硬節細胞から骨軟骨細胞への分化能も確認されました。その分化誘導法はこれまで報告されていませんでした。これまでの研究により、機械的ストレスが出生前後の腱の発達に影響し、前駆細胞から腱細胞の分化を促進することが報告されています。そこで、誘導された靭帯節細胞に機械的ストレスを与えながら培養したところ、ストレスに応答して靭帯節関連マーカーの発現が誘導されることが分かりました。分化できることが分かりました。PAX1陽性の硬節細胞が高効率で誘導されている。フローサイトメトリー解析の結果。SCX陽性の靭帯節細胞が高効率で誘導されている。発生学上の起源として側板中胚葉と神経堤細胞注21が知られていますが、体節細胞が間葉系間質細胞の起源の1つであるかどうかはまだ分かっていません。そこでまず、体節細胞が間葉系間質細胞に分化できるかどうかを調べました。同様の特徴を持つことが分かりました。CD105が陽性である。誘導した後、ACVR1注22の刺激因子であるアクチビンA注23を添加した軟骨形成培地で二次元軟骨分化を行いました。FOP患者さんでは硬節細胞由来の胎児性骨軟骨形成には大きな異常がないとされております。とから、本研究結果はFOP患者さんで見られる異所性の骨軟骨形成と、硬節細胞由来の正常な胎児性骨軟骨形成を再現していると考えられます。異所性骨化の強力な阻害剤であるR667(レチノイン酸受容体γアゴニスト)およびmTORシグナル注24阻害剤ラパマイシンにより、軟骨形成の亢進が抑えられました。これらの結果より、今回開発した分化誘導法が疾患解析にも有効であることが分かりました。