増加を示したことを評価イリノイ州ノースシカゴ、2020年1月31日(米国時間)--グローバルな研究開発型のバイオ医薬品企業であるアッヴィ(NYSE:ABBV)は、欧州医薬品庁の医薬品委員会(CHMP)が、未治療の慢性リンパ性白血病(CLL)患者さんに対するオビヌツズマブとの併用療法として、ベネトクラクスの承認勧告を採択したことを発表しました。本承認勧告は、製造販売承認に関する欧州委員会(EC)に向けた科学的推奨事項となり、ECが2020年の前半に最終判断を示すことが見込まれています。バイスプレジデントのネイル・ギャラガ-医学博士(M.D、Ph.D)は次のように述べています。「CLLの新たな適応に対してCHMPの承認勧告が得られたことは、患者さんにとって重要な前進であり、この発生頻度の高い血液がんの治療において、ベネトクラクスの有益性が高まっていることを裏付けています。今回のCHMPの承認勧告は、ベネトクラクス/オビヌツズマブ併用療法の有効性および安全性をクロラムブシル/オビヌツズマブ併用療法と比較した第III相CLL14臨床試験の結果に基づいています。主要評価項目は、治験担当医師の評価に基づく無増悪生存期間(PFS、病勢進行または死亡のみられない期間)でした。解析が行われた時点で、治験担当医師の評価に基づき、ベネトクラクス/オビヌツズマブ併用療法を受けた患者さんにおいて、オビヌツズマブ/クロラムブシル併用療法と比較して、優れたPFSを達成したことが示されました。有害事象(AE)は、ベネトクラクスとオビヌツズマブ各単剤の既知の安全性プロファイルと一致していました。腫瘍崩壊症候群(TLS)が、ベネトクラクス/オビヌツズマブ併用療法群のうち3例の患者さんで報告されました(全例がオビヌツズマブの投与中に報告され、ベネトクラクスの投与前でした)1。Medicine誌に掲載されました。Group長のマイケル・ハレック医師は次のように述べています。「従来からCLL患者さんの初期治療として化学療法が用いられています。ベネトクラクス/オビヌツズマブ併用療法が欧州で承認されれば、未治療の患者さんに、初めて一定投与期間の化学療法を含まない治療選択肢が提供されることになります。ベネトクラクス/オビヌツズマブ併用療法の早期使用は、転帰を改善することが示されていることから、CLLに対する治療パラダイムを変化させ、患者さんの病勢進行を伴わない生存の延長を実現できる可能性があります」ベネトクラクス/リツキシマブ併用療法は、2018年に再発または難治性(R/R)CLL患者さんの治療を適応として、ECより承認されました。CLL成人患者さんの治療、および化学免疫療法とB細胞受容体シグナル伝達経路阻害剤がいずれも無効、また染色体17p欠失またはTP53変異が認められないCLL成人患者さんの治療を適応として、すでに欧州で承認されています。ベネトクラクスは、アッヴィとロシュ社が開発を行っています。米国ではアッヴィとロシュグループの一員であるジェネンテック社が共同販売しており、米国以外ではアッヴィが販売しています。慢性リンパ性白血病についてCLLは進行が遅い白血病(血液がん)で、主に血液中および骨髄中に非常に多くの未熟なリンパ球(白血球の一種)が認められます。CLLは、西半球において最も多い白血病で、新たに診断される白血病のうち約3分の1を占めています2,3。mL/min未満)、未治療のCLL患者さんを対象に、ベネトクラクス/オビヌツズマブ併用レジメン(n=216)の有効性および安全性を、オビヌツズマブ/クロラムブシル併用レジメン(n=216)との比較により評価しました。サイクル固定治療期間の投与とオビヌツズマブの6サイクルの投与を併用し、1サイクルは28日としました。Leukemiaの規準に従った、未治療の患者さんでした。主要評価項目は、治験担当医師の評価に基づくPFSとしました1。ベネトクラクス錠についてベネトクラクスは、B細胞リンパ腫2(BCL-2)タンパク質に対し、選択的に結合および阻害するファーストインクラスの薬剤です。いくつかの血液がんおよびがん性腫瘍では、BCL-2が増加して、アポトーシスと呼ばれるがん細胞の自然死または自己破壊の過程を阻止します。ベネトクラクスは、BCL-2タンパク質を標的とし、がん細胞で失われたアポトーシスの過程を回復させる作用があります。ベネトクラクスは、アッヴィとロシュ社が開発を行っています。米国ではアッヴィとロシュグループの一員であるジェネンテック社が共同販売しており、米国以外ではアッヴィが販売しています。これらの数社が共同でBCL-2研究に取り組んでおり、種々の血液がんおよび他のがんを対象に、複数の臨床試験においてベネトクラクスを評価しています。ベネトクラクスは米国を含めて50を超える国で承認されています。アッヴィとロシュ社は、治療を必要とする、さらに多くの適格な患者さんにベネトクラクスを提供するため、世界中の規制当局と協力しています。ベネトクラクスの欧州における適応症および重要な安全性情報4適応症ベネトクラクス/リツキシマブ併用療法は、1つ以上のレジメンによる治療歴がある成人のCLL患者さんの治療に用いられます。ベネトクラクス単剤療法は、以下のいずれかに該当するCLL患者さんの治療に用いられます。有効成分またはいずれかの添加物に対する過敏症は禁忌となります。TLSのリスクが高まるため、投与開始時および用量漸増期間中の強力なCYP3A阻害剤との併用も禁忌となります。ベネトクラクスの効果が弱まる可能性があるため、セントジョーンズワート含有製品との併用も禁忌となります。治療歴があり腫瘍量の多いCLL患者さんにおいて、ベネトクラクス投与によりTLSが認められ、致死的事象も含まれています。ベネトクラクス投与により、最初の5週間の用量漸増期間にTLSが発生するリスクがあります。迅速な管理を必要とするTLSと一致した電解質の変化が、早ければベネトクラクス初回投与後6~8時間、あるいは各増量時に認められることがあります。モニタリングし、異常が認められた場合は迅速に管理する必要があります。モニタリング、入院など)を取る必要があります。好中球減少症(グレード3または4)が報告されているため、投与期間を通じて全血球数をモニタリングしてください。死亡に至った敗血症を含む重篤な感染症が報告されています。感染症の徴候が現れた場合には、抗菌剤などの支持療法を考慮してください。投与期間中、または投与期間終了後はB細胞が回復するまで、生ワクチンは接種しないでください。薬物相互作用CYP3A阻害剤は、ベネトクラクスの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。投与開始時および用量漸増期:TLSのリスクを増大させるため、強力なCYP3A阻害剤は禁忌とし、中程度のCYP3A阻害剤の投与も避けてください。中程度のCYP3A阻害剤を使用しなければならない場合、医師は製品情報概要を参照し、用量調節に関する推奨事項を確認してください。1日量が安定した時点:中程度または強力なCYP3A阻害剤を使用しなければならない場合、医師は製品情報概要を参照し、用量調節に関する推奨事項を確認してください。CYP3A4誘導剤は、ベネトクラクスの血漿中濃度を低下させる可能性があります。強力または中程度のCYP3A誘導剤との併用は避けてください。これらの薬剤は、ベネトクラクスの血漿中濃度を低下させる可能性があります。胆汁酸捕捉剤とベネトクラクスの併用投与によりベネトクラクスの吸収が低下する可能性があるため、この併用投与は推奨されません。