」として糖尿病治療や予防などをテーマに、私なりの意見や情報を発信していきたいと思います。インクレチンとSU剤のインスリン分泌促進作用機序の違いについて、肥満人さんから、コメント・質問をいただきました。復習を兼ねて、考えてみましょう。今回の記事は、一部、小難しいところがあるので、飛ばして読んで貰ってもいいですよ。インスリンを出させるという点はSU剤とかわりないように思えます。コメント、ありがとうございます。インクレチンとSU剤の作用機序には、明確な違いがあります。インクレチンは、食事摂取により消化管から分泌され、インスリン分泌を促進するホルモンで、上部小腸にあるK細胞から分泌されるGIPと、下部小腸にあるL細胞から分泌されるGlp1があります。GIPはGlp1に比べると作用は弱いとされています。Glp1やGIPを分解するDPP-4という酵素を阻害して分解を抑制し、インクレチンの血中濃度を上昇させて保つのが、DPP-4阻害剤(ジャヌビア、エクア、ネシーナなど)です。上述のようにインクレチンがインスリン分泌を促す仕組みと、SU剤がインスリン分泌を促す仕組み(☆)は、実は異なっています。難しい箇所は省いて、超簡単に言うと、SU剤はβ細胞表面のSU受容体と結合して、カリウムチャンネルを閉じっぱなしにしてしまい、その結果カルシウムが細胞内に流入してインスリンを分泌させます。この場合、SU剤の作用時間(24~12時間)の間は、血糖が高かろうが低かろうが関係なく、ずっとインスリンはだだ漏れ状態です。低血糖が生じやすいのですね。インスリンを分泌しっぱなしのβ細胞が、疲弊していく可能性があるわけです。SU剤というのは、人為的に無理矢理カリウムチャンネルを閉じて、β細胞を騙しているようなものですかね。インクレチンは、糖質や脂質を摂取すると消化管から分泌されて、β細胞のインクレチン受容体に作用してβ細胞内のサイクリックAMPを上昇させ、インスリン分泌の増幅経路に働きます。こちらは、糖質を食べて血糖値が上昇し、β細胞内にとりこまれてATPが産生されて、カリウムチャンネルが閉じてカルシウムが細胞内に入ってきたときだけ、増幅経路に働いてインスリンを分泌させます。血糖値が下がって108mg/dlくらいになると、β細胞はブドウ糖を取り込まなくなり細胞内カルシウムは増加しないので、インクレチン濃度が高くても増幅経路は作用せず、インスリンは分泌されません。β細胞内にブドウ糖取り込み→β細胞内ATP上昇→カリウムチャンネル閉鎖→脱分極→カルシウムチャンネル活性化→細胞内カルシウム濃度上昇→インスリン分泌という、ブドウ糖刺激によるインスリン分泌の一般的な経路の最後の過程A)細胞内カルシウム濃度上昇→インスリン分泌の経路をインクレチンによるβ細胞内サイクリックAMP上昇が増幅させて、インスリン分泌を促すわけですね。B)「β細胞内『カルシウム濃度+サイクリックAMP濃度』上昇」→インスリン分泌増幅というわけです。いう作用機序なので、インクレチンは血糖値が高いときのみに、インスリン分泌作用を有し、108mg/dl以下に血糖値が下がってきたら、インスリン分泌作用がなくなるわけなので、単独使用では低血糖は理論的には起こりません。SU剤のように、24時間β細胞を鞭打つといった側面は皆無なので、β細胞も疲弊しないのだと思います。江部康二(☆)<SU剤の作用機序とブドウ糖刺激による一般的なインスリンの分泌経路>血液中のブドウ糖濃度が上昇すると、ブドウ糖は膵臓のβ細胞の表面に発現するGLUT2(糖輸送体2)により、細胞の中に取り込まれます。取り込まれたブドウ糖は代謝を受け、ミトコンドリアでATP(エネルギー)が産生されます。このATP濃度が増すと、β細胞表面のカリウムチャンネルが閉じます。するとKが細胞外にでなくなり、細胞膜の脱分極が起こり細胞内外で電位差が生じます。その結果、カルシウムチャンネルが活性化しカルシウムが細胞内に流入します。カルシウム濃度が上昇すると、β細胞は活発になり、インスリンを分泌します。この一連の流れが、ブドウ糖刺激による一般的なインスリンの分泌経路です。SU剤は、カリウムチャンネルの一部を構成するSU受容体と結合して、ATP濃度とは無関係にカリウムチャンネルを閉じてしまいます。SU剤によりカリウムチャンネルが閉じてしまえば、上述の一般的なインスリン分泌経路の一連の流れと同様に、(Kが細胞外にでなくなり、細胞膜の脱分極が起こり細胞内外で電位差が生じ、カルシウムチャンネルが活性化し)カルシウムが細胞内に流入しカルシウム濃度が上昇し、β細胞は活発になりインスリンを分泌します。人類の主食は穀物ではない、インスリンとGLUT4、インクレチンとDPP-4≫コメント糖質制限についてお久しぶりです。相変わらず、体重はあまり減りませんが、増えずに維持している感じでいてます。実は、1ヶ月前に肝転移が見つかりラジオ波の治療を済んだばかりなんですが、今日、また見つかり今回は手術になりそうなんです。そこで、先生にお聞きしたいことがあります。血液検査の結果、血糖が59くらいから65くらいで、低すぎると言われ(絶食の人の数字だと)尿素窒素は8.4前後で正常、クレアチニンは0.77で正常、問題はeGFRが68で低すぎるらしく、これ以上腎臓の数字が下がってくると造影剤の検査が出来なくなるからと、少し水分を多く取るように言われました。そこの先生方は私が、糖質制限をしていることを知りません。先生の本で、腎機能がよくない人は糖質制限を実行しないほうがいいと書いてあったように思います。時間のあるときにお答えお願いします。データ的には、糖尿病型ではなくて、境界型ですね。糖質摂取するていどなら、薬はいらないと思います。緩やかでいいので、糖質制限食をお続けくださいね。【編集】ご回答ありがとうございました。ちなみに21時に測定したら186mq/dlでした。