フォーラム2019」を7月24日に開催いたします。分野の第一線でご活躍されている先生方をお招きし、MOEの開発スタッフ、弊社技術スタッフを交えて、MOEに関連する最新のトピックスをご提供する場として、毎年多くの研究者の方々にご参加頂いております。4名の先生方をお招きして、MOEを用いた最新の研究事例についてご紹介頂きます。Thompsonを招聘して、開発元での最新の基礎研究の成果を発表します。搭載された新機能をデモを交えて紹介します。環状ペプチドに関する解析事例と、PSILO(サイロ)について紹介します。MOEをお使いでない方でも、研究者の方は自由にご参加頂けます。MOEフォーラムのご参加者の方を交えて、自由闊達な意見交換の場にして頂きたく考えておりますので、奮ってご参加ください。本ページにて随時開催情報を更新して参ります。ドラッグデザインや分子モデリングにご興味のある方はぜひご参加ください。Thompson参加申し込み本フォーラムは盛況のうちに終了いたしました。多くの方にご参加いただき誠にありがとうございました。当日の資料をご希望の方は弊社までご連絡ください。高いターゲットも増加している。創製においては、主薬効のみならず溶解度や膜透過性といった物性プロファイルが良好で、かつ相互作用や毒性リスクの少ない魅力的な候補化合物をこれまで以上に迅速に創り出すことが重要となっている。当社では、各種ADME-Tox評価系から得られた良質なデータを用いて予測モデルを構築し、化合物の合成デザインへ活用する仕組みを整備してきた。可視化ツールを用いた予測結果と評価結果の同時配信も実施している。本発表では、データ統合参照の仕組みと予測モデル構築および化合物合成デザインへの利用といった一連のサイクルについて、具体的な取り組み事例を紹介する。Collection)データセット1)を用いた予測精度検証結果および考察を一例として紹介する2)。種々の予測モデル構築手法の中からどの手法を選択するべきか、また、それぞれの特徴や活用における現状の課題、今後の展望について参加者と議論できれば幸いである。毒性は多様な発現機序が統合された複雑な生理現象であることが多い。当研究室では毒性発現機序の初期反応である核内受容体およびストレス応答パスウェイに着目し、これらに影響を与える化学構造の識別予測に取り組んできた。Snap」を紹介する。従来のQSAR解析においては、化学構造情報を記述子として入力することにより数理モデルを構築してきた。Learningは、ヒトの認識を凌駕する予測精度を達成したことが報告された。そこで、化学構造を画像として入力する着想を得た。2次元描画された化学構造による識別モデルは従来法と比較して十分な予測精度を与えなかった。Learningにより学習させたところ、極めて良好な汎化性能を有するモデルの構築に成功した。Snapシステムの性能評価のために米国NIH主催の毒性関連QSARコンペティションであるTox21DataChallenge2014の化合物セットを用いて検討した結果、トップクラスの予測モデルに比肩する結果が得られた。システムに関する成果を併せて紹介したい。環状ペプチドは、低分子や抗体のそれぞれの短所を克服可能な中分子医薬品として注目されています。環状ペプチドは配座の自由度が制限されるため、標的タンパク質との親和性や選択性の向上、物性の改善が期待されています。インシリコにより予測された環状ペプチドの立体配座は、ペプチドの物理化学的特性の推算、標的タンパク質との相互作用解析、バーチャルスクリーニングなどの創薬プロセスの初期段階における探索や最適化研究に大きく貢献します。ここでは統合計算化学システムMOEを用いた環状ペプチドの分子モデリング事例について紹介します。天然由来の化合物は、様々な生物活性を有していることが知られている。当研究室ではユニークな生物活性を有する天然有機化合物に着目して誘導体化を行い、さらに活性を強めたリガンド化合物の創製を目指している。その過程においてインシリコ解析により、化合物とタンパク質間の相互作用や化学構造とインビトロアッセイによる生物活性間の関係を検討している。今回はその研究事例として、ビタミンKについて紹介する。ビタミンKの生物活性として一般的に知られているのは、血液凝固や骨形成に関与するγ−グルタミルカルボキシラーゼの補酵素作用である。対してのアゴニスト作用や、脳神経幹細胞をニューロンに分化させる作用が明らかにされてきた。私たちはこれらの作用に着目して、インシリコ解析の情報を基に天然のビタミンKの誘導体を合成し、より活性を強くした化合物の創製を試みている。作用タンパク質を解明するための蛍光リガンドの合成も行い、MOEを利用した考察についても述べる。