よって少し水溶性を上げました。第II相反応では、それに水がくっつく(抱合反応)ことでさらに水溶性を上げていきます。このときくっつく水のことを供与体といい、できた物質を抱合体といいます。この後にそれぞれの抱合反応を見ていきますが、その前に前知識としてまとめておきます。1官能基による抱合の違い第I相反応でどのような官能基がついているかによって、どの抱合反応が起きやすいかが変わってきます。異物に-OH、-NH2がくっついている場合は硫酸抱合やアセチル抱合が起きます。異物に-COOHがくっついている場合は、アミノ酸抱合が起きます。グルクロン酸抱合は-OH、-NH2、-COOHのどれがついていようと抱合反応が起こります。変わったものもいて、異物にエポキシドやハロゲンがくっついている場合にはグルタチオン抱合が起こります。2供与体による違い○○抱合と言われたら、○○が異物とくっつくんだと理解してください。グルクロン酸抱合と言われたら、グルクロン酸が異物とくっつく。硫酸抱合と言われたら硫酸が異物とくっつくという風に理解すればいいです。先ほど説明した水にあたるのが、このグルクロン酸であったり、硫酸であったりするわけです。この水のことを供与体といいましたが、○○抱合の○○が供与体のもとになるのです。ここで、さらに詳しく説明すると、異物と水(供与体)がくっつくためには活性化が必要になります。活性化が必要かということを理解するために少しイメージを膨らませると、ここでの異物は第I相反応で水溶性が上がっており、少し水っぽくなっています。逆に言うとまだ少し油っぽいということです。このままでは油っぽいため、異物に供与体がくっつこうとしても滑ってしまってくっつけません。そのため接着剤として働く活性化をすることによって、異物とくっつくことができるようになるのです。供与体UDP-α-D-グルクロン酸トランスフェラーゼ(転移酵素)UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UDP-グルクロン酸転移酵素)その他ワルデン反転を伴いβ-グルクロニド(抱合体)を生成します。新生児期は、成人に比べてグルクロン酸抱合活性が非常に低いです。ポイントグルクロン酸抱合で特に意識して理解しておくべき点は、立体構造です。何が言いたいかというと、抱合反応が起きるとき、UDP-α-D-グルクロン酸(供与体)が異物とくっついてグルクロニド(抱合体)となります。このとき、UDP-α-D-グルクロン酸(供与体)はα体ですが、反応後のグルクロニド(抱合体)はβ体になっているということをしっかり覚えておきましょう。余力のある人はどのようにしてUDP-α-D-グルクロン酸がつくられるのかも知っておきましょう。先ほどイメージでお話しした時は、グルクロン酸が活性化してUDP-α-D-グルクロン酸になるような感じを受けたかもしれませんが、これはわかりやすく説明しようとしたためで、本当は違います。異物が(基質)のカルボキシ基がCoAと結合して活性化した後に抱合を受けます。トルエン(シンナーの主成分)は、安息香酸を経て馬尿酸(グリシン抱合体)として尿中に排泄される。(可溶性画分)主な異物-OH、-NH2供与体アセチルCoAトランスフェラーゼ(転移酵素)アセチルトランスフェラーゼその他イソニアジドのN-アセチル化など、遺伝的多型が知られています。S-トランスフェラーゼその他グルタチオンのシステイン(SH)基を介して異物に結合します。【薬学がわかる】異物の体内動態(ADME)とは?異物代謝(薬物代謝)の大まかな流れについて理解しよう!まず初めに、異物が消化管などから血中に入ります(吸収)。次に...続きを読む【薬学がわかる】シトクロムP450とは?関与する主な代謝反応(第I相反応)について確認しよう!まず初めに確認しておきますが、シトクロムP450は酵素です。勉強に役立つコンテンツを日々製作中。こんな内容のページがほしいわかりにくい箇所、誤っている個所などご連絡して頂けると助かります。