稀で臨床的発現がない他の良性腫瘍も治療され得る。結節性再生過形成が挙げられる。悪性肝腫瘍は、一般的に、2つのカテゴリー(一次および二次)に細分化される。一次腫瘍は、それらが見とめられる組織から直接生じる。従って、一次肝腫瘍は、肝臓組織を構成する細胞(肝細胞および胆管細胞など)から元々誘導される。二次腫瘍、すなわち転移は、身体の別の場所に由来するが、その後離れた器官に広がった腫瘍である。space)に沿った追尾(腹膜液、脳脊髄液など)である。二次肝腫瘍は、癌患者における最も一般的な死亡原因の一つであり、肝臓腫瘍の最もよくある形態である。実質的にあらゆる悪性腫瘍が肝臓に転移し得るが、肝臓に最も広がりやすい腫瘍としてはおそらく、胃癌、結腸癌および膵臓癌;黒色腫;肺、口腔咽頭部および膀胱の腫瘍;ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫;乳房、卵巣および前立腺の腫瘍が挙げられる。上記した一次腫瘍はそれぞれ、動脈塞栓形成により治療され得る多数の異なる腫瘍型を有する(例えば、卵巣癌は32を超える異なる型(これに限定されない)を有すると報告されている)。上述したように、本発明の生物活性治療因子/トランスフェクション剤/微小球組成物を利用した塞栓形成療法は、血管を閉塞することが望ましい様々な他の臨床的状況にも適用され得る。/トランスフェクション剤/微小球組成物の1つを投与することにより治療され得る。簡単にいうと、動静脈奇形(脈管奇形)とは、動脈および静脈の間で少なくとも1つ(最も典型的には多数)の異常連絡が起きて、主に血管からなる局所的腫瘍様塊を生じる疾患群を指す。このような疾患は、先天性または後天性のどちらでもあり得る。本発明の一実施形態では、大腿動脈または上腕動脈を介してカテーテルを挿入し、X線透視下で供給動脈に進入させることにより、動静脈奇形が治療され得る。カテーテルは、正常な構造に供給する動脈分枝はできるだけ多く危害を加えずに、脈管奇形に供給している血管の完全な遮断が可能になるのに必要なだけ進入させることが好ましい(これは、単一の動脈であることが理想的であるが、脈管奇形の程度およびその血液供給に応じて複数の別々の動脈が遮断される必要がある場合が最も多い)。所望のカテーテル位置が達成できれば、本発明の生物活性治療因子/トランスフェクション剤/微小球組成物を利用して、それぞれの動脈が塞栓され得る。本発明の別の態様では、塞栓形成は、過剰な出血の症状を治療するために行われ得る。月経過多(月経による過剰な出血)は、子宮動脈の塞栓形成により容易に治療され得る。簡単に言うと、子宮動脈は、内腸骨動脈の両側の分枝である。本発明の一実施形態では、大腿動脈または上腕動脈を介してカテーテルを挿入し、蛍光透視下で動脈系を通るように導いてそれぞれの子宮動脈に進入させてもよい。カテーテルは、子宮動脈から発生し、正常な構造に供給する動脈分枝はできるだけ多く危害を加えずに、子宮へ延びる血管の完全な遮断が可能になるのに必要なだけ進入させることが好ましい。それぞれの側で単一の動脈が塞栓され得ることが理想的であるが、個々の血液供給に応じて複数の別々の動脈が遮断される必要がある場合がある。所望のカテーテル位置が達成できれば、上述したように生物活性治療因子/トランスフェクション剤/微小球組成物を投与して、それぞれの動脈が塞栓され得る。脾機能亢進が挙げられるがこれらに限定されない)において達成され得る。したように、本発明の生物活性治療因子/トランスフェクション剤/微小球組成物を利用する塞栓形成療法はまた、血管を閉塞するのと同時に、必要とする患者に遺伝子療法を実施することが望ましいその他の様々な臨床的状況にも適用され得る。(b)ポリマー担体、および(c)トランスフェクション剤を含む組成物が提供される。本発明の別の好適な態様では、(a)生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチド、(b)ポリマー担体、および(c)トランスフェクション剤を含む組成物が提供される。本発明の最も好適な態様では、(a)生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチド、(b)陽イオン架橋微小球、および(c)リポポリアミントランスフェクション剤を含む組成物が提供される。products)、酢酸ビニルおよびアクリル酸エステルコポリマー、酢酸ビニルおよびマレイン酸メチルコポリマー、イソブチレン-無水マレイン酸架橋コポリマー、デンプン-アクリロニトリルグラフトコポリマーおよびその鹸化物、架橋ポリアクリル酸ナトリウムポリマー、ならびに架橋酸化ポリエチレンからなる群より選択されるポリマーであり;適切なトランスフェクション剤の好ましい例としては、リポポリアミンおよびポリエチレンイミン(PEI)が挙げられるがこれらに限定されない。