レブラミドカプセル2.5mg/レブラミドカプセル5mg当ウェブサイトを快適にご覧いただくには、ブラウザのJavaScript設定を有効(オン)にしていただく必要がございます。長径18.0mm短径6.35mm一般的名称レナリドミド水和物カプセル警告1.本剤はサリドマイド誘導体である。本剤はヒトにおいて催奇形性を有する可能性があるため、妊婦又は妊娠している可能性のある女性患者には決して投与しないこと。医療関係者、患者やその家族等の全ての関係者が本手順を遵守すること。[「禁忌」の項参照]3.妊娠する可能性のある女性患者に投与する場合は、投与開始前に妊娠検査を行い、陰性であることを確認した上で投与を開始すること。投与開始予定4週間前から投与終了4週間後まで、性交渉を行う場合はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底(男性は必ずコンドームを着用)させ、避妊を遵守していることを十分に確認するとともに定期的に妊娠検査を行うこと。本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに本剤の投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること。[「重要な基本的注意」の項参照]4.本剤は精液中へ移行することから投与終了4週間後まで、性交渉を行う場合は極めて有効な避妊法の実施を徹底(男性患者は必ずコンドームを着用)させ、避妊を遵守していることを十分に確認すること。この期間中は妊婦との性交渉は行わせないこと。5.本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者のみに行うこと。治療開始に先立ち、患者又はその家族等に有効性及び危険性(胎児への曝露の危険性を含む)を十分に説明し、文書で同意を得てから投与を開始すること。6.深部静脈血栓症及び肺塞栓症の発現が報告されているので、観察を十分に行いながら慎重に投与すること。異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。伴う骨髄異形成症候群では、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。伴う骨髄異形成症候群では、IPSS※によるリスク分類の中間-2リスク及び高リスクに対する有効性及び安全性は確立していない。3.*再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫では、臨床試験に組み入れられた患者の病型及び予後不良因子の有無等について、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。デキサメタゾンとの併用において、通常、成人にはレナリドミドとして1日1回25mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。患者の状態により適宜減量する。レナリドミドとして1日1回10mgを21日間連日経口投与した後、7日間休薬する。これを1サイクルとして投与を繰り返す。患者の状態により適宜減量する。通常、成人にはレナリドミドとして1日1回25mgを連日経口投与する。患者の状態により適宜減量する。用法及び用量に関連する使用上の注意1.多発性骨髄腫では、本剤を含むがん化学療法は、「臨床成績」の項の内容、特に、用法・用量を十分に理解した上で行うこと。2.多発性骨髄腫では、本剤単独投与での有効性及び安全性は確立していない。3.*再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫では、本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性及び安全性は確立していない。4.腎機能障害患者では、本剤の血中濃度が上昇することが報告されているため、投与量及び投与間隔の調節を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。[「薬物動態」の項参照]5.高脂肪食摂取後の投与によってAUC及びCmaxの低下が認められることから、本剤は高脂肪食摂取前後を避けて投与することが望ましい。3又は4の副作用(GradeはCTCAEに基づく)が発現した場合には、本剤の休薬か中止を考慮すること。投与の再開は、患者の状態に応じて判断すること。7.血小板減少又は好中球減少が発現した場合には、下表を参照し本剤の休薬等を考慮すること。本剤を減量した後、医師により骨髄機能が回復したと判断される場合には用量を5mgずつ増量(2.5mg投与の場合は5mgへ増量)することができる。開始用量を超えないこと。慎重投与(次の患者には慎重に投与すること)1.腎機能障害のある患者[副作用が強くあらわれるおそれがある。(「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照)また、腎機能障害が悪化することがある。]2.