Symposium)より、大腸癌や胃癌などの注目演題のレポートをお届けします。view”として、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載しています。医長MyPathway試験は、4つの遺伝子異常をもつ固形癌に対して、それぞれの阻害作用をもつ分子標的治療薬を投与し、有効性を評価する非無作為化試験である。今回の報告は、次世代シークエンス(NGS)あるいは、FISH/CISH法、そして免疫組織学的染色(IHC)で3+の大腸癌患者を対象とした、TrastuzumabとPertuzumabの併用成績の結果である。KRAS野生型かつHER2陽性大腸癌を対象にしたHERACLES試験では、TrastuzumabとLapatinibの併用療法が検討され、奏効割合30%と報告されている1)。MyPathway試験では、KRAS野生型において、奏効割合52%と、HERACLES試験と同様に良好な治療効果を示した。一方でKRAS変異型では全例PDの判定であり、何らかの形で増殖シグナルの補充があり、細胞表面の受容体をブロックしても有効ではないことが示唆されている。3の有害事象を認めたLapatinib併用よりもPertuzumab併用の方が有利と推測されるが、今回の報告では具体的な有害事象の記載はなかった。比較的希少なフラクションであっても確かな効果が期待できる場合、肺癌などでは既にバイオマーカーごとの治療決定が行われている。大腸癌でも、治療開始前に複数の遺伝子変異や増殖などを測定し、バイオマーカー誘導による治療を先に行う時代が近づいていることを感じさせる演題である。現在、国立がん研究センター東病院を中心に、消化器癌を対象とした大規模なゲノムスクリーニング試験GI-SCREENが行われており、そこで指摘されたHER陽性消化管癌を対象に、Pertuzumab+Trastuzumab併用療法の有効性を検討するTRIUMPH試験が医師主導治験として開始される予定である。NGSによるゲノムスクリーニングにより患者のアウトカムを押し上げられるのか、興味深い。治療ターゲットとして有用であることが明らかになったが2)、現在抗HER2療法は大腸癌に対して承認されていない。MyPathway試験は、HER2、BRAF、Hedgehog、EGFR経路に遺伝子変異や分子変化を有する進行癌に対して、現在未承認の分子標的薬をそれぞれ投与し(HER2→Pertuzumab+Trastuzumab、BRAF→Vemurafenib、Hedgehog→Vismodegib、EGFR→Erlotinib)、有効性と安全性を評価する、現在進行中の第IIA相試験である。症例、妊娠例、PertuzumabまたはTrastuzumabの禁忌例は除外された。3週毎)を投与され、不応、不耐となるまで継続した。主要評価項目は担当医判断による全奏効割合(ORR)である。治療効果判定は担当医により最初の24週間は6週毎、その後は12週毎に評価された。rate)は、CR、PR、または4ヵ月以上SDとなった症例の割合と定義した。Pertuzumab+Trastuzumab投与が開始されたのは34例であった。7例(20.6%)、KRAS状況は野生型25例(73.5%)、変異型9例(26.5%)であった。32.4-67.6)であった。PRとなった13例中7例は現在もプロトコール治療を継続しており、10例(29.4%)はPDであった(図1)。7.2-22.1)であった。5.0ヵ月)を認めた。有害事象は添付文書と概ね一致した。対して抗腫瘍活性を示した。Pertuzumab+TrastuzumabはKRAS変異型よりも野生型で高い抗腫瘍活性を示し、ORRは右側結腸で低かった。本試験は継続する価値が高いと考えられ、MyPathway試験は現在も登録中である。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。