本発明の特に好適なトランスフェクション剤は、1992年12月15日にBehrらに発行された米国特許第5,171,678号、1995年12月19日にBehrらに発行された米国特許第5,476,962号、および1997年4月1日にBehrらに発行された米国特許第5,616,745号(それぞれの内容全体が参照により本明細書に援用される)に開示される一般式(I)のリポポリアミンを含む。force)を含む液体吸着クロマトグラフィーにおいて周知の会合力により吸着させることが好ましい。/トランスフェクト剤に、高い疎水性などの特定の特性を付与する。塞栓材料との物理的会合は、イオンおよび疎水性会合によるものであり、これは、例えば塩化ナトリウムなど(これに限定されない)の塩の添加によりさらに増強できる。脱着は、塞栓材料と生物活性治療因子との間の吸着力を、後者の完全な脱着が得られるまで弱める機能のある生物学的液体の天然成分により誘導される。緩和されることを含む、方法を提供する。(RF)、およびマイクロ波レーザによる薬剤送達などが挙げられる)。本発明の送達ビヒクルおよび安定化物質を、診断および治療画像法のための造影剤としての効果を高める作用し得る従来の造影剤を含む様々な造影剤と組み合わせて使用してもよい。本発明の安定化物質と組み合わせて使用するのに適切な造影剤の例としては、例えば、安定ニトロキシドなどの安定したフリーラジカル、ならびに所望であれば塩形態であるか、または錯化剤(その親油性誘導体を含む)もしくはタンパク質の巨大分子に共有結合もしくは非共有結合している遷移元素、ランタニド元素およびアクチナイド元素を含む化合物が挙げられる。好ましい遷移元素、ランタニド元素およびアクチナイド元素としては、例えば、Gd(III)、Mn(II)、Cu(II)、Cr(III)、Fe(II)、Fe(III)、Co(II)、Er(II)、Ni(II)、Eu(III)およびDy(III)が挙げられる。元素は、より好ましくはGd(III)、Mn(II)、Cu(II)、Fe(II)、Fe(III)、Eu(III)およびDy(III)であり、最も好ましくはMn(II)およびGd(III)であり得る。hydroxylapatite)などの有機塩を含む塩の形態であってもよい。他の塩の例としては、硫化鉄、および第二鉄塩(塩化第二鉄など)などの鉄の塩が挙げられる。上記元素はまた、例えば、錯化剤(その親油性誘導体を含む)またはタンパク質の巨大分子と、共有会合または非共有会合を介して結合し得る。好ましい錯化剤としては、例えば、ジエチレントリアミン5酢酸(DTPA)、エチレンジアミン4酢酸(EDTA)、1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-N,N',N',N'''-4酢酸(DOTA)、1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-N,N',N''-3酢酸(DOTA)、3,6,9-トリアザ-12-オキサ-3,6,9-トリカルボキシメチレン-10-カルボキシ-13-フェニルトリデカンオイック酸(B-19036)、ヒドロキシベンジルエチレンジアミン二酢酸(HBED)、N,N'-ビス(ピリドキシル-5-ホスフェート)エチレンジアミン、N,N'-ジアセタート(DPDP)、1,4,7-トリアザシクロノナン-N,N',N''-三酢酸(NOTA)、1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-N,N',N'',N'''-四酢酸(TETA)、クリプタンド(大環状複合体)、およびデスフェリオキサミンが挙げられる。錯化剤は、より好ましくはEDTA、DTPA、DOTA、DO3Aおよびクリプタンドであり、最も好ましくはDTPAである。好ましい親油性複合体としては、錯化剤EDTA、DOTAのアルキル化誘導体、例えば、N,N'-ビス-(カルボキシデシルアミドメチル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル)エチレンジアミン-N,N'-ジアセタート(EDTA-DDP);N,N'-ビス-(カルボキシオクタデシルアミドメチル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル)エチレンジアミン-N,N'-ジアセタート(EDTA-ODP);およびN,N'-ビス-(カルボキシ-ラウリルアミドメチル-N-2,3-ジヒドロキシプロピル)エチレンジアミン-N,N'-ジアセタート(EDTA-LDP)(米国特許第5,312,617号(開示全体が参照により本明細書に援用される)に記載のものを含む)が挙げられる。