技術分野[0001]本発明は、医薬、殊に糖尿病治療剤として有用な新規なフェニルアセトアミド誘導体に関する。EC2.7.1.1))は膵臓、肝臓に発現する6炭糖をリン酸化する酵素で、近年脳にも存在することが明らかにされている。本酵素はヘキソキナーゼファミリーに属し、別名ヘキソキナーゼIVともよばれる。kDaである等の特徴を持つ。kb以上離れた組織特異的な異なるプロモーターで制御され、異なる第1エクソンを用いるが、残りのエクソン2-10は共通である。そのため、膵型と肝型のGK蛋白ではN末15残基が異なるのみである。[0003]血糖値の上昇に伴い、膵β細胞内のグルコース濃度は糖輸送担体であるGLUT2を介し速やかに平衡に達し、GKが細胞内のグルコース濃度変化を察知し解糖系を活性化する。ATPチャンネルが閉鎖し、これを電位依存性のCaチャンネルが察知し細胞内カルシウム濃度が上昇しインスリンの放出が起こる。膵β細胞においてGKはグルコースセンサーとして働きインスリン分泌の制御に重要な役割を果たしている。6-リン酸に変換する。この結果グリコーゲンの産生が上昇すると共に、解糖系が活性化され肝臓での糖新生が抑制される。GKの遺伝子変異によりグルコースのリン酸化能が低下した患者では高血糖が頻発し、若年性の糖尿病を発症する(MODY2)。遺伝子変異によりGK活性のKm値が低値を示す患者では、食後並びに空腹時に低血糖が認められる。ヒトにおいてもGKはグルコースセンサーとして働き、血中のグルコースレベルを正常に維持する上で重要な役割を演じている。これらの事実から、GKを活性化する薬剤は、膵β細胞内からのグルコース依存的なインスリン分泌を亢進させ食後高血糖を是正すると共に、肝臓からの糖放出を抑制する優れた2型糖尿病の治療薬となると期待される。食後の高血糖状態で肝臓への糖取り込みが促進され、余分なインスリン分泌亢進が起こらず、従来スルホニルウレア(SU)剤で問題となる膵疲弊を回避できる可能性もある。(MIN6N8)を高グルコース下で培養するとアポトーシスが誘発されることが報告された。54:2)2602-2611(2005))GK活性化剤は膵保護作用を示すことが期待される。hypothalamus)の神経に多く発現する。Inhibited)-neuronに分類される。GKのmRNAや蛋白は、GE-neuronの約70%に、GI-neuronの約40%にその存在が認められる。これらグルコース感受性神経では、GKが細胞内グルコースの上昇を察知し、解糖系が活性化され、細胞内のATP/ADP比が上昇する。ATPチャンネルが閉鎖しニューロンの活動電位頻度が高まり、神経伝達物質が放出される。-チャンネルが関与すると考えられている。mRNAの発現を上昇させたラットでは、グルコース欠乏状態に対する補償作用が低下する。グルコース感受性神経には摂食行動に関与するレプチンやインスリンに対する受容体も存在する。ATPチャンネルを開口させ活動電位頻度を減少させる。これらの事実から、中枢のGKを活性化することで摂食行動が抑制され、肥満やメタボリックシンドロームの治療に有効であることが期待される。[0005]GK活性化作用を有する化合物は多数報告され、既に臨床での有効性が確認された化合物も報告されている。種々の副作用(hERGやCYPに対する作用)の軽減や溶解性においても良好なプロファイルを有する新規なGK活性化剤は依然として切望されている。[0006]特許文献1~25では、GK活性化作用を有するフェニルアセトアミド誘導体が報告されている。2に相当する置換基としてシクロアルキルの開示はない。特許文献26~28では、GK活性化作用を有するフェニルアセトアミド誘導体が報告されている。本発明化合物の具体的な開示はない。本願の優先日後に公開された特許文献29~30では、GK活性化作用を有するフェニルアセトアミド誘導体が報告されている。本発明化合物の具体的な開示はない。特許文献31~32では、GK活性化作用を有するヘテロアリール誘導体が報告されている。本発明のフェニルアセトアミドのフェニル基に相当する環がヘテロアリールである。2に相当する置換基としてシクロアルキルの開示はない。発明が解決しようとする課題[0008]本発明の課題は、GK活性化作用を有する医薬、特に糖尿病治療剤として有用な、新規な化合物の提供である。課題を解決するための手段[0009]本発明者等は、GK活性化作用を有する化合物について鋭意検討した結果、フェニル基上にスルホニル基及びシクロアルキル基を有し、アミドの窒素原子上にヘテロアリール基を有するフェニルアセトアミド誘導体が、良好なGK活性化作用を有することを確認し、また、種々の副作用(hERGやCYPに対する作用)及び/又は溶解性が改善された化合物も存在することを見出し、本発明を完成した。本発明は、一般式(I)で示されるフェニルアセトアミド誘導体又はその塩に関する。[化1](式中の記号は以下の意味を示す。1:低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル又はシクロアルキル。0又は-O-ハロゲノ低級アルキル。0:同一又は互いに異なって、-H又は低級アルキル。A環:置換されていてもよいヘテロアリール。