NK細胞活性コレステロールは生活習慣病とかかわり、低値がいいと考えられがちですが、いわゆる善玉コレステロールは多い方が望ましいですし、男性ホルモン、女性ホルモンはコレステロールです。ストレス関連物質コルチゾールは活性化物質でもありますが、アンチストレス物質のDHEAともどもコレステロール由来です。↓はさらに肝がんの抑制に血清コレステロール高値が役立つというもの。6Jマウス、低密度リポタンパク質受容体遺伝子の破壊マウス(Ldlr-/-マウス)、およびナチュラルキラー(NK)細胞の条件付き削除マウス(NKdeleマウス)で研究を行いました。6JおよびNKdeleマウスには、肝がんを誘発するためにジエチルイントロサミン(DEN)を注射。マウスを通常の食餌(ND)または高コレステロール食(HCD)で飼育し、コレステロールの高い血清レベルを誘導。高血清コレステロールを自発的に発現するApoEのホモ接合破壊マウス(ApoE-/-マウス)も研究対象とした。6JおよびNKdeleマウスに​​Hep1-6(マウス肝癌)細胞を移植し、異種移植腫瘍および肺転移の成長をモニター。マウスから血液サンプルを収集し、生化学とフローサイトメトリーで分析。RNA-seq分析を実施。NK細胞をマウスから単離し、コレステロール含有量、脂質ラフト形成、免疫シグナル伝達および機能の変化について分析。HCC患者30人から腫瘍組織と血液サンプルを、40人の健康なボランティアから血液サンプルを採取。コレステロールのレベルとNK細胞の活性度を測定。6Jマウスおよびコレステロールの血清レベルが高いApoE-/-マウスは、ND上のマウスよりもDEN注射またはHep1-6細胞移植後の肝臓腫瘍および肺転移が少なく、小さくなった。−マウスからの肝臓腫瘍は、ND給餌マウスからの腫瘍と比較して、NK細胞の数が増加していた。NKdeleマウスまたはNK細胞の抗体ベースの枯渇を伴うマウスは、DEN注射またはHep1-6細胞移植後、NDおよびHCDグループで同様の腫瘍数とサイズを示した。6Jマウスから分離されたNK細胞は、ND上のマウスのNK細胞と比較して、NK細胞活性化受容体(NCR1およびNKG2D)、エフェクター機能のマーカー(グランザイムBおよびパーフォリン)、およびサイトカインとケモカインの発現が増加。-マウスと比較して、マウス肝癌細胞に対するコレステロール含有量または細胞傷害活性の増加がなかった。コレステロールの血清レベルは、ヒトHCCから分離されたNK細胞の数と活性と相関した。HCDまたはApoEの遺伝的破壊により、コレステロールの血清レベルが上昇したマウスは、肝癌細胞または化学発がん物質の注入後に腫瘍がより少なく、より小さくなった。NK細胞にコレステロールが蓄積し、肝癌細胞に対するエフェクター機能を活性化することが関与するらしい。HCCの治療のために、NK細胞によるコレステロールの取り込みを増加させる戦略が開発される可能性がある。気持玉(0)0ストレスで白髪化が加速するのは、ノルアドレナリンによるメラノサイト幹細胞の特..脳にとって、鉄、だいじらしい。ブログ気持玉クリックして気持ちを伝えよう!ログインしてクリックすれば、自分のブログへのリンクが付きます。開催する...2月1日~フジ「今夜はナゾトレ」監修、火、19:00-20:00。Togaらは、機械学習...脳にとって、鉄、だいじらしい。会社概要|個人情報保護ポリシー|Cookieポリシ。