好ましいタンパク質の巨大分子としては、例えば、アルブミン、コラーゲン、ポリアルギニン、ポリリシン、ポリヒスチジン、γグロブリンおよびβグロブリンが挙げられ、アルブミン、ポリアルギニン、ポリリシンおよびポリヒスチジンがより好ましい。従って、適切な複合体は、Mn(II)-DTPA、Mn(II)-EDTA、Mn(II)-DOTA、Mn(II)-DO3A、Mn(II)-クリプタンド、Gd(III)-DTPA、Gd(III)-DOTA、Gd(III)-DO3A、Gd(III)-クリプタンド、Cr(III)-EDTA、Cu(II)-EDTA、または鉄-デスフェリオキサミン、より好ましくはMn(II)-DTPAまたはGd(III)-DTPAが挙げられる。【0233】ニトロキシドは、ニトロキシド分子中の不対電子の存在により、MRI上のT1およびT2両方の緩和率を高める常磁性造影剤である。当業者に知られているように、所与の化合物のMRI造影剤としての常磁性効果は、少なくとも部分的に、常磁性核または常磁性分子中の不対電子の数、具体的には不対電子の数の二乗に関係し得る。ガドリニウムは7つの不対電子を有するが、ニトロキシド分子は1つの不対電子を有する。従って、ガドリニウムは通常、ニトロキシドよりはるかに強力なMRI造影剤である。造影剤の有効性を評価するために重要な別のパラメータである有効相関時間は、潜在的な高い緩和性をニトロキシドに付与する。常磁性造影剤を大きい分子に付着させることにより転がり(tumbling)速度を遅くする場合、さらにゆっくりと転がり、より効果的にエネルギーを伝達して、水陽子の緩和を加速させる。ガドリニウムにおいては、電子スピン緩和時間は速く、ゆっくりとした回転相関時間が緩和性を高めることができる程度を限定する。ニトロキシドについては、電子スピン相関時間がより都合がよく、これらの分子の回転相関時間をゆっくりとさせることにより、緩和性におけるとても大きな高まりが得られ得る。特定の動作理論に束縛されることを意図するものではないが、ニトロキシドは微小球の周辺を被覆するように設計され得るため(例えばそのアルキル誘導体を生成することにより)、得られる相対時間は最適化され得ると検討される。得られる本発明の造影媒体は、緩和性を最大にする幾何学的構造体である磁性球と見なされ得る。フェリ磁性化合物(純鉄など)、酸化鉄磁性体(磁鉄鉱など)、γ-Fe2O3、Fe3O4など、マンガンフェライト、コバルトフェライト、ならびにニッケルフェライトが挙げられる。MR全身画像法を採用して、身体を、例えば血栓症について高速スクリーニングし、所望であれば血栓崩壊のために超音波を適用してもよい。上述した常磁性および超常磁性造影剤などの造影剤を、微小球および/または安定化物質の中の成分として採用してもよい。小胞に関しては、造影剤は、小胞の内腔に取り込まれるか、微小球と共に溶液として投与されるか、任意の追加の安定化物質と合併されるか、または小胞の表面もしくは膜を被覆し得る。本発明の組成物において1つまたは複数の常磁性および/または超常磁性剤の混合物を使用してもよい。常磁性および超常磁性剤は、所望であれば別々に同時投与されてもよい。所望であれば、常磁性および超常磁性剤は、組成物に取り込まれるアルキル化誘導体または他の誘導体、特に微小球の脂質壁として送達され得る。ニトロキシド2,2,5,5-テトラメチル-1-ピロリジニルオキシ、フリーラジカル、および2,2,6,6-テトラメチル-1-ピペリジニルオキシ、フリーラジカルは、例えばアセチルオキシ連結を含む様々な連結を介してメチル基に占有されていない環の位置において長鎖脂肪酸を有する付加物を形成できる。このような付加物は、本発明の生物活性治療因子/トランスフェクション剤/微小球組成物へ非常に取り込まれ易い。本発明の安定化物質および/または微小球、特に微小球は、上述した超常磁性剤の有効な担体として作用するだけではなく、感受性造影剤の効果を改善し得る。超常磁性造影剤としては、金属酸化物、特に酸化鉄(ただし酸化マンガンを含む)、酸化鉄としては磁区をもつ様々な量のマンガン、コバルトおよびニッケルが挙げられる。これらの剤はナノ小球またはマイクロ小球であり、非常に高い体積磁化率および横緩和率を有する。nmの直径を有する粒子は、R1緩和性と比べてはるかに高いR2緩和性を有する。nmの直径を有する粒子は、幾分か低いR2緩和性を有するが、はるかにバランスの取れたR1およびR2値を有する。nmの直径を有する単結晶酸化鉄粒子は、低いR2緩和性を有するが、おそらく最もバランスが取れたR1およびR2緩和率を有する。フェリチンも、非常に高い緩和率の超常磁性鉄のコアをカプセル化するために作られ得る。