イタリア軍に召集されフィレンツェの連隊に入隊し、北イタリアのフェッラーラに駐屯する。当時のフェッラーラは繊維工場が発する麻を煮る臭いが充満する街で、その麻薬効果が当時のキリコの風景画に影響したといわれる。1916年、詩人トリスタン・ツァラと親交をむすぶ。1917年、フェッラーラでカルロ・カッラと知り合う。同年カッラは、形而上絵画の作品をミラノで発表する。Plastici)』を創刊。詩的なテクストを発表。1919年、ローマで個展を開くが、美術史家のロベルト・ロンギに酷評される。ジョルジョ・モランディと知り合う。ルネッサンス絵画の模写を始める。1920年、「形而上芸術について」、「技法への帰還」などを出版する。1921年、テンペラ画を描き始める。ベルリンの国立ギャラリーにて、大規模な「造形的価値グループ展」が開催された。1923年、ローマ・ビエンナーレに出品。フィレンツェ、ローマに住む。1924年、ライサ・グリエヴィッチ・クロルと結婚。第14回ヴェネツィア・ビエンナーレに出品。1925年、パリへ移住。1926年、シュルレアリストたちとの決別を表明。ニューヨークで初の個展。1929年、小説『エブドメロス(Hebdomeros)』出版。1931年、ミラノへ戻る。1932年、フィレンツェへ移住。1935年、ニューヨークへ移住。1938年、イタリアへ帰還。ローマに短期滞在し、ミラノへ移住。1942年、ミラノの家を引き払い、フィレンツェへ移住。1944年、ローマへ移住。1978年、90歳の誕生日を祝う。11月20日にローマで心臓発作のため没した。作品の評価キリコは1912年にパリの無審査展覧会で作品を発表し始めたが、アーチの並ぶ古典的な建築、古代ギリシャ風の彫刻、煙を吐いて走る機関車などを配した風景画は当時の流行とは全く異質で、すぐには理解されなかった。詩人で美術評論家のギヨーム・アポリネールに見いだされ、のちのダダイスム、シュルレアリスムに大きな影響を与えた。カルロ・カッラやジョルジョ・モランディのような追随者も生んだ。キリコはその後古典的な作風に転じたが、晩年には幻想的な作風に回帰した。キリコも意図的に作品に間違った制作年のサインを行ったと言われているが、その意図は不明である。一方でキリコは非常な毒舌家でもあり、著書では同時代の画家たちを辛辣に批評していた。日本ではシュルレアリスム系の画家として、キリコとサルバドール・ダリの人気はとくに高い。影響例として、吉原治良の作品と難波田龍起の初期の作品を挙げることができる。フランス経由で紹介されたため、名前のジョルジョをジョルジュとフランス語表記で紹介している例もある。