以上より,薬剤性が原因として考えられ,ペムブロリズマブによるIADと診断した。mg/dayに増量した。増量後には,血清コルチゾール値の正常化とともに全身倦怠感の改善を認めた。ペムブロリズマブによる治療は以後中止となったが,胸部CTでは腫瘍のさらなる縮小が認められた(図3)。臨床経過ヒドロコルチゾンの補充療法により全身倦怠感は改善し,血清コルチゾール値は正常化したが,血清ACTH値は低値が持続した。ペムブロリズマブによる治療は中止したが,腫瘍はさらに縮小した。下垂体機能障害はまれな有害事象であり,代表的な臨床試験の報告では,その頻度は0.6%(154例のペムブロリズマブ投与例において1例)と報告されている[1]。免疫チェックポイント阻害薬の中では,抗CTLA-4抗体であるイピリムマブによるIAD[7][8],抗PD-1抗体であるニボルマブによるIAD[9][10][11]がそれぞれ報告されている。頻度としては,イピリムマブに比べ,ニボルマブの報告例が多いが,ペムブロリズマブによるIADの報告例はない。本症例に関しては,薬剤性以外の原因は否定的であり,ペムブロリズマブの自己免疫性機序によるIADと診断した。過去の文献では,非小細胞肺癌の治療として免疫チェックポイント阻害薬の投与後に何らかの免疫関連有害事象を発症した群の方が,発症しなかった群と比較して,生存率が有意に優れていたとの報告もある[12]。この事実は,免疫関連有害事象の発症自体が抗腫瘍効果を予測する指標となりうる可能性を示唆している。実際に免疫関連有害事象を認めた本症例においても,ペムブロリズマブ投与により良好な抗腫瘍効果が得られている。本症例に認めたIADは免疫チェックポイント阻害薬の使用例における報告が非常に少ないため,この有害事象に特異的な抗腫瘍効果との関連性は現時点では不明であり,今後も症例の蓄積が望まれる。認めた場合には,IADを積極的に疑い,下垂体ホルモンの測定や負荷試験を含めた内分泌学的検索を迅速に施行することが重要である。利益相反:本論文について申告する利益相反はない。70代〜呼吸臨床ニュースレターを受け取らない※ご登録の前に個人情報保護方針をご一読ください。