アルツハイマー型認知症患者の脳内に存在することが判明した。ネズミにジンジバリス菌を感染させると、ジンジパインタンパク質を介した神経細胞死や、認知症に関わるアミロイドタンパクの産生がみられた。ジンジバリス菌を標的とした薬剤を設計し、感染ネズミに投与したところ、菌の除去と細胞死の抑制が確認された。1相を通過しており、第2/3相試験が予定されている。認知症行動に関する実験が行われていないため、この論文で「ジンジバリス菌が認知症を起こす」と理解するのは早計だと私は考える。システインプロテアーゼ群。(健常人は約50%)、発現量はADにおいて高かった.ADではジンジパイン量とTau量は正の相関がみられ、さらにジンジパイン量はユビキチン量とも正の相関がみられた。健常人でも正の相関がみられたことは示唆的である。PDやハンチントン病の患者スライスでは、健常人との間に有意なジンジパイン量の差は認められなかった。免疫組織RgpBタンパク質の海馬における局在を免疫染色によって調べた.DGからCA1までRgpBの発現が認められたことから、細胞種の同定をおこなった。共染色は見られなかった。APの凝集がしばしば観察された。皮質lysateからジンジパイン抗体によって免疫沈降をおこない、さらにウエスタンブロッティングをおこなったところ、ADおよび健常者の5/6においてバンドが確認された。rRNAあるいはジンジバリス菌specific遺伝子に相同性をもつPrimerを用いてqPCRをおこなった。ウエスタン陰性のサンプルを除き、DNA増幅が確認された。gingivalisが存在していると示唆される。qPCRAD診断を受けた患者から脳脊髄液を採取し、qPCRによってジンジバリス菌の存在を調べた。7/10のAD患者においてDNA増幅が確認され、また唾液からqPCRをおこなったところすべての患者でDNA増幅が確認された。ジンジパインタンパク質の役割Tauの切断ジンジパインのプロテアーゼ活性がTauを切断するか検証した。gingivalisを感染させ、水溶性Tau量をウエスタンで確認したところ、数時間でバンドの強度が低下した。Tau配列にはジンジパイン標的配列が含まれており、MSによる断片解析によってTauの切断が確かめられた。細胞死の誘導ジンジパインが細胞の生存に影響をあたえるか評価した。SH-SY5YラインにRgpB、Kgpを添加すると、細胞の凝集がみられた。不可逆的なシステインプロテアーゼ阻害剤でジンジパインを事前処理するとこの凝集が起きないことから、ジンジパインのシステインプロテアーゼ活性が細胞毒性を引き起こしていると考えられる。gingivalis感染に対するジンジパイン阻害薬の効果を検証した。gingivalisを感染させジンジパイン阻害剤を添加すると、細胞死が完全に抑制された。gingivalisをインジェクションしたところ、対照群でみられたニューロン死が起きなかった。経口投与し、アミロイドタンパク量と死滅した細胞数を定量化した。gingivalisの経口投与はAPの増加と細胞死を引き起こし、これはジンジパイン阻害剤の事前投与群では認められず、またジンジパイン遺伝子欠損株の経口投与でもAP増加および細胞死は認められなかった。gingivalisに対してAPを添加した。APがコロニー辺縁に集合し、バクテリア死が増加することが確認された。gingivalisは9割以上のAD患者脳内に存在し、ニューロン・グリアに感染している。gingivalisの毒性が細胞死を引き起こすこと、ジンジパインはTau切断能を持つ。ないため、ジンジバリス菌と認知症行動の因果関係は明確でない。ジンジバリス菌投与群で認知症様行動をとる行動試験データが欲しかった。author.ファイザーが出資に入っている。Bの資金調達をしたっぽい。月別アーカイブはてなブログをはじめよう!tarepan5884さんは、はてなブログを使っています。ブログを報告するスターをつけました引用をストックしましたストック一覧を見る閉じる引用するにはまずログインしてくださいログイン閉じる引用をストックできませんでした。再度お試しください閉じる限定公開記事のため引用できません。