10:30:00細胞内DDSが生きた細胞で可視化できる!最近、多くの製薬企業では、抗体医薬や核酸医薬など、これまでよりもより精度高くターゲットに薬剤を作用させる医薬品の開発が盛んになっています。当然ですが、作用機序もより複雑になり、より正確に候補化合物が細胞内でターゲットに運ばれて働いているか?を知ることが極めて重要になっています。このいわば細胞内DDSについて、特にスクリーニングをデザインする前に詳しく把握できていないと、望み通りの候補化合物が取れなかったり、スクリーニングデザインを一からやり直す必要が出てくることもあります。細胞内での医薬品の局在や動きを観察する方法として、これまで共焦点顕微鏡が中心に用いられてきました。共焦点顕微鏡はご存じのとおり撮影時に拡散した光を取り除き、よりシャープで高コントラストな画像が得られる技術です。ところが、この共焦点顕微鏡技術であっても、細胞内DDSではオルガネラの内外の解像度レベルで目的化合物があるかどうかを判断するには、解像度が足りません。Eliteは、デコンボリューションに最適化された顕微鏡で、レーザーを使わず優しい照明系で高解像度かつ明るいライブ画像が撮れます。FRETイメージングも行えます。標準でFRETの解析ソフトウェアもついています。システムの仕様を読み上げれば、FRET解析に最適であること間違いなしですが、実は・・・自分たちの手で実際のサンプルをつかって試した経験がありませんでした。Eliteで試したことはなかったのです。イメージングサイトメーターの担当として皆さまの研究を日々サポートさせていただいております。2500HS/6500HSなどのデモンストレーションを行う際、サンプルとしてEGFP融合FYVEを安定的に発現させたU2OS細胞を使用することがあります。FYVEはPI3Kinaseによってリン酸化されるドメインの1つで、リン酸化されるとエンドソームに凝集します。その性質を利用することでPI3Kinase活性のインジケーターとなるのです。SRが届いたその日から、今まで粒々だと思っていたものが粒々ではないことに気づかされました。FYVEはPI3Kinaseによってエンドソームの膜表面に集まり、それは確かな袋様に観察できたのです。担当として皆さまの研究に関するお問合せを日々電話にてサポートさせていただいております。光学顕微鏡をお使いの方のサポートをさせていただいていると、次の課題として「ライブセルイメージングによる生きたままの細胞での生命現象の解明」を目標にしていらっしゃる方とお話をする機会がございます。その中でも、実際にやってみると、シグナルが弱くて十分な情報がとれないシグナルを十分に取るために励起光を強くすると細胞が死んでしまうそもそも見たい現象が観察できているかどうかわからないデータが出てしまったといった課題に直面している方も多いようです。16:52:04ライブセルイメージングで観る細胞内HIV感染の様子こんにちは、GEヘルスケア・ジャパンです。本日は弊社営業マン達から「仮面ライダー」と呼ばれている細胞イメージをご紹介します。個人的には、その色合いからも「スパイダーマン」ではと思うのですが...。Virus)粒子です。16:50:18神経細胞内のアクチン一本一本を鮮明に観察この画像は、神経細胞において伸長途中の軸索末端領域に形成される成長円錐を撮影したものです。緑色に光っているのが、アクチンを示しています。神経細胞を研究されているお客さまにご覧いただくと「蛍光顕微鏡で見るとぼんやりとしか見えないアクチンが、一本一本鮮明に観察でき、かつ細かな内部構造が立体的に見えるのがすごいね。」というようなコメントをいただきます。issue.1の表紙も飾りました。16:47:10蛍光顕微鏡の限界を超え、紡錘体を繊維状にとらえる写真は分裂期の染色体中に形成される動原体(赤)に緑色の繊維状の紡錘体微小管が結合している様子を立体的に観察したものです。この写真をお客様にご覧いただくと「こんなに細かい構造まで見られるんですね。共焦点顕微鏡などを含めた一般的な蛍光顕微鏡には、光の波長に依存した解像度の限界があります。