study(論題訳)大豆由来のホスファチジルセリン/ホスファチジン複合体(PAS)は、慢性的にストレスをうけた男性被験者における視床下部-下垂体-副腎軸のストレス反応性を正常化する:無作為プラセボ対照研究という論文をご紹介いたします。はじめに...これまでの研究でホスファチジン酸(以下PA)(*1)は1動物実験で胃腸障害を予防・回復する。2骨格筋量を増加させる。ストレス管理を改善させる。2急性の肉体ストレス・精神的ストレスに対しACTHとコルチゾールの反応を減少させる。予防・双極性および大うつ病障害等精神障害の改善と関連している。ことが示唆されてきました。上記に加えさらにPAとPSの複合体(ホスファチジン酸複合体(以下PAS)は)コルチゾールレベルを低下させ、急性の社会的ストレス下での幸福を高めることが近年の研究で示されました。*1.ホスファチジン酸(PA)...細胞膜の重要な構成要素でホスファチジルセリンやホスファチジルコリン等他の脂質の生合成における前駆体としての利用等の役割を持つ。この研究は以前の研究で見つかったPAS400の容量のHPAA(*2)標準化効果を確認する必要があり、またPAS200のより少ない投与量でも同様の効果が観察され得るかを確認する必要がある。考えから行われました。*2.HPAA...視床下部-下垂体-副腎軸のこと。詳しい内容の<はじめに>部分に詳細を記載しております。この実験によりPASは肉体的ストレスと精神的ストレスの両方を軽減するための安全かつ効果的な補足物であることが分かりました。詳しい内容は以下に記載致しますのでご興味のある方はどうぞご覧くださいませ。介して中枢神経系におけるストレス反応ネットワークや抹消器官とのクロストークに影響を与える個々の応答のこと。●視床下部-下垂体-副腎軸(HPAA(*2))は生物の様々な適応プロセスにおいて重要な役割を担う。急性ストレス要因に応答して視床下部は副腎皮質刺激ホルモン(以下ACTH)の下垂体からの放出を誘発するコルチコトロピン放出因子を分泌する。ACTHは副腎皮質からのコルチゾール(*3)の放出を促進する。簡単にまとめると急性ストレス要因→コルチコトロピン放出因子(視床下部)→ACTH(下垂体)→コルチゾール(副腎皮質)と放出を促していく。タンパク質代謝、免疫系など多くの生理学的昨日に影響を及ぼし中枢神経系のエネルギー供給を高める。●慢性的な心理的ストレスは心理的および身体的健康障害を伴うHPAAの調節不全を誘発することが示唆されており、ストレス下では※HPAAの二相性反応が観察。※ストレス下でのHPAA二相性反応:長期の心理的ストレスはHPAAの1過活性をまずはじめに誘発し、その後2低活性化が続く。...etc近年の研究で特定の栄養補助食の摂取が上記異常の調整やストレス症候を正常化したと示唆された。低慢性ストレス群と高慢性ストレス群の2群に分け、それぞれを更にプラセボ群・PAS200群・PAS400群の3群に分類。トリアーソーシャルストレステスト(以下TSST)(*4)を実施。TSSTの前後で心理検査を実施し、更にHPAA活性測定のため唾液および血液をTSSTの前後とテスト中に採取。血液は後にACTH分析にも使用。自律神経系の測定のため心拍数やパルス通過時間(以下PTT)(*5)も前後に測定した。心理評価もTSST前中後に実施。内容は多次元気分状態アンケート、不安感やストレスレベルの測定。*4.トリアーソーシャルストレステスト(TSST)...急性心理社会的ストレス状態を誘発するためのストレステスト。HPAAの応答を引き起こすのに最も効果的であり、ストレスや不安に対する個人の感情の強い増加を引き起こす。*5.パルス通過時間(PTT)...心電図と脳波の測定により決定されるもので、ストレス測定のための適切なパラメータとされている。<結果>TSSTにより知覚されるストレス応答はすべての治療群において同様であった。HPAA反応に対するPASの顕著な応用力減衰効果は高慢性ストレス群での400mg処置群でのみ観察。慢性ストレスがHPAAの過敏性をもたらす場合リン脂質はストレスに対するHPAA応答を緩衝すると予想され得る。