当科は慢性活動性EBウイルス感染症(CAEBV)成人例を診療、研究の専門分野に掲げる世界でも数少ない施設です。)を特徴とし、末梢血中にEBウイルスに感染し腫瘍性に増殖したT細胞、NK細胞の出現をみるまれな疾患です。症例は本邦を中心とした東アジアに集中しており、西洋での報告はほとんどありません。当初、小児や若年成人の疾患として報告されましたが、近年疾患の周知とともに成人例も多く存在することが明らかになってきています。私達、日本の研究者が問題を解決し、世界に情報を発信する必要があると思っています。してCAEBVの問題解決に取り組んでいます。名古屋大学教授)に分担研究者として参加し、診療ガイドライン、疾患レジストリの作成を行っています。CAEBV患者会SHAKE(http://caebv.com/)を通じ、患者支援活動を行っています。良い診療のためにCAEBVの診断にはEBウイルスに感染したT,NK細胞の同定が必要で、一般検査では診断は困難です。有効な薬物治療も確立されていません。開発は緊急の課題です。共同で迅速で正確な診断に努めております。(AMED)の助成を受けて基礎研究として病態解明と新規治療法の開発を行っています。分子メカニズムを明らかにしてまいりました。論文発表しております。以上は当科の研究業績をご覧ください。たちの使命CAEBVは重篤な疾患です。欧米諸国には患者はいないため、私たち日本の研究者が病態解明を行う義務があります。ご協力をいただく患者様すべての情報を有効な治療法の開発につなげていきたいと考えております。print]酒井グループ造血器腫瘍には病型に特異的な染色体転座が多数あるため、染色体分析は診断する上で必須であるだけでなく発症機序の解明にも重要です。染色体はDNAと蛋白質からなり、分裂期(M期)に凝縮し、間期(G1期・S期・G2期)には脱凝縮します。染色体分析は、細胞を短期培養し分裂期の染色体を得て、それを分染し光学顕微鏡で観察します。分染法にはいくつかありますが、主にトリプシン処理後にギムザ染色するG分染法が用いられます。特異的なt(15;17)(q22;q12)のG分染像です。矢印は異常な派生15番染色体と17番染色体を示しています。染色体分析によりゲノム全体の形態学的変化を把握することができます。染色体分析の対象は分裂期の細胞に限られるため、分裂細胞の少ない腫瘍からは情報が得られない場合があります。増殖の遅い腫瘍からは解析に適した長さの染色体が得られないため、切断点が末端にある染色体転座を特定するのは困難です。hybridization、FISH)法は標的とする遺伝子を蛍光色素で可視化する手法です。2)t(15;17)によりPML-RARA融合遺伝子が形成されます。矢印で示したようなPML-RARA融合シグナルが検出されます。FISH法は分裂期だけでなく、間期も含む細胞周期全体の情報を得ることができます。私たちは造血器腫瘍の日常診療にG分染法とFISH法を積極的に活用しています。myeloma、PCM)は免疫グロブリンを産生する形質細胞が腫瘍化し、骨髄で多発性に腫瘤を形成する造血器悪性腫瘍です。chain:IGH)遺伝子の染色体転座を持っています。1)中でもt(11;14)(q13;q32)は最も頻度が高く、PCMの約15%で検出されます。t(11;14)により11q13に位置するCCND1が過剰発現しPCMが発症すると考えられています。CD20はB細胞に特異的で、正常ではB細胞への分化が決定した段階から発現し始め、形質細胞に分化すると消失します。2012)がありました。lymphoma:MCL)の95%以上で認められる染色体転座でもあります。t(11;14)を持つMCLはCCND1を発現するだけでなく、神経組織の発達に関与する転写因子であるSOX11も発現しています。t(11;14)を持つPCMは全例がCCND1陽性であったのに対し、SOX11陽性の例は認められずMCLとは異なる結果でした。グロブリンは2本ずつの重鎖と軽鎖で構成され、IgG・IgA・IgM・IgD・IgEに分類されます。PCM、LC-PCM)とよばれます。おける異常、メッセンジャーRNAの不安定性、短時間での蛋白質分解などで説明されてきました。正常ではFISHでIGH遺伝子のシグナルが2個検出されますが、私たちはLC-PCMの中にシグナルの1個が分裂し残りのシグナルを喪失した一群を見出しました。3)IGH遺伝子のFISHです。正常ではIGHのシグナルは2個ですが、LC-PCMの症例では正常シグナルは検出されず分裂した5‘IGHと3‘IGHシグナルのみが観察されました。分裂したシグナルは染色体転座に由来し、これによりIGH遺伝子の正常構造が失われます。私たちのLC-PCMはさらに他方を喪失したため免疫グロブリン重鎖を産生できなくなったと考えられます。109:572-577、2019)。leukemia、APL)は急性骨髄性白血病の一病型で、t(15;17)(q22;q12)を持つことを特徴としています。この転座によりPML-RARA融合遺伝子が形成され、その産物であるPML-RARA融合蛋白によりAPLが発症すると考えられています。acid、ATRA)を用いた分化誘導療法により治療成績が飛躍的に改善しました。APLは寛解が得られれば治癒を期待できるため、安全に寛解導入することが重要です。ATRA療法時の末梢血中には、ATRAで分化誘導されたAPL細胞由来の白血球と正常造血の回復に由来する白血球とが混在しています。リンパ球は元来t(15;17)を持たないため、ATRAの分化誘導効果はリンパ球を除いた白血球で評価する必要があります。リンパ球が含まれるのに対し、後者には分葉核球のみが含まれます。4)円形核細胞(RSN)と分葉核細胞(PMN)です。矢印はPML-RARA融合シグナルを示しています。FISHでPML-RARA融合遺伝子の有無を調べることにより、APL細胞の分化に由来する分葉核細胞と正常造血の回復に由来する分葉核細胞を区別することができます。以上からATRAで分化誘導される白血病細胞の動態を定性的・定量的に解析することが可能になります。私の主な研究テーマは血液内科で最も頻度の高い腫瘍である悪性リンパ腫における予後因子解析です。おける中枢神経浸潤リスクについては長年の研究テーマとしており、原著や総説など多くの報告を行っております。今後は様々な遺伝子変異が中枢神経浸潤のリスクになるかどうかを検討していく予定です。この報告はその後に世界中で盛んに行われるようになったDHL研究のプロトタイプにもなったと考えています。同時期に発表した総説論文と共に2017年版のWHO分類にも引用されているのは大変光栄に感じています。これらの研究に対して2013年には横浜医学会賞をいただくことができました。今後とも悪性リンパ腫の予後改善へ向けた研究を発信していく所存です。