8.感染症シムツーザ配合錠(DRV/COBI/FTC/TAF)の作用機序【HIV】2019年11月12日TwitterSharePocketHatenaLINEコピーするおススメ記事|薬剤師の稼げる副業3選シムツーザ配合錠は2019年6月18日、「HIV-1感染症」を効能・効果として承認された新医療用配合剤です。ラテン語の「Simitu」に由来し、「一緒に(together)」の意味をもつ。通常、成人及び12歳以上かつ体重40kg以上の小児には、1回1錠を1日1回食事中又は食直後に経口投与する。1錠:4,751.00円シムツーザ配合錠は既存の以下の2製品を配合した医薬品ですね。4剤を配合したHIV治療薬です。ガイドラインでも上記の組み合わせは初回治療の一つとして記載されていますね。今回はHIV感染症とシムツーザ配合錠の作用機序などについてご紹介します。貴祥AIDS(エイズ)という言葉は一度は耳にしたことがあると思います。syndrome:AIDS)」と呼ばれ、体内の免疫細胞が破壊されて後天的に免疫不全を引き起こす疾患です。AIDSを引き起こす原因とされているウイルスが「ヒト免疫不全ウイルス(HIV)」です。HIVに感染して数年の潜伏期間(無症状)を経た後にAIDSが発症すると言われています。いった風邪のような症状を呈します。その後、普通では感染しないような日和見感染症(例:ニューモシスチス肺炎、カポジ肉腫、サイトメガロウイルス感染症)を合併し、生命に危機を及ぼします。HIVは一本鎖RNAを持つレトロウイルスで、単体では増殖できません。従って、ヒト等の動物の細胞内に感染して増殖を行います。貴祥それではここから増殖メカニズムについてご説明します。HIVはエンベロープと呼ばれる外膜の中にカプシドがあり、その中にRNAが封入された構造を有しています。いうプロセスを経てヒト細胞内にウイルスRNAが放出されます。ウイルスRNAの逆転写ヒトの細胞内に放出されたウイルスRNAは「逆転写酵素」と呼ばれるウイルス酵素によって二本鎖DNAが合成されます。合成されたウイルス二本鎖DNAはヒト細胞の核内へと運ばれていきます。ヒトDNAへの組み込み(インテグラーゼ)とタンパク質合成(プロテアーゼ)核内に運ばれたウイルスDNAは、そのままでは複製や転写・翻訳ができません。そのためウイルスDNAは「インテグラーゼ」と呼ばれるウイルス酵素によって、ヒトDNAの中にウイルスDNAを組み込みます。ウイルスDNAがヒトDNAに組み込まれることで、HIVに感染したヒト細胞が増殖する際にはウイルスDNAも一緒に増殖していってしまいます。ウイルスDNAの遺伝情報を元に、転写・翻訳が行われ、ウイルスに必要なタンパク質も勝手に合成されていってしまいます。合成されたタンパク質は「プロテアーゼ」と呼ばれる酵素によって適切な大きさに切断され、HIVの増殖が完了します。以上がHIVの感染・増殖のメカニズムです。HIV感染症の治療HIV感染症は早期に行うことで、AIDSの発症までの期間を延長することができます。HIVを完治させることは現代医学では難しいとされています。使用される薬剤には以下の種類があり、これらを適宜併用した多剤併用療法が基本です。(NNRTI)プロテアーゼ阻害剤(PI)膜融合阻害剤インテグラーゼ阻害剤(INSTI)組み合わせ方としては、HIV抑制効果が強い「キードラッグ」と、キードラッグを補足してHIV抑制効果を高める働きのある「バックボーン」を併用します。貴祥どの薬剤がキードラッグかバックボーンなのかの明確な定義はないのですが、「NRTI×2剤」をバックボーンとされることが多いです。従って、初回治療の組み合わせとしては、以下のいずれかが患者さんの適正(服用率を100%に近づけることを最優先)に併せて推奨されています。今回ご紹介するシムツーザ配合錠は「NRTI×2剤+PI×1剤+ブースター(COBI)」として使用できる薬剤で、ガイドライン1)にも初回治療の一つとして掲載されています(2019年7月改定)。●推奨のエビデンスの質:IIこれらの多剤併用療法を原則、一生涯行うことでAIDSで死亡することはほとんど無くなったと言われています。(NRTI)2剤の配合錠です。貴祥ここからプレジコビックスとデシコビの作用機序について解説していきます。プレジコビックスの作用機序:プロテアーゼ阻害剤+ブースターダルナビル(DRV)はウイルスタンパク質の切断を担うプロテアーゼを阻害する薬剤です。プロテアーゼが阻害されることでウイルスの最終タンパク質の合成が阻害され、その結果ウイルスの増殖が抑制できると考えられています。ダルナビルはCYP3A4によって代謝されてしまい、次第に血中濃度が低下(効果が低下)していきます。そこでCYP3A4阻害作用を有するコビシスタット(COBI)を併用すると、ダルナビルの代謝が抑制され、血中濃度を高めることが可能となります。その結果、ダルナビルの効果が高まり、作用時間も延長すると考えられています。貴祥このように併用することで、一方の薬剤の効果を高める役割を担う薬剤を「ブースター」と呼んでいます。その分、他の併用薬剤との相互作用には十分注意が必要になってしまいますが・・・。シムツーザ配合錠でも併用禁忌(例:リファンピシン、フェイトイン、シルデナフィル、リバーロキサバン、エルゴタミン、等)が数多く設定されていますね。CYP3A4やP糖タンパク系です。デシコビ配合錠の作用機序:逆転写酵素阻害剤エムトリシタビン(FTC)とテノホビル(TAF)は前述のウイルスの逆転写酵素を阻害する薬剤です。その結果、二本鎖DNAが合成できなくなり、その後の反応が全てストップします。阻害によってウイルスの増殖を抑制する薬剤ですね。主な副作用として、下痢(19.6%)、頭痛(13.0%)、発疹(12.2%)、悪心(7.7%)、疲労(5.2%)などが報告されています。12歳以上かつ体重40kg以上の小児には、1回1錠を1日1回食事中又は食直後に経口投与します。貴祥プレジコビックス配合錠は「食事中または食直後」の服用が必要ですので、シムツーザ配合錠も同じになっていますね。収載時(2019年7月3日)の薬価は以下の通りです。貴祥シムツーザはHIV治療薬のため、通常の薬価収載時期(2月、5月、8月、11月)ではなく、2019年7月3日に緊急薬価収載されました。プレジコビックス配合錠(2,002.80円)とデシコビ配合錠LT(2,748.20円)の単純な足し算の薬価ですね。併用禁忌や食事の影響には注意が必要HIV治療薬は現在多数の配合錠が承認・販売されています。2018年にはオデフシィ配合錠(既存薬の新配合剤)やジャルカ配合錠(世界初の2剤併用可能)、2019年にはビクタルビ配合錠(新規INSTIを配合)が登場してきています。今後は使い分け等が検討されれば興味深いと感じます。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。