酸化鉄は、単純に、安定化物質および/または微小球に取り入れられてもよい。脂質から作られる微小球の場合、好ましくは酸化鉄は、例えば微小球の表面に吸着されるか、微小球の内部に取り込まれることにより、微小球の壁に取り入れられ得る。医薬剤形:ポリヌクレオチド塩:本明細書に記載する生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドの製薬上許容可能な塩の投与が、本発明の範囲内に含まれる。このような塩は、有機塩基および無機塩基を含む製薬上許容可能な非毒性塩基から調製され得る。無機塩基から誘導される塩としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。製薬上許容可能な有機非毒性塩基から誘導される塩としては、第一級、第二級および第三級アミン、塩基アミノ酸などが挙げられる。66:1-19(1977)(その開示は参照により本明細書に援用される)を参照のこと。注射に適した微粒子にコンジュゲートした本発明の適切なトランスフェクション剤と混合または会合される生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドは、アンプルまたはマルチ用量容器に入れられたユニット用量形態で調製され得る。ポリヌクレオチドは、油性または好ましくは水性ビヒクル中で懸濁液、溶液またはエマルジョンなどの形態で存在し得る。ポリヌクレオチド塩は、送達時に適切なビヒクル(発熱物質が含まれていない滅菌水など)で再構築される凍結乾燥形態であり得る。液体形態、および再構築される凍結乾燥形態の両方とも、注射溶液のpHを適切に調節する量の剤、好ましくは緩衝液を含む。非経口使用の場合、特に剤形が静脈内投与される場合、溶質の全体濃度を制御して、製剤を等張性、低張性、または弱い高張性とするべきである。糖などの非イオン物質は、張性を調節するために好ましく、スクロースが特に好ましい。これらの形態はいずれも、デンプンもしくは糖、グリセロールもしくは食塩水などの適切な処方(formulatory)剤をさらに含み得る。液体または固体に関わらず、ユニット用量当たり、組成物は0.1%〜99%のポリヌクレオチド物質を含み得る。微粒子にコンジュゲートした本発明の適切なトランスフェクション剤と混合または会合した生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドが使用前にパッケージングされるユニット用量アンプルまたはマルチ用量容器は、微粒子にコンジュゲートした本発明の適切なトランスフェクション剤と混合または会合した生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチド、または微粒子にコンジュゲートした本発明の適切なトランスフェクション剤と混合または会合した生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドを含有する溶液が、製薬上有効な用量で、または有効用量で複数封入された密閉された容器を含み得る。微粒子にコンジュゲートした本発明の適切なトランスフェクション剤と混合または会合した生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドは、滅菌剤形としてパッケージングされ、密封された容器は、使用するまで剤形の滅菌性を持続するように設計される。微粒子にコンジュゲートした本発明の適切なトランスフェクション剤と混合または会合した生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドがパッケージングされる容器はラベルを付けられ、ラベルは、政府機関(例えば食品医薬品局)により規定された形式の、微粒子にコンジュゲートした本発明の適切なトランスフェクション剤と混合または会合した生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドのヒトへの投与のための製造、使用または販売について連邦法に基づく該機関の認可を反映した注意書きを有する。連邦法は、ヒトの治療における製薬剤の使用について連邦政府の機関による認可を要件とする。301〜392条)を発行する食品医薬品局の責任である。(42U.S.C)第262条に規定されている。海外のほとんどの国において同様の認可が必要とされる。規制は、国により異なるが、個々の手順は当業者に周知である。投与の用量および経路:投与する用量は、治療される被検体の状態および大きさ、ならびに治療の頻度および投与経路に大幅に依存する。用量および頻度を含む、継続した療法のための投薬計画は、初回応答および臨床的判断により導かれ得る。