みたいなwとりあえず、前回の最後に出した、エイズなどなどの尻尾と思われる部分を。血液凝固異常症である、血友病。(雑に書くと血が止まらない、固まらない)血液を凝固させないようにした、カルシウムと結合して溶けなくするクエン酸ナトリウム、血液バンク。1937年に世界で最初の血液銀行が米国のシカゴに設立。1939年、色盲と血友病が関係あることを示す。血友病と色盲の遺伝子がX染色体上で互いに近接していると推論。考えると、エイズを巡るマッチポンプがよく見えてくる気がする。クエン酸を柑橘系をワルモノにするなって?まぁ、ファイザーなどのクエン酸技術は、人工物で化学物質だからですYOあと、タイトル見て分かる通り、今回でこのシリーズ一応の着地とさせてもらいまフ。@touyoui輸血剤・・・なかなか着目されませんが、無駄な使用でかなりの死人を出しています。一剤一剤がかなりの儲けをもたらしてくれるため、病院で使用されるのにことかきません。本当の救急医、本当の麻酔医はぎりぎりまで輸血剤は使わないものです。使わないことをポリシーとしている医師まで存在。血液の凝固作用を少し覗きますか。凝固系(血液凝固因子)http://ja.wikipedia.org/wiki/%E8%A1%80%E6%B6%B2%E5%87%9D%E5%9B%BA%E5%9B%A0%E5%AD%90凝固系(血液凝固因子)とは出血を止めるために生体が血液を凝固させる一連の分子の作用系であり、そうして固まった血栓を溶かして分解するのが線溶系(線維素溶解系)である。多くの病態においてこの二つは密接に関係しているため、本稿では二つをまとめて述べる。個々の凝固因子には通常の自然科学の慣例(発見者が名を付ける)ではなく発見順のローマ数字が使われている。これは、次々に新しい因子が発見され、しかも後になってそれは同じ因子の別の形態だと言うことが判明したためである。後者の理由により、いくつかの欠番がある。最初の4つはローマ数字による呼び方は余り使われない。フィブリノーゲン・フィブリン(第I因子)プロトロンビン・トロンビン(第II因子)組織因子(第III因子、トロンボプラスチン)カルシウムイオン(第IV因子)第V因子(プロアクセレリン):第1染色体長腕(1q23)にマップされたF5遺伝子によってコードされる分子量33000のタンパク質で、肝臓で発現し血流に放出される。Leiden)と言い、静脈血栓塞栓症の増加がみられる。黒人・黄色人種ではまれである。この遺伝子は常染色体劣性遺伝のため欠損症はまれである。第VI因子は欠番である。第VII因子(プロコンペルチン)第VIII因子:X染色体長腕末端(Xq28)にマップされたF8遺伝子[1]によりコードされる分子量約3万のタンパク質。血漿中では、フォン・ウィルブランド因子と複合体を形成して存在する。この欠損により血友病Aを罹患する。第IX因子(クリスマス因子):X染色体長腕末端近く(第VIII因子に隣接するXq27領域)にマップされたF9遺伝子[2]によりコードされる分子量約55000〜60000の糖タンパク質。この欠損により血友病Bを罹患する。上図のように、第VIII因子または第IX因子を介する反応以外はそれをバイパスする反応経路があるが、第VIII因子および第IX因子には無い。それゆえ血友病AおよびBは先天性の凝固障害でも特に重篤な物となる。X染色体上にマップされており、染色体の末端にも近いことから、他の凝固障害に比べて罹患率が高く、新規に発生する突然変異も無視できない頻度で存在する。第X因子(スチュアート・ブラウアー因子)第13染色体長腕末端近く(第VII因子に隣接する13q34領域)にマップされたF10遺伝子[3]によりコードされる分子量約35000の糖タンパク質で、主に肝でビタミンK依存的に合成され血流に放出される。第XI因子(血漿トロンボプラスチン前駆物質)第4染色体長腕末端近く(4q35領域)にマップされたF11遺伝子[4]によりコードされる80kDaのタンパク質で,S-S結合した二量体を形成し、さらに高分子量キニノゲンと1:1で結合している。