Abstract異常mRNAにより生じた異常タンパク質は、正常なタンパク質の発現量や活性の低下を介して、様々な悪影響を細胞にもたらす可能性がある。そのため、細胞は遺伝子発現の正確性を保証する品質管理機構を保持している。翻訳アレストと異常タンパク質の分解促進が、異常mRNAの発現抑制機構に重要な役割を果たすことを明らかにした。本研究は、2つの異常mRNAの翻訳異常の認識機構と異常タンパク質の分解促進機構について、詳細な分子メカニズムを明らかにすることを目的として解析を行った。ナンセンスmRNA発現抑制機構の解析により、異常タンパク質は野生株においてユビキチン化を受けているが、ユビキチン化産物の分解はUpf1により促進されていないことを明らかにした。フォールディング異常を示すVHLタンパク質の分解が、Upf1と長い3’UTRに依存して促進されることが明らかとなった。これらの結果は、Upf1が異常タンパク質のフォールディング異常を認識し、ユビキチン化を介した経路とは別に、ユビキチン化非依存的な方法で異常タンパク質の分解を促進していることを示唆している(論文作成中)。planned.Reason大震災の影響により研究に遅れが生じた。decay)の必須因子であるDom34:Hbs1の細胞内における新たな機能を明らかにし、論文を発表することができた。ナンセンスmRNA発現抑制機構の解析においては、本年度の研究により新たな知見をえることができた。こちらも来年度には論文を発表できる見通しである。Activity昨年度の研究で大きく進展した、Upf1による異常タンパク質認識機構について中心的に解析を進める。vitroで解析する。得られた結果をとりまとめ、国内外での成果発表と論文投稿を行う。ガラス機器およびプラスチック製品の購入に多くの研究費を使用する予定である。論文投稿に必要な印刷費と、国内外での成果発表のための旅費も計上する。