Congress)より、大腸癌や胃癌などの消化器癌の注目演題のレポートをお届けします。演題レポートの冒頭には、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載します。医長2017年9月8日に抗PD-1抗体薬であるNivolumabの胃癌への適応拡大が厚生労働省部会にて了承され、胃癌にも免疫チェックポイント阻害剤が本格的に実臨床に導入される見込みとなったが、初回治療例に対してどうなのか、またもう1つの抗PD-1抗体薬であるPembrolizumabについてどうなのかについては、いくつかの試験の結果を待つ必要がある。示されたコホート1、2の結果のアップデートに加え、今回初めてPD-L1陽性胃癌の初回化学療法としてのPembrolizumab単剤の成績の報告がなされた。コホート1については既報の通りであり、また同じ対象に対するNivolumab成績とほぼ同様であることが改めて示された。報告では、PFS中央値6.6ヵ月、OS中央値20.8ヵ月であったものが、アップデートの結果、OS中央値が13.8ヵ月となっていた。観察期間の延長に伴い死亡のイベントが増えたことで、化学療法単独の成績とあまり変わらないOS中央値となったことが驚きであった。upが特徴の1つであるため、中央値だけで判断するのは時期尚早である。今回初出であるコホート3については、化学療法なしでどの程度Pembrolizumabの効果が期待できるのか、効果が期待できる患者選択に最適な基準はなにかが焦点であった。肺癌におけるKEYNOTE-024試験では、PD-L1陽性細胞50%以上の患者へ対象を絞ることで、化学療法に対してPembrolizumab単剤がOSにおける優越性を示した1)。Score(CPS)1%以上がPD-L1陽性症例とされた。その結果、奏効割合はPD-L1陽性胃癌に対象を絞ったKEYNOTE-012試験2)と同様に26%、PFS中央値は3.3ヵ月と短いものの、長期にわたり奏効する症例が認められるためOS中央値は20.7ヵ月と良好な成績を示した。このコホートには比較的小さな転移巣を持つ、より状態のよい、選択された胃癌患者が登録されている可能性も考えられるが、胃癌においてもPD-L1陽性患者には、まず免疫チェックポイント阻害剤を投与し、効果なければ速やかに化学療法へ切り替え、効果ある患者には継続した投与を行うことで、トータルの予後を延ばすことができる、可能性を示唆している。最終的には第III相試験であるKEYNOTE-062試験3)の結果を見ないと、選択バイアスなどの問題は解決されないが、結果が期待される。対する化学療法は、分子標的薬の登場や支持療法の進歩により、1年を超える生存期間が期待できるようになったものの、依然として予後は不良である4,5)。対しても、第III相比較試験であるONO-4538-12(ATTRACTION-2)試験で3rd-line以降におけるNivolumabの有効性が示されている6)。対する抗PD-1完全ヒトIgG4モノクロナール抗体Pembrolizumabについては、第Ib相試験であるKEYNOTE-012試験において、その安全性と有効性が示唆された2)。おいて第II相マルチコホート試験であるKEYNOTE-059試験の部分的結果が報告され、既治療例に対する単剤療法(コホート1)および初回治療における標準化学療法との併用療法(コホート2)のいずれにおいても、有望な結果がみられた。今回、これらコホートのアップデートに加え、初回治療におけるPD-L1陽性例に対する単剤療法(コホート3)に関する結果が報告された。4.2-6.5)であった。1.9-2.0)と同程度であったが、6ヵ月PFS割合はそれぞれ18.2%、9.9%であり、PD-L1陽性でやや良好であった。3.2-6.5)であり、6ヵ月OS割合はそれぞれ48.4%、42.9%であった。3週ごと)を、病勢増悪または毒性中止まで最大35サイクル投与された。主要評価項目は安全性および中央判定による奏効割合であった。コホート3の対象患者は31例で、年齢中央値62歳(範囲32-75)、男性19例(61%)、人種は白人16例(52%)、アジア人15例(48%)、原発部位は胃癌19例(61%)、食道胃接合部癌12例(39%)、原疾患に対する手術歴あり12例(39%)であった。19-55)であった。response)中央値は9.6ヵ月(範囲2.1-17.8+)であり、長期にわたり奏効を維持している症例を認めた(図1)。9.2-20.7)であった(図2)。31例中10例(32%)で認められ、肺臓炎4例(13%)、大腸炎1例(3%)、皮疹1例(3%)であった。対する併用療法のいずれにおいても、アップデート解析で改めて確認された。加えて、PD-L1陽性の初回治療例に対するPembrolizumab単剤療法の有望な抗腫瘍効果が示され、毒性も管理可能であった。比較する第III相比較試験(KEYNOTE-062試験)3)が進行中である。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。