「脊髄性筋委縮症(2歳以下に限る)」を予定効能・効果とするゾルゲンスマ(オナセムノゲン・アベパルボベク)の承認可否が審議される予定です。貴祥ゾルゲンスマは再生医療等製品に分類されていて、米国では既に承認されていますね!脊髄性筋委縮症(SMA)の治療薬には2017年に承認されたスピンラザ髄注(一般名:ヌシネルセン)しかなく、髄注かつ4~6か月毎の投与が一生涯必要でした。今回ご紹介するゾルゲンスマ(AVXS-101)は、1回の静脈内投与で治療が完結する遺伝子置換療法です!日本では再生医療等製品に分類されており、「先駆け審査指定制度」の指定品目でもあります。貴祥2019年度内には承認が見込まれていましたが・・・・ようやくですね。今回は脊髄性筋委縮症とゾルゲンスマ(AVXS-101)の作用機序・特徴についてご紹介します。SMA)は、遺伝的要因により、脊髄等の運動神経細胞(運動ニューロン)が変性・脱落することで、筋収縮刺激がうまく伝達できなくなる疾患です。そのため、筋力の低下・委縮や筋無力を引き起こし、進行して重篤になると、呼吸や嚥下など生命維持のための基本的な身体機能に支障をきたす恐れがある難病指定の神経変性疾患です。原因としては、5番染色体にある運動神経細胞生存(SMN)遺伝子の変異によると考えられています。正常なSMN遺伝子(SMN1遺伝子)からは、正常な活性を有するSMNタンパク質が合成されます。遺伝子のエキソン7に変異のあるSMN2遺伝子を持っている場合、mRNA前駆体のスプライシング過程でイントロンと一緒にエキソン7が切り取られてしまい、活性のない異常SMNタンパク質が合成されてしまいます。翻訳:mRNAからタンパク質が合成される過程SMN2遺伝子によって活性のない異常SMNタンパク質が合成されることで、運動神経細胞が変性し、脊髄性筋委縮症が発症すると考えられています。脊髄性筋萎縮症には以下の型が知られています。減弱・消失などが認められます。I型は生後6か月ごろまでに発症しますが、すぐに運動発達が停止し、体を動かすこともできません。I型を発症すると、平均6~9か月で死に至り、18か月までには95%が死亡すると推定されています。リハビリなど)が基本でした。2017年には「アンチセンス核酸医薬品」のスピンラザ髄注12mg(一般名:ヌシネルセンナトリウム)が承認されて使用可能となっていますが、髄注かつ4~6か月毎の投与が一生涯必要でした。きを見るしかし今回ご紹介するゾルゲンスマ(AVXS-101)は、1回の静脈内投与で治療が完結する遺伝子置換療法です!ゾルゲンスマ(AVXS-101)の作用機序・特徴ゾルゲンスマ(AVXS-101)の中身(構造)は、正常なヒトSMN1遺伝子(二本鎖DNA構造)を「自己相補型アデノ随伴ウイルス9型(scAAV9)」と呼ばれるウイルスの殻(カプシド)で包んだ構造をしています。SMNタンパク質産生細胞は中枢神経(脊髄等)に存在していますが、静脈内に投与されたゾルゲンスマ(AVXS-101)は血液脳関門(BBB)を通過し、脊髄に到達します。標的細胞内(SMNタンパク質産生細胞)に侵入すると、すぐに正常なヒトSMN1遺伝子(二本鎖DNA構造)が放出されて遺伝子のみが核内に移行します。標的のDNA配列の箇所に遺伝子が導入(挿入)されていくといった特徴があります。scAAV9の中にある正常なヒトSMN1遺伝子がSMNタンパク質産生細胞のDNAに取り込まれ、正常なSMNタンパク質が産生されるようになります。貴祥このように1回の静脈内投与のみで正常SMN1遺伝子がDNAに組み込まれるため、これで治療が完了します!エビデンス紹介:START試験(海外の第I相試験)国内の臨床試験情報は不明ですが、海外のI型患者さんを対象とした第I相臨床試験(START試験)を紹介します。1)本試験はI型患者さんを対象にゾルゲンスマ(AVXS-101)単回静脈内投与の安全性と有効性を確認した臨床試験です。15名の患者さんが登録されましたが、20か月時点では全員にイベントフリーな生存(恒久的な換気補助無しの生存)が認められていました。基本的には単回の静脈内投与で治療が完結します。前述の臨床試験1)では、ASTやALT増加といった肝機能異常が認められていました。現時点では未承認かつ薬価未収載です。日本ではどうなるのか興味深いです・・・。類薬のスピンラザは1回投与あたりの薬価が約900万円(2019年時点)で、4〜6か月毎にずっと投与する必要があります。乳児型の場合、1年目には約6回投与しますので薬価にすると約5,400万円です。2年目以降は年3回投与ですので薬価にすると年間約2,700万円でそれが一生涯続きます。思えば、ゾルゲンスマは1回の投与で治療が完了するため、2億円であっても安いのかもしれませんね。まとめ・あとがきゾルゲンスマはこんな薬1回の静脈内投与で治療が完結する遺伝子置換療法アデノウイルスを利用して遺伝子を置換させる再生医療等製品に分類されている米国での薬価は日本円換算で約2億3,200万円(世界最高額の薬価)これまで脊髄性筋委縮症には対症療法しか治療選択肢がありませんでしたが、2017年のスピンラザ髄注(一般名:ヌシネルセン)の登場によってその治療体系が変わりつつありました。今回ご紹介したゾルゲンスマ(AVXS-101)も新規の作用機序を有するため、今まで難病であった脊髄性筋委縮症にも光が差すかもしれませんね。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。