肺の粘膜などへの特定の投与においてはエーロゾル剤形の吸入などの他の非経口経路が望ましいかもしれない。mlの量で、組織に注射する。細胞中へのポリヌクレオチドおよびペプチドのトランスフェクションのために好ましい剤形は、トランスフェクション促進有効量のリソホスファチドと共にまたはそれ無しに、本発明の陽イオンリポポリアミントランスフェクション剤を含む。リソホスファチドは、中性または陰性の頭基を有し得る。リソホスファチジルコリンおよびリソホスファチジルエタノールアミンが好ましく、1-オレオイルリソホスファチジルコリンが特に好ましい。リソホスファチド脂質は、0.5のリソ脂質対陽イオン脂質のモル比で、有利に剤形中に存在する。本発明の新規陽イオン脂質から選択された陽イオン脂質のリソ形態DOTMAまたはDOTAPも、トランスフェクションの有効性を高めるために使用できる。これらのリソ形態は、本発明の微小球剤形中の合計陽イオン脂質の約1/3におよぶ有効量で有利に存在する。会合するトランスフェクション剤として取り入れられる、微小球組成物が提供される。微小球組成物の脂質は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリンまたはコレステロールからなる群より選択される中性脂質種をさらに含み得る。これらの微小球剤形中での陽イオン対中性脂質種の好ましいモル比は、約9/1〜1/9である;約5/5のモル比が特に好ましい。微小球剤形は、リソホスファチジルコリン、リソホスファチジルエタノールアミン、または陽イオン脂質種のリソ形態からなる群より選択されるリソ脂質をさらに含み得る。本発明のさらに別の態様によれば、本明細書に開示する陽イオンまたは両親媒性脂質の1つにより生物活性治療因子にコンジュゲートした微小球を、薬理学的に有効量の追加の治療剤(治療薬など)と共に含む医薬製品が提供される。/または追加の活性治療剤の両方の細胞内送達を容易にする。使用のために提供される。医薬製品の1つにおいては、追加の治療剤は、限定するものではないが、例えばステロイドである;別のものにおいては、治療剤は、限定するものではないが、例えば非ステロイド抗炎症剤である。本発明の他の医薬製品では、追加の治療剤は、抗ウイルスヌクレオシド類似体、または好ましくは抗ウイルスヌクレオシド類似体の脂質誘導体(ホスファチジル誘導体、またはジホスフェートジグリセリド誘導体)である。抗ウイルスヌクレオシドは、ジデオキシヌクレオシド、ジデヒドロヌクレオシド、ヌクレオシドのハロゲン化もしくはアジド誘導体、または非環式ヌクレオシドであり得る。好適な実施形態では、抗ウイルスヌクレオシドの脂質誘導体は、(3'-アジド-3'-デオキシ)チミジン-5'-ジホスホ-3-ジアシルグリセロール(AZTジホスフェートジグリセリド)、およびジデオキシチミジンジホスフェートジグリセリドである。好適な実施形態では、抗ウイルスヌクレオシドの脂質誘導体は、アシクロビルもしくはガンシクロビルジホスフェートジグリセリド、または1-(2-デオキシ-2'-フルオロ-1-.β.-D-アラビノフラノシル)-5-ヨードシトシン(FIAC)もしくは1(2'-デオキシ-2'-フルオロ-1-.β.-D-アラビノフラノシル)5-ヨードウラシル(FIAU)のジホスフェートジグリセリド誘導体である。キット本発明はさらに、本発明の上記組成物の成分を1つまたは複数充填された1つまたは複数の容器を含む、製薬パックおよびキットに関する。このような容器には、製薬または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府機関により規定された形式の、ヒト投与についての製品の製造、使用または販売についての該機関の認可を反映した注意書きが付随していてもよい。本明細書に記載するアッセイまたは方法のいずれの試薬も、キットの成分として含まれていてもよい。存在し、該3つの成分が全て1つのバイアルに存在する。別のキット形式では、本発明の市販微粒子が1つのバイアルに入って入手可能であり得る。本発明のトランスフェクション剤に会合した生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドは、別のバイアルに存在して、その後、微粒子をポリヌクレオチド/トランスフェクション剤複合体と混合してもよい。市販トランスフェクション剤は、別のバイアルに存在してもよい。本発明の生物活性治療因子をコードするポリヌクレオチドは、さらに別のバイアルに存在してもよい。その後、別々のバイアルから得た3つの成分を組み合わせて、本発明のトランスフェクション剤に会合した生物活性治療因子をコードする微粒子ポリヌクレオチドを形成してもよい。