第XII因子(ハーゲマン因子)第XIII因子:フィブリンの安定化。プレカリクレイン高分子キニノゲン(Fitzgerald因子)凝固阻止物質アンチトロンビンIII(AT3):分子量65000のタンパク質で、肝および血管内皮細胞で発現して血流中に放出される。第Xa因子やトロンビンの作用を阻害する。アロステリック部位へのヘパリンの結合により活性が1000倍にもなる。ヘパリン:多糖類であり、アンチトロンビンIIIを活性化させる。低分子量ヘパリンはフォン・ウィルブランド因子の活性をも低下させ、血小板との反応を抑制する。APC)となり、補酵素であるプロテインSと結合する。活性型第V因子や活性型第VIII因子に結合し抑制する。プロテインS:活性型プロテインC(APC)の補酵素であり、APCと結合し抗凝固作用を示す。エチレンジアミン四酢酸(EDTA)・クエン酸は血漿中の遊離Ca++イオンをキレート化することでトロンビンの形成を阻止する。両者とも採血した血液の凝固を阻止するために使用される。クエン酸は体内成分でもあり、体内では速やかに代謝されて凝固活性が問題にならない濃度になるため、体外循環回路内や輸血用保存血液の凝固阻止にも使用される。EDTAはヒトの体の成分ではなく、体内では代謝されず二価金属イオンをキレートしたまま尿中へ排泄されるため、抗凝固作用を利用した後人体へ戻されることはない。アスピリンはヒトの体の成分ではなく、血小板のトロンボキサンA2の生合成を阻害することにより抗血小板作用を発揮する医薬品である。採血した血液に直接加えても、凝固を阻止しない。ワルファリンはヒトの体の成分ではなく血栓形成を抑制する目的で使用される医薬品である。内服すると、肝で血液凝固因子が生合成される際にCa結合部位であるγーカルボキシグルタミン酸の生成を阻害して血液凝固因子の機能を損なうことにより、血液凝固を阻害する。採血した血液に加えても凝固を阻止しない。凝固した血餅は生体にとっては異物であり、組織の修復とともに除去されねばならない。このために存在するのが線溶系である。血漿中のプラスミノゲンが組織型プラスミノゲン活性化因子(t-PA)もしくはウロキナーゼ(u-PA)によって活性化され、プラスミンになる。プラスミンは凝固したフィブリンを分解し、D-ダイマーその他の分解産物に変化させる。α1アンチトリプシン:第14染色体長腕末端(14q32)にマップされたSERPINA1遺伝子によりコードされる分子量約51000の糖タンパク質で、活性化されたプラスミンの作用を阻害する。この欠損によりCOPD(慢性閉塞性肺疾患)を発病する確率が上がることが知られているが、機序は不明である。α2アンチプラスミン:第17染色体短腕末端(17p13)にマップされたSERPINF1とSERPINF2遺伝子によりコードされる分子量59000の糖タンパクで、肝で合成され血流に放出される。血漿電気泳動ではα2グロブリンに属し、線溶阻止に果たす役割は上記のα1アンチトリプシンよりも大きい。異常そもそも侵襲を受けていない血管壁でも血栓の形成と線溶は絶えず繰り返されており、このバランスが崩れると様々な疾患を引き起こす。多発外傷では組織因子が血液内に流入して凝固系を発動し、また敗血症によるエンドトキシンなどは炎症性メディエイターの誘導を介して血管内皮細胞の抗血小板作用を減弱させるため、身体各部で血栓が形成されて凝固因子が消費され、ついには凝固因子の枯渇に至る。同時に血栓による循環不全を解消すべく線溶系が亢進する結果、止血が出来なくなる。DICの治療にはヘパリンを用いるが、AT3が枯渇している場合は効果がないのでAT3も同時に投与する。凝固因子と線溶系の因子の多く(第II、VII、IX、XI、XIII因子、プラスミン)はセリンプロテアーゼが進化した物であるから、セリンプロテアーゼ阻害薬であるメシル酸ナファモスタットやメシル酸ガベキサートを投与する。