細胞を再生する研究が進められている。細胞のように血糖値に応じてインスリン分泌量を微細に調整するような臨床応用可能な充分に機能的な細胞の作出には成功していない。申請者は、これまでの研究で、膵SP細胞が、インスリン産生細胞へ分化することを証明し、膵β細胞の前駆細胞である可能性が高いことを見出している。本研究では、膵SP細胞がインスリン産生細胞への分化するメカニズムを解明し、得られた情報を基に、膵SP細胞をインスリン産生細胞へ分化誘導する作用をもつ物質の探索を行い、充分に機能的な膵β細胞を安全に再生する技術の開発を目指している。平成23年度には、この膵SP細胞を胎児膵組織内で培養する技術を開発し、インスリン産生細胞へ分化誘導すること成功した。具体的には、1膵SP細胞を胎児膵組織内で培養しインスリン産生細胞へ分化誘導する。細胞をフローサイトメータにて回収する。3膵SP細胞がインスリン産生細胞に分化する過程での遺伝子発現の変化をマイクロアレイにて解析する、といった手順で研究を遂行した。平成24年度は、膵SP細胞をインスリン産生細胞に誘導する作用を持つ化合物のスクリーニングシステムの確立に取り組んだ。従来の細胞培養ディッシュでは、膵SP細胞の培養が困難であることが判明したため、ナノポリマーをコートした数種類の新規細胞培養ディッシュの開発を行った。現在、これらのディッシュのうちいくつかが有用であるというデータが得られている。planned.Reason充分な基礎データに基づいて研究を立案しており、現段階までおおむね順調に進行している。具体的には、1膵SP細胞を胎児膵組織内で培養しインスリン産生細胞へ分化誘導する。細胞をフローサイトメータにて回収する。3膵SP細胞がインスリン産生細胞に分化する過程での遺伝子発現の変化をマイクロアレイにて解析する、といった手順で研究を遂行した。膵SP細胞をインスリン産生細胞に誘導する作用を持つ化合物のスクリーニングシステムの確立のため予備実験を行ったところ、従来の細胞培養ディッシュでは、膵SP細胞の培養が困難であることが判明したため、ナノポリマーをコートした数種類の新規細胞培養ディッシュの開発を行った。現在、これらのディッシュのうちいくつかが有用であるというデータが得られている。細胞をインスリン産生細胞へ分化誘導する物質を選別する。[1次スクリーニング]インスリン遺伝子の発現を誘導する物質を選別する。[2次スクリーニング]インスリン蛋白の産生を誘導する物質を選別する。[3次スクリーニング]分化誘導した細胞がグルコース応答性にインスリンを分泌するか検定する。細胞毒性をもつ抗生物質(ストレプトゾトシン)を投与することにより糖尿病を誘発したマウスに移植し、生体内でのインスリン分泌能を検討する。Funding平成25年度へ繰り越した直接経費の使用計画は以下の通りである。)5万円、合計70万6,166円。