間葉系間質細胞を経由して誘導した軟骨細胞では、FOP細胞で軟骨形成の亢進が観察される。軟骨化の指標である細胞外マトリックスであるグリコサミノグリカン(GAG)量を、細胞数の指標であるDNA量で割った値。FOP細胞で軟骨形成の亢進が観察される。硬節細胞を介して誘導した軟骨細胞では、FOP細胞で軟骨形成の亢進が観察されない。GAG量をDNA量で割った値。FOP細胞では軟骨形成の亢進が観察されない。分化誘導する方法を確立しました。この分化誘導法で得られた細胞に対しても、FOPの進行阻害候補薬ラパマイシンの効果が確認されました。介して作製した軟骨細胞では軟骨形成の亢進が観察されたが、硬節細胞を介して作製した軟骨細胞では軟骨形成の亢進が観察されなかった。細胞外に分泌される成長因子などによって構成され、細胞の分化や移動などを制御する環境のこと。今回の研究では、TGFβ注7シグナル、WNTシグナル注12、BMP注8シグナル、FGF注13シグナル、SHHシグナル注20などを制御することで、生体内のシグナル環境を再現している。SM)中胚葉注3細胞の一種。発生学上の起源細胞である。中胚葉は骨、心筋、赤血球などに分化する。いった間葉系の細胞に分化する能力を持った間質(結合組織)の細胞。発生学的には、側板中胚葉注9および神経堤細胞注21を経由して間葉系間質細胞へと分化することが知られている。FOP)筋肉や腱、靭帯などの軟部組織の中に異所性骨とよばれる骨組織ができてしまう病気。200万人に1人程度の割合、国内には約80名の患者さんがいると言われている希少難病の一つ。これまでの研究により、この病気は骨形成を司る増殖因子であるBMP受容体の1つであるACVR1注22遺伝子に突然変異が生じて変異型ACVR1へと変化することが原因であることがわかっている。ラパマイシン移植臓器に対する免疫拒絶を防ぐためなどに使われている薬。免疫抑制機能を持っている。細胞内ではmTOR注24の活性を阻害する効果がある。TGFβ)TGFβスーパーファミリー注26に属するタンパク質で、細胞増殖や分化など多くの生理機能を調節する作用を持つ。BMP)骨組織や軟骨組織の分化を誘導、促進するタンパク質。TGF-βスーパーファミリーに属する。