深部静脈血栓症のリスクを有する患者[本剤により症状が発現、増悪することがある。]3.骨髄抑制のある患者[重篤な好中球減少症及び血小板減少症が発現することがある。副作用」の項参照)]4.**臓器移植歴(造血幹細胞移植歴を含む)のある患者[本剤の投与により移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病が発現するおそれがある。重要な基本的注意1.本剤はヒトにおいて催奇形性を有する可能性があることから、妊娠する可能性のある女性患者に本剤を投与する場合は、本剤投与開始4週間前及び本剤投与開始3日前から投与開始直前までに妊娠検査を実施し、妊娠していないことを確認後に投与を開始すること。本剤の治療中は4週間を超えない間隔で、本剤の投与終了の際は本剤投与終了時及び本剤投与終了4週間後に妊娠検査を実施すること。3.本剤の投与により重篤な好中球減少症及び血小板減少症が発現することがあるため、定期的に血液学的検査を行うとともに必要に応じて本剤の減量、休薬等適切な処置を行うこと。本剤の投与にあたっては、G-CSF製剤の適切な使用も考慮すること。項参照]4.B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者(HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性)において、本剤の投与によりB型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。本剤の投与開始後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。<多発性骨髄腫>未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした国内第II相臨床試験の安全性評価症例(26例)及び治療歴のある多発性骨髄腫患者を対象とした国内第I相臨床試験の安全性評価症例(15例)において、合計41例中40例(97.6%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、好中球減少症21例(51.2%)、発疹20例(48.8%)、白血球減少症18例(43.9%)、血小板減少症18例(43.9%)、貧血12例(29.3%)、便秘11例(26.8%)であった。(効能追加承認時)未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした外国第III相臨床試験の本剤及びデキサメタゾン併用投与群の安全性評価症例において、1,072例中963例(89.8%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、好中球減少症336例(31.3%)、便秘246例(23.0%)、貧血243例(22.7%)、疲労233例(21.7%)、末梢性ニューロパチー211例(19.7%)、下痢196例(18.3%)、発疹190例(17.7%)、血小板減少症162例(15.1%)、無力症111例(10.4%)、筋痙縮108例(10.1%)であった。(効能追加承認時)再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした外国第III相臨床試験〔MM-009試験(二重盲検期間2005年6月7日データカットオフ)及びMM-010試験(二重盲検期間2005年8月3日データカットオフ)の併合〕の本剤及びデキサメタゾン併用投与群の安全性評価症例において、353例中323例(91.5%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、好中球減少症135例(38.2%)、疲労92例(26.1%)、便秘78例(22.1%)、筋痙攣73例(20.7%)、不眠症63例(17.8%)、血小板減少症62例(17.6%)、無力症61例(17.3%)、貧血53例(15.0%)、下痢50例(14.2%)、末梢性ニューロパチー44例(12.5%)、悪心40例(11.3%)、筋脱力40例(11.3%)、振戦40例(11.3%)、発疹40例(11.3%)、末梢性浮腫38例(10.8%)、浮動性めまい36例(10.2%)であった。対象とした国内第II相臨床試験において、安全性評価症例11例中11例(100.0%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、血小板減少症11例(100.0%)、好中球減少症11例(100.0%)、白血球減少症10例(90.9%)、リンパ球減少症7例(63.6%)、便秘7例(63.6%)、好酸球増加症5例(45.5%)、そう痒症5例(45.5%)、発疹4例(36.4%)であった。対象とした外国第III相臨床試験〔MDS-004試験(二重盲検期間2008年6月26日データカットオフ)〕の安全性評価症例において、10mg群69例中66例(95.7%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。