進行・再発の結腸・直腸がん」を効能・効果とするベバシズマブBS点滴静注用100mg/400mg「第一三共」(一般名:ベバシズマブ(遺伝子組換え)[ベバシズマブ後続2])が承認されました。先発品はアバスチンで、既にベバシズマブBS点滴静注用100mg/400mg「ファイザー」が2019年6月18日に承認されていますね。バイオ後続品とは、高分子タンパク製剤(抗体薬などのバイオ医薬品)の後発医薬品のことで、「バイオシミラー(BS)」とも呼ばれます。先発品のアバスチンは肺がんや乳がんにも適応を有していますが、ベバシズマブBSは大腸がんのみの適応ですので注意が必要です。後発医薬品(ジェネリック医薬品)は主成分の構造式が全くの同一です。構造式が同一であれば、生体内の作用・副作用も先発医薬品と同一であるとみなされています。先発医薬品とジェネリック医薬品では添加剤や製法等は異なることがあります。抗体薬に代表されるバイオ医薬品は、低分子の医薬品と比べて分子量が非常に大きく、また三次構造等の複雑な構造をしていることから、先発医薬品と主成分が全く同じであることを証明することが困難です。従って、後発品のバイオ後続品(バイオシミラー)は、生体内の作用・副作用が先発医薬品と同一でない可能性があります。貴祥そのため、バイオ後続品と先発医薬品の作用や副作用が同一かを検証するために、臨床試験を行って、同一性を証明する必要があります。厚労省に提出する申請資料として、低分子のジェネリック医薬品では最大4種類ですが、バイオシミラーでは臨床試験成績を含む最大20種類(!!)必要となります。1)最近では、抗体薬でも先発品と製法や構造が全く同一である「オーソライズド・バイオシミラー(または、バイオセイム)」と呼ばれるものも登場してきています。今回ご紹介するベバシズマブBSはバイオセイムではありませんが、もしバイオセイムが気になる方は以下の記事をご参照ください。続きを見るそれではここからベバシズマブの作用機序に関与する、がんの血管新生について解説します。がんと血管新生がん全般的に言えることですが、がん細胞が大きくなるためには多くの栄養素や酸素が必要となります。そこでがん細胞は、自分のところに血管を無理やり作らせようとし、それに関与する因子として、がん細胞はVEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PIGFといった「血管増殖因子」を放出することが知られています。この因子が、血管の受容体(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3)に結合すると、がん細胞に対して異常な血管が作られ(これを“血管新生”といいます)、この血管を通じてがん細胞は大量の栄養と酸素を得ることができます。貴祥このように、がんは血管新生を通じて増殖し、他の臓器への転移も引き起こされると考えられています。今回紹介するベバシズマブは、血管新生に関与するVEGF-Aと結合してその作用を特異的に阻害するモノクローナル抗体薬です。VEGF-Aの作用を阻害することでがんの血管新生を抑制し、増殖や転移を抑制できるといった作用機序を有しています。大腸がんでの使用法アバスチン(ベバシズマブ)は大腸がんのキードラッグとして広く使用されています。初回発見時に手術ができない、もしくは再発してしまった大腸がんの場合、抗がん剤による治療が行われます。このような大腸がんの初回治療(一次化学療法)では、抗がん剤+分子標的薬(ベバシズマブなど)を用いた以下のいずれかの治療法が行われます。貴祥このように2~3剤の抗がん剤を組み合わせたもの(“レジメン”と呼びます)とアバスチンやベクティビクスなどの分子標的治療薬を併用した治療が行われます。上記の治療に抵抗性を示した場合、二次治療が行われますが、アバスチンは二次治療でも広く使用されています。ちなみに大腸がんの二次治療では似たような作用機序を有したサイラムザ(ラムシルマブ)も使用されます。い先発品のアバスチンは以下の適応を有しています。治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がんのみですので注意が必要です。今後は順次適応拡大していくものと思われます!また、結腸・直腸がんに使用する場合、先発品のアバスチンは2週毎もしくは3週毎で治療できますが、ベバシズマブBSは2週毎のみしか使用できません。×3週毎(15mg/kg)大腸がんでは、2週間毎の治療法(FOLFOX、FOLFIRI)と3週間毎の治療法(SOX、IRIS、XELOX)がありますが、ベバシズマブBSは2週間毎の治療法としか併用できない点に注意が必要ですね。あとがき近年では、相次いで抗体薬のバイオシミラーやバイオセイムが登場してきています。ハーセプチン(トラスツズマブ)のバイオシミラーリツキサン(リツキシマブ)のバイオシミラーレミケード(インフリキシマブ)のバイオシミラーエンブレル(エタネルセプト)のバイオシミラーファブラザイム(アガルシダーゼ)のバイオシミラーネスプ(ダルベポエチン)のバイオセイムベバシズマブについはバイオセイムの開発は行われていないようですので、今後各社からバイオシミラーの登場が予想されます。バイオセイムとして初の承認を取得したネスプによって、今後は抗体薬のバイオシミラー開発がどのようになっていくのか先行きが不透明です。貴祥ベバシズマブBSはまずは大腸がんのみの適応ですが、順次適応拡大されていけばよいなと思います。本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!続きを見る失敗しない薬剤師の転職とは?数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。薬剤師を経て現在に至る。今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。サイトについて●新薬の作用機序や概要を分かりやすく解説しています。●医療関係者向けですが、一般の方々にも理解しやすいように努めています。●薬剤師資格を保有しているため、知識・記事内容の信頼性と裏付けが確実です。●薬剤師の副業が解禁!?2018年に政府は実質、副業を解禁しました。新薬情報オンラインから、執筆に参加させて頂きました。