BIO当サイトは、Science誌を発行しているAAAS(米国科学振興協会)のオフィシャルサイトです。Signalingの記事の一部を日本語に翻訳し、毎週水曜日に更新しています。UK.要約ヒト血液CD14+単球は、病原体を感知して応答する骨髄由来の白血球である。RNAウイルスによる自然免疫活性化は、細胞内RIG-I様受容体を優先的に介して起こるが、Toll様受容体(TLR)などの他の核酸認識受容体は、ウイルス感染の最終的な結果を細かくプログラミングする役割を果たす。本研究では、コクサッキー(CV)、脳心筋炎(EMCV)、インフルエンザA(IAV)、麻疹(MV)、センダイ(SV)、または水疱性口内炎(VSV)ウイルスの感染に対するヒト単球の応答を分析した。単球では、感染に対するI型インターフェロン(IFN)およびサイトカイン応答がRNAウイルス特異的であり、一本鎖RNAを感知するTLR7およびTLR8が差次的に関与していることがわかった。Tヘルパー細胞の極性化に関与するサイトカインの産生の差違と相関した。TLR7シグナル伝達により、転写因子FOSL1の発現が特異的に増加し、それにより単球によるIL-27およびTNFαの産生が減少することがわかった。TLR8ではなくTLR7による単球の活性化はCa2+流動も刺激し、I型IFN応答を妨げた。われわれの研究は、ヒト単球において、TLR7とTLR8がRNAウイルス感染時に異なる表現型に寄与する異なるシグナル伝達経路を誘発したことを示している。われわれは、特定のTヘルパーおよび抗ウイルス応答を促進するこれらの経路内の個別の標的を定義した。