多発性骨髄腫患者より骨髄抑制が高い割合で認められた。*<再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫>再発又は再燃の成人T細胞白血病リンパ腫患者を対象とした国内第II相試験において、安全性評価症例26例中26例(100%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、好中球減少症21例(80.8%)、血小板減少症20例(76.9%)、リンパ球減少症19例(73.1%)、貧血14例(53.8%)、白血球減少症13例(50.0%)、発疹13例(50.0%)、C-反応性蛋白増加10例(38.5%)、低アルブミン血症9例(34.6%)であった。(効能追加承認時)*<特定使用成績調査>市販後に全症例を対象として実施した特定使用成績調査において、安全性評価対象2,911例中2,198例(75.5%)に副作用が認められた。主な副作用は、血小板減少症981例(33.7%)、好中球減少症923例(31.7%)、発疹299例(10.3%)、白血球減少症293例(10.1%)、便秘250例(8.6%)、貧血238例(8.2%)、末梢性ニューロパチー213例(7.3%)、肺炎155例(5.3%)、倦怠感152例(5.2%)等であった。:深部静脈血栓症(0.7%)、静脈血栓症(0.2%)、静脈塞栓症(0.2%)、肺塞栓症(0.2%)が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。あらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。(1.2%)等骨髄抑制があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。出血に至った症例も報告されている。4.感染症(18.5%):肺炎、敗血症等の重篤な感染症があらわれることがある。B型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。(片麻痺、四肢麻痺)、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行い、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。8.間質性肺疾患:間質性肺疾患(1.2%)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。:心筋梗塞(頻度不明)、心不全(1.2%)、心房細動(0.1%)等の不整脈が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。10.末梢神経障害:末梢性ニューロパチー(7.3%)、感覚鈍麻(1.9%)、筋力低下(0.2%)、錯感覚(0.1%)等末梢神経障害が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.甲状腺機能低下症:甲状腺機能低下症(0.2%)が報告されているので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。12.消化管穿孔(0.1%):消化管穿孔が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。13.起立性低血圧:起立性低血圧(0.1%)が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。14.痙攣(0.1%):痙攣が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。15.肝機能障害、黄疸(6.0%):AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。16.重篤な腎障害(2.9%):腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。重大な副作用(類薬)(頻度不明)類薬で催奇形性が報告されているので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。注1)本剤の投与により次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。(全例調査)結果に基づき発現頻度を記載した。本調査で認められなかった副作用については頻度不明とした。注2)再発又は再燃の成人T細胞白血病リンパ腫患者を対象とした国内第II相試験結果に基づく発現頻度であり、当該試験での発現頻度は11.5%であった。一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。投与1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。[カニクイザルでの生殖発生毒性試験では、妊娠中にレナリドミドを投与された母動物の胎児に奇形が認められた。