因果関係を特定するメンデルランダム化試験とは?今回は久しぶりにエビデンスベースド入門編ということで、ここ最近でアツい研究手法についてザっと取り上げていこうと思います。その手法というのが「メンデルランダム化試験」なる研究デザインなんですが、一言で言うなら遺伝子レベルで被験者を分けて実験する方法のこと。こんな研究テーマがあったとします。たばこは早死にリスクを高める!そしてこのテーマについて調べていくのに、手っ取り早くできたのが観察研究。簡単なイメージだと、アメリカ国民50000人分のデータを集めて過去の喫煙歴と早死にのリスクとの関係を調べた早死にリスクはヘビースモーカーと非喫煙者で比べたみたいな感じ。要は既存のデータを使って「ヘビースモーカーほど早死にのリスクが高かった!」みたいな相関関係を見つけていく手法ですね。この手法では大きな問題がありまして、それは因果関係がどうしてもわからないという点。たばこが病気を引き起こして早死に繋がったのか、それとも病気のストレスとかで逆にたばこを吸う傾向があっただけなのか、はたまた全く関係ない要素Xのせいなのか?みたいに結果に対する原因がハッキリしないんですね。これが従来の観察研究の課題でありました。そこへメンデルランダム化試験の登場。この手法では対象者を遺伝子レベルで調べて、結果に関係がありそうな遺伝子別にグループ分けを行います。図の例だと一番上の遺伝子は「たばこの悪影響を受けやすくなる遺伝子」だと仮定しております。結果を見てみると、どうやらこの遺伝子を持っている喫煙者は早死にのリスクが高い、と。この結果から、たばこが早死にリスクを高めている!ということがはじめて言えるようになります。たばこと関わりが深い遺伝子を持つ対象者で早死にリスクが高かったということは、たばこが早死に関係していると考えるのが妥当ですからね。従来の観察研究では難しかった因果関係の特定に有効こんな感じになりますが、最後にランダム化比較試験と比べた時のメリットを紹介して締めくくりです。最高級の研究デザイン「ランダム化比較試験」と「メンデルランダム化試験」まずランダム化比較試験(RCT)とは何ぞや?という部分について。詳しくは過去に紹介しておりますが、AとBグループ(場合によってはC,Dと続くことも)間で何かの効果を比べて結果の差を確認する研究方法ザっとこんな手法。こんなデザインになります。これでキットヨクナールグループのほうが風邪の完治率が高かった!みたいになれば、やはりこれも因果関係である可能性が高いと言えるんですね。(他にグループ間で違いがないから)そしてこのRCTこそが統計的に最強の研究デザインだと言われておりまして、研究の信頼性を確かめる時も出来ればRCTの研究を優先的に探したほうが良さげ。実験費用が高い厳重な管理のもと行われるため長期で行うのが難しいその分集められるサンプル数(対象者数)も少なくなってしまうこの辺りが課題みたい。そもそもお金がかかるからそんなに乱発はできないし、観察研究と違って対象者を厳しい管理の下ずっと追っていかないといけないし、その分人数が多いと大変だからできても数百人くらいが限度だったり。先ほど出た「早死にリスク」みたいに、何十年という長期で見ないとちゃんとしたデータが得られないテーマだとRCTは不向き。ここでメンデルランダム化試験の出番。実験費用を安く抑えられる対象者を管理しなくても観察研究のデータから遺伝子を調べるだけでOKその分集められるサンプル数も増やせるこの3つは全面カバーできます。いうことで「結局メンデルランダム化が最強か」と片付いてしまいそうですが、こちらも大きな問題点があります。実験で使用する遺伝子が別要素に影響する場合は使い物にならないこういった点。こんな感じで成り立っているんですね。前提として、操作する遺伝子がリスク因子(たばこ)にのみ影響を与えるものだ、という条件が成り立っていないといけない、と。遺伝子が全く別要素にも影響していたとしたら?当然「遺伝子→たばこ→早死に」以外の可能性も出てくるので、この場合因果関係は説明できません。このように遺伝子が複数の要素に影響することを「多面発現」と呼ぶそうです。赤羽(Akabane)まとめると、メンデルランダム化試験はかなり良さげな研究デザインです。Randomization」で検索してみてください。肥満が体によろしくないのは有名な話。【値段は関係なし】偽物にご用心。買ってはいけない&本物のおすすめエキストラバージンオリーブオイル偽物にご用心。水煮」を食レポしてみた。...赤羽(Akabane)当館の運営者。科学論文で人生が変わった人。健康になるための知見を病的に調べて実践しています。