第IX因子の欠損あるいは活性低下に拠る↓を見れば分かるが血友病患者の80�l以上が血友病A増えてる時期、単純に検査を増やした事もあるだろうが、薬害事件(エイズ、B、C型肝炎)と合わせると、だな。IX因子共に肝臓で生成される。(因子は、ほとんど肝臓)凝固系、線溶系のどちらにも関係する因子は、第VIII因子。肝臓の造血機能は、、、骨髄での造血が開始されるまでの間、肝臓と脾臓で造血されている。出生後は肝臓で造血されることはないが、何らかの理由で骨髄での造血が障害されると、肝臓での造血が見られることがある。凝固阻止物質を覗きましょうか。クエン酸とセットで出ているこちらから。エデト酸と呼ばれることがある。(HOOCCH2)2NCH2CH2N(CH2COOH)2。ジナトリウム塩であり、日本薬局方ではエデト酸ナトリウムである。石灰質土壌における鉄、亜鉛、銅を含む肥料としての利用またその他にも以下のような利用法が挙げられる。デトックス、キレーション治療、キレート療法等と称し、主にアメリカで行われているという。これに関連してEDTAを合成アミノ酸と呼ぶ例が見られる。確かに広義のアミノ酸に違いないが、大衆向け広告の表現としては疑問がある。科学の分野では以下のように利用される金属イオン捕集剤としての利用。生物学や分子生物学において、酵素の不活性化剤として広く用いられる。微生物には分解できないため、ヨーロッパでは使用が規制されている。どっから突っ込んでいいかワカランくらいに毒ですね。「生活の隅々に」です。warfarin)は、抗凝固剤の1つ。殺鼠剤としても用いる。ワルファリンカリウムが医薬品として使われ、商品名はワーファリン、ワーリン、アレファリン、ワルファリンKなど。うち第II因子(プロトロンビン)、第VII因子、第IX因子、第X因子の生合成は肝臓で行われ、ビタミンKが関与している。ワルファリンは、ビタミンKの作用に拮抗することによりこれらの生合成を抑制し、その結果として血液の凝固を妨げる。ワルファリンの抗凝固作用はプロトロンビンの活性低下によるところが大きいと考えられている。効果発現に3〜4日かかり、内服中止しても4〜5日効果が継続する。他剤との併用、食品との関係ワルファリンは、きわめて多くの医薬品との併用によって、その作用が増強したり減弱することが知られている。三環系抗うつ剤と併用すると効果が増すことがあり、副腎皮質ホルモン剤と併用すると効果が減ずることがある。その旨を伝えるべきである。納豆、クロレラなどのビタミンKの多い食品を取るとワルファリンの効果は減ずる(作用機序を考えると当然である)。ワルファリン代謝に影響を与えるブコロームを併用することで、効果が増強・安定することがある。副作用ともいえるが、これを利用してワルファリン処方量を減量することもある。解熱鎮痛剤であるブコロームを長期間服用することになるため、胃潰瘍や腎不全などのリスクが上昇する可能性があると考えられ、本来、患者に対して説明が必要となる療法であろう。指摘されており、妊婦に対しての投与は禁忌である。抗リン脂質抗体症候群は妊娠可能年齢の女性に多く見られ、習慣性流産を主な症状とするが、妊娠を望む場合はワルファリン投与を中止し、分娩時まで低用量アスピリン[3]経口投与またはヘパリンの経皮投与あるいはその併用などに変更する必要がある[4][5]。殺鼠剤ワルファリンは、医薬品としてだけでなく、殺鼠剤(ネズミ取りの薬剤)として使われることがある。摂取したネズミは、網膜内の内出血で視力低下するため明るいところに出てくるといわれる。最終的には腹腔内の内出血で死亡する。ワルファリンを含む殺鼠剤の商品名は、強力ラットライス、強力デスモア、ネズミランチdeコロリなど。こちらもひどいですね。ビタミンKは、1〜4あって、1と2が天然系で3と4が人工系。K2は、微生物が作り出すビタミン。僕らの身体の中でも腸内細菌が作っています。ネズミの天敵といえば、ネコ・・・ワタシ、このシリーズの冒頭で、「エイズ」の答えの一つとして「ネコ白血病」を出してたんですが・・・まさかwwwとりあえず、殺鼠剤を食べたネズミをネコが食べると同じ症状を起こす、と。