レナリドミドはヒトで催奇形性を有する可能性がある。]2.授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。[安全性が確立していない。小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。外国において、本剤を1日225mg服用した症例で汎血球減少症や肺塞栓症等が発現したという報告がある。過量投与したときは、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。脱カプセルをしないこと。薬剤交付時PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]*服用時カプセルを噛み砕いたり、開けたりせずに服用するように患者を指導すること。B細胞性悪性腫瘍及び固形癌等の悪性腫瘍が発現した。固形癌等の悪性腫瘍が発現した。投与約0.5〜1時間後に最高値に達し、消失半減期(t1/2)は約2〜3時間であった。投与約0.5〜1時間後に最高値に達し、消失半減期(t1/2)は約2〜3時間であった。反復投与による蓄積性は認められなかった。投与2.5時間及び2.9時間後にそれぞれ最高値に達し、消失半減期(t1/2)はそれぞれ3.3時間及び3.7時間であった。反復投与による蓄積性は認められなかった。投与約1時間後に最高値に達し、消失半減期(t1/2)は約3.5時間であった。反復投与による蓄積性は認められなかった。(表4参照)(2)食事による影響4)健康成人(n=17)に本剤25mgを高脂肪・高カロリー食の食後に投与した時のAUC、Cmaxは空腹時に投与した時と比べてそれぞれ約20%、約50%低下し、tmaxは約1.6時間延長した(外国人の成績)。約30%であった(外国人の成績)。(2)精液移行5)健康成人(n=24)に本剤25mgを反復経口投与した時、精液中にレナリドミドは、最終投与から24時間後に検出されたが、最終投与から72時間後には精液中にレナリドミドは検出されなかった(外国人の成績)。vitro試験ではレナリドミドはヒト肝ミクロソーム及び肝細胞のいずれでも酸化や抱合等の代謝は受けなかった。レナリドミドの代謝は未変化体での排泄がほとんどである。健康成人に[14C]レナリドミドを単回投与した時、投与量のおよそ82%の放射能が未変化体として尿中に排泄された(外国人の成績)。4.腎機能障害患者での薬物動態7)腎機能障害患者(外国人)に本剤25mgを単回経口投与した時、AUCは増加した〔中等症〜重症(透析必要)腎障害で約3〜5倍〕。腎機能の低下に伴いレナリドミドの経口クリアランス(CL/F)、腎クリアランス(CLR)は減少した。(表5参照)腎機能に障害のある患者に本剤を投与する場合は、下表に示すクレアチニンクリアランス値を参考値として本剤投与量及び投与間隔の調節を考慮すること。(n=6)に本剤25mgをデキサメタゾン40mgと反復併用投与したとき、本剤の薬物動態への影響は認められなかった。健康成人(n=14)にP-糖蛋白阻害剤であるキニジン硫酸塩水和物(600mg1日2回)を反復投与後に本剤25mgを単回投与したとき、本剤の薬物動態への影響は認められなかった。健康成人(n=11)にP-糖蛋白阻害剤/基質であるテムシロリムス25mgと本剤25mgを単回併用投与したとき、本剤及びテムシロリムスの薬物動態への影響は認められなかった(外国人の成績)。(tmax)は中央値(最小、最大)として示した。(tmax)は中央値(最小、最大)として示した。3.70±1.20平均値は算術平均値tmaxは中央値(最小、最大)として示した。3.71±0.95平均値は算術平均値tmaxは中央値(最小、最大)として示した。(tmax)は中央値(最小、最大)として示した。本剤10mgを1日1回投与で開始し、2サイクル終了後忍容可能な場合は15mgに増量できる。本剤10mgを1日1回投与で開始し、投与開始56日経過後忍容可能な場合は15mgに増量できる。多発性骨髄腫<国内臨床試験成績10)>65歳以上又は造血幹細胞移植の適応とならない日本人の未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした国内第II相試験(MM-025試験)を実施し、本剤25mg注3)+デキサメタゾン40mg注4)併用療法(Ld療法)の有効性を検討した。その結果、奏効率は83.3%[95%信頼区間:68.4,98.2](最良部分寛解3/24例、部分寛解17/24例)であった。<外国臨床試験成績11)>65歳以上又は造血幹細胞移植の適応とならない未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした第III相試験(MM-020試験)を実施し、本剤25mg注3)+デキサメタゾン40mg注4)併用療法(Ld療法)を病勢進行まで投与したLd群、Ld療法を18サイクル(72週、1サイクル:28日)投与したLd18群及びメルファラン0.25mg/kg、プレドニゾン2mg/kg、サリドマイド200mgの併用療法を12サイクル(72週、1サイクル:42日)投与したMPT群の3群による有効性を検討した。