受容体の活性化を分子レベルで見つめることで、三環系ビスフェノール構造の本質へと迫りました。リガンドなしでは不活性だと知られています。取ってはじめて活性化します。リガンドの代わりに三環系ビスフェノール類が結合したとすると、活性配座が乱されるように思えます。いった分子の重ね合わせを議論するには、分子ドッキング法によるシミュレーションが有効です。ERα」の結晶構造が分かっています。らせんで描かれているのが受容体タンパク質である。表面を薄緑色で表している。重なっていることを見て取れる。図は松島准教授より提供。重なっており、受容体になじんでいました。ERα」の複合分子にもドッキングしてみると、アミノ酸側鎖と衝突することなく収まっていました。ほかの阻害剤についてもシミュレーションをおこなってみても、同じように活性配座におけるアミノ酸側鎖のみを妨害していました。三環系ビスフェノール構造は受容体と結合しやすいような部分を持ちながら、活性配座だけを妨げる末端を有しており、まさに阻害剤として望ましい骨格であるといえます。さらなる理解に向けて理論的な分析には、まだ課題が残されています。分子ドッキング法では、受容体という巨大なタンパク質の形を結晶構造から取っており、受容体は「動かないもの」としています。類似物質とが互いに作用しながら、ダイナミックに結合するはずです。類似物質では、ハロゲン結合という新たな現象が加わり、より多彩な複合体が現れると期待されます。理論計算によって複合体を予言することができれば、思ってもみなかった効能をもつ新薬への道が開けるかもしれません。工業製品の原材料として汎用されています。その類似物質」と「ヒト核内受容体」との結合が注目を集めています。類似物質が生体に与える影響はよく分かっていません。結合能を系統的に調べ上げました。種類の化合物が「女性ホルモン作用の阻害剤」であることを発見しました。乳がんにおけるがん細胞の増殖は、女性ホルモン作用をスイッチとして起こります。する阻害剤の発見は、乳がんの新しい治療薬につながる重要な成果です。阻害剤には共通点があり、どれもが三環系ビスフェノール構造を有していました。環が受容体の活性配座を乱していることが分かりました。三環系ビスフェノール構造は、まさに阻害剤として望ましい骨格だといえます。類似物質」を予言する新しい手法を提案しました。法をタンパク質系へと応用しました。この新手法が今後どのような発展をみせるのでしょうか。その動向から目が離せません。最後に松島准教授から読者の皆さまへ向けたメッセージをご紹介いたします。『私達は理学部で基礎研究をしています。基礎研究は「これに役立つ」とはっきり言えるものとは限りません。今回も、女性ホルモン受容体に結合する化学物質の構造に興味を持って調べる中で、偶然に薬の開発に役立つかもしれない三環系ビスフェノール構造を見つけました。私達が理学部で行う基礎研究は、きっと幸せな未来に繋がると信じています。短時間のうちに、効率よく計算を進めるために、研究室の学生共用の計算機やモニタなどを自分の机の周りにかき集めました。黒色の機材が私を取り囲んでいる様子は、さながら「要塞」のようだと研究室内で言われていました。優先的にモニタなどを使わせてくれた研究室の仲間に感謝しています。リガンドとは、特定の受容体に強く結合する化学物質です。放射標識とは、放射線を放つ原子を組み込むことを指します。することで放射線量の多さからリガンドの量を見積もることができます。用いており、トリチウムによって放射標識しています。遺伝子が機能するためには、まずこの過程を経る必要があります。ヒト由来の最初の細胞株で、生物学の実験によく用いられます。このような天然の女性ホルモンと似たはたらきを持つ化学物質は、作動薬とよばれます。分子ドッキング法の原理は至ってシンプルですが、実際にシミュレーションするにはとても大変な計算が必要となります。原子を組み合わせて「リガンド+受容体」の複合分子を作らなければなりません。線回折の結果があるので、そこで分かった結晶構造を利用しています。次に原子から阻害剤を組み上げる必要があります。こちらは結晶構造があればそれを利用し、なければ量子力学にしたがって構造を作ります。複合分子から受容体のみを抜き出して、受容体にある個々の原子と阻害剤にある個々の原子との相互作用を定義します。ここまでがドッキングの下準備です。ドッキングの際には、阻害剤の位置や角度などを動かしながら、相互作用で稼ぐエネルギーを最も大きくするような状態を決めます。して得られた状態がドッキング後の状態です。阻害剤にはさまざまな自由度があることを考えると、分子ドッキング法の大変さが分かります。University.。