投与したところ、内皮細胞の増殖、管腔形成が有意に促進された。有するものと考えられた。factor,VEGF)遺伝子の発現を誘導し、AGEがもつ血管新生活性が抗VEGF抗体で中和されることが見い出された。AGEは微小血管内皮細胞のプロスタサイクリン産生を阻害するとともに、プロスミノーゲンアクチベータ-インヒビター(PAl-1)産生を亢進させた。AGE(RAGE)に対するアンチセンスDNAでほぼ完全に制御された。したがって、これらのAGEはRAGEを介して認識され、内皮細胞に作用するものと推定された。(3)ヒトRAGE遺伝子を内皮細胞で特異的に働くkdrプロモーターの下流に連結して受精卵に移入し、RAGEを過剰発現するトランスジェニックマウウスを作製した。phosphataseの遺伝子発現と活性を誘導し、Ca沈着を促進させた。以上より、AGEは内皮細胞表面に存在するRAGEとの相互作用によりオートクリンVEGFを介して血管新生を誘導する一方、プロスタサイクリン産生を低下させ、PAl-1産生を上昇させることで血栓傾向をもたらし、周皮細胞への作用と相俟って糖尿病性細小管症の発症、進展を促すものと結論づけられた。動脈硬化病巣における血管新生や血栓形成、石灰化にもAGE-RAGE系が関与している可能性が示唆された。