Congress)より、大腸癌や胃癌などの消化器癌の注目演題のレポートをお届けします。演題レポートの冒頭には、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載します。V600E変異大腸癌に対する新しい標準治療を確立した大変貴重な試験となった。2019で初めて発表された際に、2剤併用療法でも十分な効果が期待できるのではないかという点が議論されていた。2剤を比較する統計学的パワーはない。この2群のKM曲線は開きがなく似ていたため、2剤併用療法の有用性について検討することが望まれていた。2剤にフォーカスした試験結果が報告された。V600E変異大腸癌に対する治療は3剤併用療法が良いということになろう。V600E変異の検査が可能である。予後が悪いとされるこの集団を把握できる状況にあり、予後を延ばすための治療が望まれている。regimenは、FOLFOXIRI療法[Fluorouracil(5-FU)+Leucovorin(LV)+Irinotecan(IRI)+Oxaliplatin(OX)]+Bevacizumab(Bmab)であるが、本試験の結果に基づき、二次治療で3剤併用療法が保険償還され、目の前の患者さんに使用することができる日が早く来ることを期待したい。V600E変異を有する大腸癌は10~15%の頻度で認められ、予後不良な集団である1-3)。(EGFR)のポジティブフィードバックを受けて活性化されるためBRAF阻害薬単剤では効果を認めず、腫瘍増殖へ導く4,5)。kinase)経路の複数の分子を同時に抑えることで解除できると考えられた。V600E変異を有する大腸癌においてEncorafenib+Binimetinib+Cetuximab(Cmab)の3剤併用療法群、Encorafenib+Cmabの2剤併用療法群を、FOLFIRI[Fluorouracil(5-FU)+Leucovorin(LV)+Irinotecan(IRI)]+Cmab療法またはIRI+Cmab療法のコントロール群とそれぞれ比較し、生存期間の延長と安全性を示した6)。2019で発表された。2019では、2剤併用療法群と3剤併用療法群の治療効果と有害事象のプロファイルの比較を中心とした中間解析が報告された。status)0もしくは1、RAF/MEK/EGFR阻害薬の使用歴のない患者を対象とした無作為化第III相試験である。対象患者665例は、Encorafenib+Binimetinib+Cmabの3剤併用療法群、Encorafenib+Cmabの2剤併用療法群、FOLFIRI+Cmab療法またはIRI+Cmab療法のコントロール群の3群に、1:1:1で無作為に割り付けられた(図1)。主要評価項目は3剤併用療法群とコントロール群を比較した際の全生存(OS)期間、最初に無作為化された331例における全奏効割合(ORR)であった。副次評価項目は2剤併用療法群とコントロール群、3剤併用療法群と2剤併用療法群のOS期間、無増悪生存(PFS)期間、ORR、安全性、QOLであった。Cancer(FACT-C)等で行われた。主な統計学的手法としては、3剤併用療法群とコントロール群、2剤併用療法群とコントロール群のOS期間はそれぞれハザード比(HR)=0.67、HR=0.70、両側α=0.05、検出力90%、ORRは10~30%の上昇、両側α=0.01、検出力88%が必要であるとされた。3剤併用療法群と2剤併用療法群の有効性の比較に関しては、両群の差を検討するに十分な統計学的な検出力はない、としたうえで中間解析をもとにOS期間を比較した。Design(発表者の許可を得て掲載)統計学的検出力はないものの、3剤併用療法群で良好な有効性と安全性、QOLの維持が示された全体で665例が解析対象となり、3剤併用療法群224例、2剤併用療法群220例、コントロール群221例であった。観察期間中央値は全例で7.8ヵ月、最初の無作為化された331例で12.5ヵ月であった。antigen)19-9>35U/mLの割合は3群で差を認めなかった。2%(p<0.0001)であり、主要評価項目を達成した(表1)。0.59-1.06)と3剤併用療法群で良好な成績を認めながらも、33%が6ヵ月以下の観察期間であり、現時点で統計学的な検出力はないとされた(図2)。ORRは最初の331例において前治療が1レジメンの症例では、3剤併用療法群34%、2剤併用療法群22%であった(表1)。3以上の有害事象割合は、3剤併用療法群58%、2剤併用療法群50%、コントロール群61%であった。3以上の有害事象は、3剤併用療法群で下痢10%、貧血11%が高く(表2)、全Gradeの有害事象において2剤併用療法群で筋肉痛(13%)、関節痛(19%)、頭痛(19%)などの頻度がやや高かった(表3)。0.81-1.35)と差を認めなかった。以上から、3剤併用療法群において良好な有効性を認め、高いRDIを維持しながらも、管理可能な有害事象のプロファイルとQOLの維持を認めた。対して、新たな標準療法としてEncorafenib+Binimetinib+Cmabの3剤併用療法とEncorafenib+Cmabの2剤併用療法の意義が示された。2剤併用療法と3剤併用療法の比較に関してはさらなる観察期間による検討が必要であるものの、今回の解析結果から2剤併用療法に対する3剤併用療法の有用性が示唆される結果となった。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。