PAS400の効果は内分泌のみで認められたが自律神経ストレス反応では観察されなかった。この結果よりPASは主にHPAA周辺の構成要素をターゲットに効果を発揮する可能性を示した。メタボリックシンドロームのようなストレスにより上昇したコルチゾールが引き起こすストレス関連障害などへのPASの応用も期待出来る。肉体的ストレスや精神的ストレスの両方を軽減するための安全かつ効果的な補足物である。今回は(論題)慢性腎不全患者の血中アミノ酸濃度と必須アミノ酸療法の検討という論文をご紹介いたします。この研究は慢性腎不全患者と健常人ではタンパク質代謝(*1)や腎尿細管のアミノ酸動態が全く同一であるか否かが不明であるため、慢性腎不全患者のアミノ酸代謝を検討し現在行われている低たんぱく食のアミノ酸組成について改善することが長期にわたる保存的療法を可能にするのではないか。上記の考えから行われました。*1.タンパク質代謝...タンパク質はアミノ酸からできており食事で摂取したタンパク質が小腸でアミノ酸に分解され肝臓に運ばれる。肝臓でこのアミノ酸が様々なタンパク質に合成されそれらは血中に、使われなかったアミノ酸が分解され窒素酸化物→アンモニア→尿素とな尿中に排泄される。この実験により極度の摂取蛋白制限下の慢性腎不全患者に投与した必須アミノ酸はそれに相当する窒素量を含む食事蛋白よりも有効に体蛋白合成に利用され、BUN(*2)値も抑えられることがわかり食事療法のみで管理が困難な症例に適用し得る可能性があることが分かりました。約10-20mg/dl。蛋白質の多い食事等の影響でも数値が上昇することがあるためCre(クレアチニン)等と共に血液検査で腎機能の評価がなされる。詳しい内容は以下に記載致しますのでご興味のある方はどうぞご覧くださいませ。糞便中の窒素排泄量を摂取窒素量より減じ窒素バランスを求めた。投与した必須アミノ酸溶液には200ml中アミノ酸10.84g、窒素量として1.42g含有。組成はイソロイシン・ロイシン・リジン・バリン・メチオニン等9種類のアミノ酸を使用。<処置前後の変化の確認方法>必須アミノ酸溶液の投与によるBUN(*2)、血清クレアチニン(*3)、窒素バランスの変化を確認。*3.クレアチニン(Cre)...主に筋肉に含まれるアミノ酸。特殊な事情がない限り排泄量は一定。食事中のタンパク質量で変動するBUN(*2)とともに血液検査で腎機能の評価がなされ、両者の比較により腎障害の原因がどこにあるのか見当をつける。<結果>1アミノ酸溶液の投与前の窒素排泄量は窒素バランス(*4)は負となっているものの投与中に比べ明らかに多量。→摂取されたアミノ酸がタンパク合成に利用されずに代謝された結果と考えられる。*4.窒素バランス...食事中の窒素化合物が排泄物中の窒素より多い(正の平衡)か少ない(負の平衡)か。腎臓病では窒素の排泄が悪くなる為、食事中の窒素を減らして(負になるよう)なるべくバランスを取るようにする。2アミノ酸溶液投与中は窒素バランスが正であるにもかかわらず窒素排泄量が投与前に比べ減少しBUNが上昇していなかった。→摂取された窒素が効率よく蛋白合成に利用されたと推測。アミノ酸投与期間中は嘔気・食欲不振の改善がされたが体重変動はなく血漿蛋白や赤血球・ヘモグロビン量も不変。増量し投与中と等しい窒素摂取量となるようしたがBUNが増加する結果となった。<結論>極度の摂取蛋白制限化の慢性腎不全患者に投与した必須アミノ酸はそれに相当する窒素量を含む食事蛋白よりも有効に体蛋白合成に利用されることを知り、さらに食事療法のみで管理困難な症例に適用し得る可能性を得た。Death(論題訳)犬の新生物(腫瘍)細胞の増殖及び死に対する分岐鎖アミノ酸の影響という論文をご紹介いたします。この研究はこれまでの研究で悪液質(*1)など筋萎縮のモデルにおいて分岐鎖アミノ酸(以下BCAA)が除脂肪体重(筋肉量)を保存するのに役立つと示唆されていました。医師はがん性悪液質で体重維持の為BCAAの使用を提唱することがあるが、その際BCAAが腫瘍細胞に対してどのように影響するのかが大切になる。