×ポイント!ホルモンの作用に関係する薬です。使用中にはホルモン値の測定と容態の注意深い観察を忘れずにね。日本ではアドレスタンの名称で知られているイヌ用のトリロスタン製剤。(クッシング症候群)の新しい治療薬です。(クッシング症候群)の治療薬として2011年に新しく認可された薬です。有効成分のトリロスタンは、3β水酸化ステロイド脱水素酵素という酵素の働きを阻害する作用を持つ成分で、副腎皮質ホルモンの生成量を抑制し、クッシング症候群に伴うさまざまな症状を改善する効果を発揮します。トリロスタンの作用は可逆的であり、治療中の副作用が投薬を中断することによって回復するという性質があることから、ほかの薬と比較して使用における副作用の発現が少なく、安全性に優れている点が評価されています。クッシング症候群とは、副腎皮質から過剰な量のホルモンが分泌されることによって起こる内分泌疾患です。脱毛、腹部膨満といった症状を特徴とします。分類され、イヌにおいては後者が8-9割を占めるとされています。鉱質コルチコイド、糖質コルチコイドといった副腎皮質ホルモンは、イヌの体内のコレステロールが副腎皮質内でさまざまな酵素の触媒を受けることによって生成されます。これらの酵素のうち、トリロスタンの作用する3β水酸化ステロイド脱水素酵素は、副腎ステロイドホルモン生成過程の初期の段階での酸化還元反応に関わっている酵素であり、その作用の阻害は鉱質コルチコイド、糖質コルチコイドの両方の生成におよぶため、結果として副腎皮質ホルモンの過剰な分泌を効果的に抑制し、優れた治療効果をもたらします。トリロスタンの副腎皮質ホルモンの生成抑制作用は、従来から治療に使用されているケトコナゾールと類似していますが、ケトコナゾールが生体内のさまざまな器官において重要な働きをしているチトクロームP450という酵素に働きかけるのに対し、トリロスタンは副腎や性腺に存在し、ホルモンの生成に関わっている3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素のみを阻害します。そのため、トリロスタンはケトコナゾールと比較して副作用が少ないとされています。(アジソン病)が起こる可能性も低いとされています。:※下記はべトリールの使用量のガイドラインです。正確な使用量、使用期間は獣医師の指示に従ってください。一般的な使用開始量として、体重1kgに対して6mgを1日1回投与します。投与する量は薬効の発現状態や、下記のアウトラインに従って適宜増減します。推奨されている使用開始量は以下のようになります。手の届かないところで保管して下さい。動物の治療用途のみでご使用ください。カプセル有効成分:1カプセルに10mgのトリロスタンが含まれています。(クッシング症候群)薬剤の形態:トリロスタン10mgが含まれた硬ゼラチンカプセル(アイボリー/黒)。カプセルのアイボリーの部分には力価が印刷されています。30カプセルが1シートに入っています。使用における注意事項:使用禁忌:以下に該当する動物への使用は禁忌とされています。・妊娠中や授乳中の雌医務、繁殖用の動物3kg未満のイヌへの使用は、慎重に行なってください。診断された場合に使用します。診断を受けた場合には、原発性肝疾患や腎不全の有無を確認するスクリーンテストが重要です。と2型糖尿病を併発している場合には容態の特別な観察が必要となります。副腎皮質ホルモン合成阻害薬であるミトタンによる治療を受けているイヌにおいては、副腎皮質機能の低下が認められます。このようなイヌにトリロスタンを使用する場合は、ミトタンの使用停止から最低でも1ヵ月の間隔をあけることが望ましいとされています。トリロスタンが過剰に作用する傾向があるため、治療中には副腎皮質機能をこまめに検査することが勧められています。貧血が認められるイヌに対する使用については、ヘマトクリット値やヘモグロビンの値がさらに減少するおそれがあるため慎重な注意が必要とされ、使用に際する定期的なモニタリングを行なうようにしてください。トリロスタンはテストステロンの合成を低下させるおそれがあり、また抗プロゲステロン作用があることが認められています。高齢のイヌによく見られる疾患であるため、ベトリールとほかの疾患に対する治療薬とが同時に使用されるケースが多いことが推測されます。トリロスタンをカリウム保持性利尿薬やACE阻害薬と併用する場合には、高カリウム血症が起こる可能性を考慮する必要があります。トリロスタンとACE阻害薬との併用によるイヌの死亡(突然死を含む)が報告されているため、これらの薬剤とベトリールとの併用は獣医師による判断が必要であるとされています。血清中のコルチゾールの急激な減少によって体調不良や虚脱感が生じたり、関節炎や皮膚炎などが認められることがあります。イヌが併発しているほかの病気の増悪を招く可能性があるため注意が必要です。トリロスタンとNSAIDsやほかの抗炎症作用を持つ薬剤との同時使用による影響に関する詳しい研究は行なわれていません。トリロスタンによる治療を受けているイヌに対する骨関節炎の治療には、腎臓への影響が少ないとされる薬剤による療法が考慮されるべきとされています。