適応があるのはラモトリギンです。・アリピプラゾールは、躁病エピソードに用いられる。・ラモトリギンは、抑うつエピソードに用いて、躁病エピソードでは使われない。・維持療法にはどちらも使用する可能性がある。この患者さんは、おそらく躁状態の話を医師としたのではないかと予想されます。次回、患者さんに確認し、今回勉強した内容を踏まえて患者さんとお話しできたらと思います。今回ガイドラインを読んでいたら、リチウムをはじめ各論が興味深かったので、いくつかまとめたいと思います。抗躁作用が報告されたのは1949年のことです。抗躁効果を検討するためリチウムが対照実薬として使用され、その結果を統合することが可能となった。メタ解析では、リチウムがプラセボより有意に大きな抗躁効果を発揮することが再確認されている。リチウムに即効性はなく、オランザピンの効果に追いつくまでの10日間を要する。したがって興奮が激しい躁病患者にはリチウムと何らかの非定型抗精神病薬を併用する。副作用は、手指の振戦(27%)、多尿(30~35%)、甲状腺機能低下(5~35%)、記憶障害(28%)、体重増加(19%)、鎮静(12%)、消化器症状(10%)などである。リチウムは有効濃度と中毒を生じる濃度が近いので、TDMを行う。躁病エピソードの場合には1.0mEq/L前後と高い濃度を維持することが必要である。投与初期又は用量を増量した時には1週間に1回程度を目途に測定する。朝方服薬前の血中リチウム濃度を測定する。原則として、非ステロイド抗炎症薬(NSAIDs)は併用すべきではない。理由は、NSAIDsによりリチウムの腎臓から排泄阻害され、リチウム中毒の危険性が生じるからである。NSAIDsは、患者さんに有益な情報と思ったので、他にもリチウム濃度を上げる薬を添付文書で確認しました。添付文書記載の薬剤は以下の通りです。・メトロニダゾールこれらの薬が、新規で処方された患者さんには、しばらくの間は中毒症状をしっかり意識するよう勧めたいと思います。●オランザピン(商:ジプレキサ)プラセボよりも有意に大きな抗躁効果を発揮することが確認されている。糖尿病の増悪をきたしやすいため、糖尿病の患者さんには禁忌である。※クエチアピン(商:セロクエル)は、オランザピンの特徴に似ている。クエチアピンの保険適応に「双極性障害における躁症状」はない。●アリピプラゾール(商:エビリファイ)プラセボよりも有意に大きな抗躁効果を発揮することが確認されている。錐体外路障害や高プロラクチン血症は生じにくいが、アカシジアの頻度は高い。●リスペリドン(商:リスパダール)※保険適応外プラセボよりも有意に大きな抗躁効果を発揮することが確認されている。錐体外路症状や高プロラクチン血症を生じることが比較的多い。1970年代に、小規模ではあるが、プラセボと比較して、抑うつエピソードの急性期の治療薬として有効であったという9つの報告があり、さらにメタ解析の結果においても、リチウムの有効性が報告されている。効果発現に6~8週間を要することがある、また、最終投与後12時間後の血中濃度が0.8mEq/Lを超えるまで増量する必要がある。最近の大規模プラセボ対象RCTの結果では、プラセボと効果の面で有意差を認めなかったという報告もある。抑うつエピソードの急性期治療に関する5つのプラセボ対象RCTのうつ4つで有意差を認めなかった。中等症~重症の抑うつエピソードの症例群に対しては、プラセボと比較して有効であったという報告もある。(スティーブン・ジョンソン症候群)や中毒表皮壊死症(ライエル症候群)などの重篤な皮膚症状があれわれることがあるので、注意が必要である。これらの重篤な皮膚症状は、投与開始量が推奨量よりも多かった症例、急速に増量を行った症例、バルプロ酸との併用症例に高頻度に認められた。ラミクタールの処方箋監査では、1.開始量2.増量タイミング3.バルプロ酸との併用有無などに注意して監査を行っていきたいと思います。〜薬剤師国家試験から薬局実務まで〜。