考えから行われました。*1.悪液質...基礎疾患に関連して生ずる複合的代謝異常の略。脂肪量の減少の有無にかかわらず筋肉量の減少を特徴とする。悪性腫瘍や白血病等でよく認められる。)全てにおいて抗増殖作用が認められた。顕著なアポトーシス(*2)の誘導が認められた。ロイシンのみ骨肉腫細胞の細胞周期(*3)のG2M期の喪失を示し多くの骨肉腫細胞がS期に停止をした。*2.アポトーシス...プログラムされた細胞死。*3.細胞周期...G0期(静止期間)→G1期(DNA合成準備期間)→S期(DNA合成期間)→G2期(分裂準備期間)→M期(有糸分裂期間)→G0期(静止期間)に戻る。上記の結果を表にまとめたものがこちらです。-詳しい内容は以下に記載致しますのでご興味のある方はどうぞご覧くださいませ。(MDCK)●アミノ酸アルギニンBCAA→ロイシン→イソロイシン→バリン※アルギニンはBCAAではないが、これまで腫瘍細胞を使用した研究で最も集中的に研究されてきたアミノ酸であるため補助的にアルギニンも使用し同様の実験を行った。(MDCK)において、それぞれのアミノ酸による増殖抑制効果を調べる。(MDCK)において、それぞれのアミノ酸によるアポトーシスの対する影響を調べる。(MDCK)において、それぞれのアミノ酸による細胞の増殖や周期などに与える影響を調べる。*5.フローサイトメトリー......試料中の細胞の数や生存する細胞の割合、起きさや形状等を測定する手法。短時間で多量の細胞数やその特徴を計測することが可能。M期が排除)上記の結果を表にまとめたものがこちらです。-<結論>BCAAは腫瘍細胞の増殖を抑制する可能性があることが本研究により示唆された。Mini-review(論題訳)膵臓がんにおける(ドコサヘキサエン酸)DHAの抗腫瘍機序というレビュー論文をご紹介いたします。これまでの疫学的研究ではオメガ3脂肪酸の高い消費は膵臓がんのリスクを低下させること、食餌性魚油の補給は動物モデルにおける膵臓がん発生を抑制すること、DHAは抗腫瘍活性を示すこと、等が示唆されていました。この論文の結論としてDHAは膵臓がん細胞においてアポトーシス(*1)を誘導することやDHAは血管新生(*2)促進因子の発現を抑制し、がん細胞の増殖を防止することがわかりました。これらからDHAが豊富に含まれている食物の補給は膵臓がんの発症を予防する可能性があることが分かりました。アポトーシス...プログラムされた細胞死。血管新生...新しい血管が作られること。血管がないと酸素や栄養が足りなく腫瘍は一定以上のサイズにはなりませんが血管新生をすることでそれらを補い増殖、浸潤、転移を起こします。詳しい内容は以下に記載致しますのでご興味のある方はどうぞご覧くださいませ。A評価を受け、その効果についての科学的根拠を有することが認められています。これは平成24年4月に「食品の機能性評価モデル事業」という題で消費者庁より公表された全81ページにも及ぶ報告書です。関節痛の代表として関節リウマチ症状緩和に対してA評価を与えました。DHAと同様もしくはそれ以上の機能を発揮することが明かされています。補給は動物モデルにおける膵臓がんの発症を抑制することが示唆。◎DHAは抗腫瘍活性を示す。上述のことが様々な研究より証明されてきました。がんにおける腫瘍脈管形成を阻害し治療に役立つ可能をゆうすることもわかっています。人の肝臓がん細胞、胃がん細胞でアポトーシス(*3)を起こす事も確認されています。*3.アポトーシス...プログラムされた細胞死<膵臓がんとは>遺伝的な要因がかなり大きい。膵臓がん細胞はアポトーシスに対する耐性を示すので=治療に対する耐性となり進行が促進する。局所浸潤と転移のリスクが高いため長期生存率が低くなる。腫瘍の増殖は血管新生(*2)に依存する。<実験方法>オメガ6脂肪酸とオメガ3脂肪酸をオメガ3多価不飽和脂肪酸(*4)に変換可能なマウスと、変換のできないマウスを観察。その後それらのマウスでオメガ3多価不飽和脂肪酸が膵臓上皮内新生物(PanIN)に及ぼす影響とそれが膵管腺癌(PDAC)へ進行する影響を確認した。