らによって作製され、同志社でも可能となった。マウスと掛け合わせて解析を行っている。