mL)を加え、室温で2時間攪拌した。mL)を加えた後、濃縮した。得られた残渣をメタノールで洗浄しながら白色の固形物をろ別した。mL)を加え2.5時間攪拌した。室温で反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。g)を淡黄色油状物として得た。mg)を加え室温で30分攪拌した。mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。mL×3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を淡黄色油状物として得た。アセテートの光学活性体を、第一ピーク、第二ピークとしてそれぞれ収率37%、25%で分取した(>95%ee)(絶対配置は未決定)。[0107]製造例1~60の方法と同様にして、製造例化合物61~100を製造した。製造例化合物の構造を後記表5~23、製造法及び物理化学的データを後記表24~27に示す。mg)を加え、氷冷下で15分攪拌した。mL)溶液を加え、室温で0.5時間攪拌した。mL)を加え室温で一晩攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:1-1:1)で精製した。mg)を加え室温で48時間攪拌した。mL)を加え室温で30分攪拌した。飽和食塩水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。mg)を白色アモルファスとして得た。[0109]実施例2トリフェニルホスフィン(131mg)のジクロロメタン(2mL)溶液に氷冷下でN-ブロモコハク酸イミド(89mg)を加え、氷冷下で15分攪拌した。(2E)-2-[3-シクロプロピル-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アクリル酸(100mg)のジクロロメタン(1mL)溶液を加え、室温で30分間攪拌した。室温で1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン(39mg)のジクロロメタン(1mL)溶液とピリジン(0.086mL)を加え、室温で15時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、(2E)-2-[3-シクロプロピル-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アクリルアミド(97mg)を得た。mg)を加え、氷冷下で15分攪拌した。mL)溶液を加え、室温で0.5時間攪拌した。mL)を加え室温で一晩攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1-1:2)で精製した。mL)を加えて一晩攪拌した。飽和食塩水を加え、溶媒(クロロホルム:イソプロピルアルコール=4:1)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。mg)を白色アモルファスとして得た。[0111]実施例4トリフェニルホスフィン(84.2g)のジクロロメタン(1.94L)溶液に氷冷下(内温10°C以下)でN-ブロモコハク酸イミド(56.7g)を5回に分けて加え、氷冷下で15分攪拌した。氷冷下、(2E)-2-[3-シクロプロピル-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノン-7-イル]アクリル酸(81g)のジクロロメタン(486ml)溶液を滴下し、室温まで昇温して0.5時間攪拌した。室温で1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミン(16.5g)のジクロロメタン(10mL)溶液を加えた後、ピリジン(24.3mL)を加え室温にて45分間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(400ml)を加え、反応を停止した。有機層を分離し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。濃縮後、残渣にヘキサン-酢酸エチル混合溶媒(1:1)を加え、析出したトリフェニルホスフィンオキシドを一部ろ別し、固体をヘキサン-酢酸エチル混合溶媒(1:1)で洗浄した。ろ液をあわせ、減圧下で濃縮して(2E)-2-[3-シクロプロピル-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(2R,3R,7S)-2,3-ジフェニル-1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノン-7-イル]-N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)アクリルアミドをトリフェニルホスフィンオキシドとの混合物として得た。得られた混合物(112.4g)のジオキサン(439mL)溶液に4M塩酸(439mL)を加え、50°Cの油浴で加熱下30分間攪拌した後、室温で放冷した。減圧下溶媒を留去し、クロロホルムを加えた後に有機層を分離した。水層を中和した後、再度クロロホルムで抽出した。有機層をあわせて水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して(2E)-2-[3-シクロプロピル-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]アクリルアミド(40.3g、実施例4-1)を得た。(2Z)-2-[3-シクロプロピル-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-[(1S)-3-オキソシクロペンチル]アクリルアミド(0.17g、実施例4-2)を副生成物として得た。mL)を加え50°Cで2時間攪拌した。室温まで放冷し、飽和食塩水を加えた。クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。室温で30分撹拌し濃縮した。mg)を白色固体として得た。加え、室温で1時間攪拌した。液性を中性にし、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた粗生成物をプレパラティブTLC(クロロホルム:メタノール=10:1)で精製することにより、(2E)-2-[3-シクロプロピル-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-N-[5-(ヒドロキシメチル)ピラジン-2-イル]-3-(3-オキソシクロペンチル)アクリルアミド(40.6mg)を白色アモルファスとして得た。mL)溶液を加え、室温で20分間攪拌した。mL)を加えた後、室温で終夜攪拌した。マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)で精製した。mL)を加え室温で30分間攪拌した。洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)で精製した。mL)を加え50°Cで3時間攪拌後、室温で放冷した。洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を無色アモルファスとして得た。氷冷下加え、室温にて15分間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水を加えた。洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無色アモルファスとして得た。μL)を順次加え、氷冷下で1時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1でウェッティング、クロロホルム:メタノール=1:0-10:1)で精製した。mL)を加え、室温で30分撹拌した。mg)を白色固体として得た。μL)を加え、10分間攪拌した。mg)を加え、20分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。mL)の混合物を室温で10分間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=80:20)で精製した。mg)を白色固体として得た。μL)を順次加え、氷冷下で1時間攪拌した。mL)を加え、氷冷下で2時間攪拌した。氷冷下、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を淡黄色アモルファスとして得た。4気圧で7時間攪拌した。反応混合物をセライトろ過して濃縮した。mL)を加え、室温で30分攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した。洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を淡黄色アモルファスとして得た。(6-アミノピリジン-3-イル)酢酸エチル(58mg)及びピリジン(0.05mL)を加え、2時間攪拌した。反応混合物に水及び酢酸エチルを加えた。洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)で精製することで[6-({(2R)-2-[3-シクロプロピル-4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル]-3-[(1R)-3-オキソシクロペンチル]プロパノイル}アミノ)ピリジン-3-イル]酢酸エチル(57mg)を薄黄色アモルファスとして得た。mL)溶液に1M水酸化ナトリウム水溶液(0.22mL)を加えた後、エタノールを一滴加え室温で終夜攪拌した。mL)を加えpHを4に調整した後、飽和食塩水及びジクロロメタンで希釈し、分液した。mL)を加え、氷冷下で10分間攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。mg)を無色固体として得た。mL)を加え室温で2時間攪拌した。1M塩酸を加えpHを3としたのち、酢酸エチルで抽出した。洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を白色アモルファスとして得た。mL)を加え、2時間攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を白色アモルファスとして得た。μL)を加え、20分間攪拌した。mg)を加え、氷冷下20分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:クロロホルム=20:80)で精製した。mL)の混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。mg)を白色アモルファスとして得た。mL)溶液をゆっくり加え、室温で30分間攪拌した。mg)のジクロロメタン(3mL)溶液を加えた後、ピリジン(0.1mL)を加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物に水(20mL)及びジクロロメタン(20mL)を加え、有機層を1M塩酸(20mL)、飽和食塩水(20mL)で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。tert-ブチルエステル(338mg)を無色アモルファスとして得た。mL)を加え、50°Cで3時間攪拌した。mL)を加え、室温で暫く攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。mg)を無色アモルファスとして得た。mL)及びDMF一滴を加え、氷冷下で1時間攪拌した。mg)を順次加え、室温で終夜攪拌した。mL)を加え、有機層を飽和重曹水(30mL)、飽和食塩水(30mL)で順次洗浄した。tert-ブチルエステル(197mg)を淡黄色アモルファスとして得た。mL)を加え、室温で終夜攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチル(20mL)及び飽和重曹水(20mL)を加え、有機層を飽和食塩水(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を無色アモルファスとして得た。mL)溶液に室温で1M塩酸を加え、室温で3時間攪拌した。mg)を白色アモルファスとして得た。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、水を加え分液した。洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。淡黄色アモルファスとして得た。0°Cにて加え15分間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、水で反応を停止させた。無色アモルファスとして得た。mL)溶液を加え、室温で30分攪拌した。mL)を反応混合物に加え室温で一晩攪拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を白色アモルファスとして得た。mL)を加え室温で3時間攪拌した。1M塩酸を加えpHを4としたのち、クロロホルムで抽出した。mg)を白色アモルファスとして得た。mL)を加え50°Cで2時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷し、飽和食塩水を加えた。クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。白色アモルファスとして得た。22-2)をそれぞれ、無色アモルファスとして得た。μL)を順次加え、氷冷で30分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mL)を加え室温で1時間攪拌した。反応混合物に1M塩酸を加えpHを3とした後、酢酸エチルで抽出した。洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。mg)を白色アモルファスとして得た。[0131]実施例1~23の方法と同様にして、実施例化合物24~103を製造した。実施例化合物の構造を後記表28~48に、製造法及び物理化学的データを後記表49~63に示す。[0132]また、表64~65に本発明の別の化合物の構造を示す。これらは、上記の製造法や実施例に記載の方法及び当業者にとって自明である方法、又はこれらの変法を用いることにより、容易に合成することができる。[0133]また、後記表中以下の略号を用いる。mixture:ジアステレオマーの混合物)、Structure:構造式(構造式中のHClは塩酸塩であることを示す。)、Syn:製造法(数字は、その番号を実施例番号として有する実施例化合物と同様にして、対応する原料を用いて製造したことを示す。数字が複数ある場合は順次、その番号を実施例番号として有する実施例化合物と同様にして、対応する原料を用いて製造したことを示す。)、PSyn:製造法(数字は、その番号を製造例番号として有する製造例化合物と同様にして、対応する原料を用いて製造したことを示す。[化16]は、二重結合がE体及びZ体の混合物であることを意味する。[0134][表5][0135][表6][0136][表7][0137][表8][0138][表9][0139][表10][0140][表11][0141][表12][0142][表13][0143][表14][0144][表15][0145][表16][0146][表17][0147][表18][0148][表19][0149][表20][0150][表21][0151][表22][0152][表23][0153][表24][0154][表25][0155][表26][0156][表27][0157][表28][0158][表29][0159][表30][0160][表31][0161][表32][0162][表33][0163][表34][0164][表35][0165][表36][0166][表37][0167][表38][0168][表39][0169][表40][0170][表41][0171][表42][0172][表43][0173][表44][0174][表45][0175][表46][0176][表47][0177][表48][0178][表49][0179][表50][0180][表51][0181][表52][0182][表53][0183][表54][0184][表55][0185][表56][0186][表57][0187][表58][0188][表59][0189][表60][0190][表61][0191][表62][0192][表63][0193][表64][0194][表65]産業上の利用可能性[0195]本発明化合物は、GK活性化作用を有することから、糖尿病、特に2型糖尿病の治療並びに予防薬として有用である。治療並びに予防薬として有用である。過食を抑制することにより、肥満、メタボリックシンドロームの治療並びに予防薬としても有用である。Sequence」の説明を記載する。具体的には、配列表の配列番号1及び2の配列で表される塩基配列は、人工的に合成したプライマー配列である。請求の範囲[1]下記式(I)で示されるフェニルアセトアミド誘導体またはその製薬学的に許容される塩。[化17](式中の記号は以下の意味を示す。1:低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル又はシクロアルキル。0又は-O-ハロゲノ低級アルキル。0:同一又は互いに異なって、-H又は低級アルキル。A環:置換されていてもよいヘテロアリール。