BIO当サイトは、Science誌を発行しているAAAS(米国科学振興協会)のオフィシャルサイトです。Signalingの記事の一部を日本語に翻訳し、毎週水曜日に更新しています。慢性肝疾患は肝星細胞の持続的活性化を誘発し、肝線維化を引き起こす可能性がある。17(ADAM17、別名TACE)の成熟に必要とされる。今回われわれは、マウス胆管結紮(BDL)モデルを用いて、肝線維化時にiRhom2の存在量とADAM17の活性化が増加することを示した。これと一致して、BDL後のマウスの血漿試料と肝硬変を患う患者においては、ADAM17基質の濃度が上昇した。vitroの初代培養マウス肝星細胞では、ADAM17基質であるTNFR1およびTNFR2のiRhom2依存性の放出が認められた。vivoでのBDL後のTNFR放出も、iRhom2に依存した。Rhbdf2−/−マウスにTNF-α阻害剤のエタネルセプトを投与すると、BDL後の活性化星細胞の存在が減少し、肝線維化が軽減された。これらのデータを総合すると、TNFRシグナル伝達のiRhom2を介する阻害によって、肝線維化が防止されることが示唆される。