血清電解質の値によって区別される必要があります。関連する症状が現れる可能性があります。一般的にこれらの症状は、ベトリールの使用を中断することにより改善が認められています。拒食といった症状の発現が報告されていますトリロスタンによる治療を受けているイヌにおいて、低コルチゾール血症によるものと思われる副腎皮質の懐死が報告されています。トリロスタンによる治療により、無症状の腎不全が見つかることがあります。治療による内在性のコルチコステロイドの減少に伴い、関節炎や皮膚炎の発症が認められる場合があります。トリロスタンの治療中の突然死が少数例報告されています。いった軽度の副作用が現れることがあります。使用中の重篤な症状や、この取扱説明書に含まれていない症状が見られた場合にはかかりつけの獣医師に報告してください。兆侯が発現することがあります。そのような場合にはトリロスタンによる治療を中断し、症状に応じてコルチコステロイド、電解質の不均衡の修正、輸液療法などの補助的療法に切り替えてください。治療の中断後に間もなく回復することが認められています。このような症状の認められたイヌの数パーセントにおいては、回復まで若干時間がかかる場合があります。発現によってトリロスタンによる治療を中断した場合には、中断後1週間の間隔をあけてから再びトリロスタンによる治療を再開しますが、中断前よりも少ない量を使用します。投与量および投与方法:1日1回エサと共に与えます。一般的な使用開始量は、体重1kgに対して6mgを1日1回投与することが効果的であるとされています。投与する量は薬効の発現状態や、下記のアウトラインに従って適宜増減します。推奨されている使用開始量は以下のとおりです。3-6mg/kg臨床試験により、ほとんどのイヌが最終的に1日2-10mg/kgの投与量で安定した症状を保つことが報告されています。投与開始から24時間以内に症状が効果的にコントロールされないような場合には、1日の投与量をできる限り少量ずつ増量し、朝と夜の2回に分けて投与します。カプセルを分解したり、開けることはしないでください。1日の投与量が体重1kgにつき10mgを超える量が必要とされる場合もあります。これらのイヌにおいては、通常のよりもより綿密なモニタリングが必要とされています。10mgカプセルは少量のトリロスタンによる治療が必要とされるイヌや、投与量の増量に使用されます。シートは30カプセルすべてが入った状態のものを使用してください。使用における注意:治療による効果が明確に現れない場合は、獣医師による再診を受けてください。場合によっては投与量の増量が必要となる場合があります。ホルモン)刺激試験を治療前および治療開始後の10日、4週間、12週間後と移行3ヵ月毎に行なってください。ACTH刺激試験による正確な結果を得るためには、試験をトリロスタン投与後4-6時間以内に行なうことが重要です。一般的な病状の進行報告のための診断も、上記に記載されているACTH刺激試験と同時に行なう必要があります。モニタリング中のACTH非刺激試験においては、トリロスタンによる治療を7日間中断し、投与量を減量して再開します。再開後ACTH刺激試験を14日後に繰り返してください。症状が見られるまでトリロスタンによる治療を中止します。治療再開から1ヵ月後にACTH刺激試験を実施してください。2型糖尿病のあるイヌにおいては、定期的なモニタリングを実施してください。治療中には綿密なモニタリングを引き続き実施します。クレアチニン値に注意してください。応急処置:使用における毒性が見られた場合には、かかりつけの医師か毒情報センターに連絡してください。1126使用する人間に対する安全性に関する情報:飲み込んだ場合は毒性が現れることがあるため、誤って飲み込まないようにしてください。カプセルに触れた後には手を洗ってください。妊娠中の女性や妊娠を計画している女性は、カプセルに触れないようにしてください。トリロスタンにはテストステロンの合成を低下させるおそれがあるとされ、また抗プロゲステロン作用が認められています。妊娠している女性や妊娠を計画している女性はカプセルに触れないようにしてください。思いがけずカプセルに触れてしまった場合や動物に投与した後には、石鹸で手をよく洗ってください。カプセルの内容物が目や皮膚に刺激を与える場合があります。カプセルを分解したり、開けたりしないでください。なんらかの事故によるカプセルの破損によりカプセル内の細粒が目や皮膚に接触した場合には、ただちに充分な水で洗い落としてください。接触による刺激が継続する場合は、医師に相談してください。誤って摂取してしまった場合にはただちに医師に連絡し、パッケージのラベルや取扱説明書を医師に提示してください。トリロスタンや添加物に過敏症反応のある人は、カプセルに触れないようにしてください。空の容器は紙に包んでごみ箱に捨ててください。(日本においては自治体の条例に従って適切な方法で処分してくださ。)保管方法30°C以下(室温)で保管してください。シートは外箱に入れた状態で保管します。Kindgdom®ベトリールはDechraの登録商品です。