その結果、Ld群ではMPT群に比べて主要評価項目である無増悪生存期間(PFS)の有意な延長が認められた。副次評価項目である全生存期間(OS)の中間解析結果では、有意な延長は認められていない。(表7参照)注3)本剤の用法・用量は28日を1サイクルとし、1日1回25mgを21日間経口投与する。症状に応じ適宜減量する。国内及び外国臨床試験では、本剤を投与される全ての患者に対して、本剤の投与開始時から抗血栓薬又は抗凝固薬を投与する規定であった。注4)デキサメタゾンの用法・用量は28日を1サイクルとし、デキサメタゾン40mg(>75歳の患者では20mg)を1日1回、1、8、15、22日目に経口投与する。(MM-009試験)を実施し、本剤25mg注5)+デキサメタゾン40mg注6)併用療法の有効性をデキサメタゾン40mg注6)単独療法と比較した。その結果、本剤+デキサメタゾン群では、無増悪期間(TTP)、OSのいずれの評価に対しても、デキサメタゾン単独群と比べて有意に延長効果が認められた。(表8参照)注5)本剤の用法・用量は28日を1サイクルとし、1日1回25mgを21日間経口投与する。症状に応じ適宜減量する。注6)デキサメタゾンの用法・用量は28日を1サイクルとし、デキサメタゾン40mgを1日1回、1〜4日、9〜12日、17〜20日目に経口投与する。これを4サイクル繰り返す。5サイクル目以降は、デキサメタゾンとして40mgを1日1回、各サイクルの1〜4日目に経口投与する。症状に応じ適宜減量する。対象注7)とした外国第III相試験(MDS-004試験)を実施し、赤血球輸血依存からの離脱注8)を評価した。その結果、プラセボ群の51例中3例(5.9%)、5mg群の46例中19例(41.3%)、10mg群の41例中23例(56.1%)が赤血球輸血依存からの離脱に成功した。5mg群、10mg群で赤血球輸血依存から離脱した患者の割合はプラセボ群での割合と比べて有意に高かった。注8)連続182日(26週)以上赤血球輸血を必要とせず、最大ヘモグロビン濃度がベースライン値に比べて1g/dL以上増加*再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫<国内臨床試験成績14)>化学療法歴を有する再発又は再燃の日本人成人T細胞白血病リンパ腫患者を対象注9)とした国内第II相試験(ATLL-002試験)を実施し、本剤25mgを連日経口投与したときの有効性を検討した。1/26例、部分奏効6/26例)であった。組み入れられた患者の病型の内訳は、急性型15例、リンパ腫型7例、予後不良因子を有する慢性型4例であり、病型別での奏効率は、急性型33.3%(5/15例)、リンパ腫型57.1%(4/7例)、予後不良因子を有する慢性型50.0%(2/4例)であった。対して増殖抑制作用を示し、その作用はデキサメタゾンとの併用で増強した。2)ヒト末梢血単核球におけるTNF-α、IL-1β、IL-6及びIL-12などの炎症性サイトカイン産生を阻害し、抗炎症性サイトカインIL-10の産生を促進した。ヒトT細胞におけるIL-2産生及びIFN-γ産生を促進した。3)血管内皮細胞の遊走や微小血管の形成を抑制することにより血管新生を阻害した。4)5番染色体長腕部を欠失している造血器腫瘍細胞の増殖を抑制した。CD34陽性造血幹細胞の分化誘導時に胎児ヘモグロビンの発現を促進した。5)ヒト成人T細胞白血病リンパ腫由来細胞株(HuT102)に対して増殖抑制作用を示した。(NCI-H929)を移植した重症複合免疫不全マウスにおいて、用量依存的な腫瘍増殖抑制作用を示した。2)ヒト成人T細胞白血病リンパ腫由来細胞株(HuT102)を移植した重症複合免疫不全マウスにおいて、用量依存的な腫瘍増殖抑制作用を示した。詳細な作用機序は解明されていない。〜淡黄色の粉末である。水、エタノール(95)又は2-プロパノールに極めて溶けにくく、アセトニトリル又はメタノールに溶けにくい。融点265〜270°C分配係数P=0.46(1-オクタノール/水)取扱い上の注意1.薬剤管理は適正管理手順1)を厳守し、徹底すること。高温・高湿を避けて保存すること。あたっては、「レブラミド・ポマリスト適正管理手順」を適正に遵守すること。本手順の変更については、あらかじめ、厚生労働省の了解を受けなければならないこと。2.医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。3.本剤の投与が、緊急時に十分対応できる医療施設において、十分な知識・経験を有する医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例のみを対象に、あらかじめ患者又はその家族に有効性及び危険性が文書をもって説明され、文書による同意を得てから初めて投与されるよう、厳格かつ適正な措置を講じること。症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。