CTLN2)の2つの年齢依存性の臨床型が存在する1)2)。この間に「見かけ上健康」な適応・代償期がある。deficiency)と呼ぶ場合もある3)。疫学シトリン欠損症は東アジアから東南アジアで頻度が高く、少数ながら欧米からの報告もある。本邦での保因者頻度は1/65であり、理論上の有病率は1/17,000となる4)。CTLN2の発症頻度は1/10万であり、シトリン欠損症の約20%の患者がCTLN2を発症することになる。CTLN2を顕在化させる原因については、遺伝的要因とともに食事などの環境的要因の関与が推定されているが、未だ明確ではない。責任遺伝子はSLC25A13である。シトリンの機能低下による細胞質内NADHの蓄積がシトリン欠損症の病態の根底にあると考えられている1)。NICCD:生後6か月以内に肝障害、胆汁うっ滞など新生児肝炎の症状で発症する。一過性高ガラクトース血症、シトルリン、メチオニンなどの上昇や脂肪肝を伴うのが特徴である。新生児スクリーニング陽性もしくは遷延性黄疸を契機に診断されることが多い5)。CTLN2:思春期以降に発症し、繰り返す意識障害(傾眠、せん妄、昏睡)、異常行動、けいれんなどの脳症様発作を認め、高アンモニア血症、シトルリン血症が特徴である1)。NICCD中鎖脂肪酸含有ミルクの使用と乳糖制限、脂溶性ビタミン投与が基本である。薬物療法は新生児肝炎の治療に準じて行う。ビタミンK欠乏による血液凝固障害を呈する症例に対しては、ビタミンK製剤(ビタミンK1注)の静注を行う。大部分の症例は1歳までに軽快するが、肝移植が必要であった重症例も報告されている。離乳期以降に見られる特異な食癖は自己防衛反応と考えられ、矯正してはならない8)。CTLN2低炭水化物食(蛋白質:脂質:糖質の摂取カロリー比を15~25:40~50:30~40とする)を行う6)。ピルビン酸ナトリウムや中鎖脂肪酸の投与が試みられている9)10)。内科的治療でも意識障害発作を繰り返す場合は肝移植も考慮する。予後NICCDは早期治療が行われれば良好である。内科的治療で改善しないCTLN2症例は、肝移植が行われなければ予後不良である。成人期以降シトリン欠損症と診断された小児例においては、CTLN2の発症予防が重要である。低炭水化物食を励行し、アルコールや過剰の糖質摂取を禁止する。高カロリー輸液、グリセオール®は状態を悪化するので使用してはならない9)。手引き及び申請用の医療意見書(PDF)等は下記を参照ください。