注目演題のレポートをお届けします。view”として、臨床研究の第一線で活躍する監修ドクターのコメントを掲載しています。医長HER2陽性胃癌に対する初回治療はフッ化ピリミジン+プラチナ+Trastuzumabである。現在行われている免疫チェックポイント阻害剤を初回化学療法にオンオフする試験では、HER2陽性例は除外されており、またATTRACTION-2や、KEYNOTE-061といった単独使用の場合でも、HER2陽性胃癌での免疫チェックポイント阻害剤の効果や、Trastuzumabとの併用効果というのは分かっていなかった。今回初めて免疫チェックポイント阻害剤とTrastuzumabを含む化学療法との併用の結果が示された。化学療法と免疫チェックポイント阻害剤の併用では、SOX/XELOX+Nivolumabのデータが、奏効割合57.1%/76.5%と報告されているが1)、HER2陽性胃癌において今回の報告はそれを上回るものであり、PFS11.4ヵ月は驚異的な数字であった。今回は探索的に、PembrolizumabとTrastuzumabのみの投与が1回のみ化学療法併用前になされたが、52%(23名中12名)の患者さんが化学療法併用なしでも、腫瘍縮小が得られており、何かしらの機序による相乗的効果が得られているものと推測される。Trastuzumab投与による免疫系の変化などに関する知見は極めて限られており、今後の検討が期待される。臨床的には現在すでに開始されているKEYNOTE-911試験における、Pembrolizumabの優越性の結果を待つ必要がある。1次治療として、PembrolizumabはPD-L1陽性例の3次治療として承認されている。Trastuzumabは抗体依存性の細胞貪食作用を誘発し2)、Oxaliplatinは腫瘍細胞の免疫原性細胞死を誘導する3)。増強することが考えられ4,5)、本試験が検討された。35例が登録され、評価可能な32例では100%の腫瘍縮小を認めた(図1)。51-89%)であった。AST/ALT上昇(11%/3%)を認めた。Centerで確認を行ったところ、ほとんどがHER2陽性例であり陽性例では縮小率が良好であった(陽性例ではMSIは認めなかった)。p=0.10)ことよりPD-L1は予測因子として有用ではないことが示された(図3)。amplificationを61%で認め、TP53とKRASの変異はそれぞれ79%、14%で認めた。Janjigian)今回のデータをもとに現在胃癌/食道胃接合部癌のHER2陽性例に対して1次治療としてPembrolizumab/Trastuzumab/Chemotherapy対Placebo/Trastuzumab/Chemotherapyが施行予定である(第III相試験KEYNOTE-811)。まとめPembrolizumab/Trastuzumab/CapeOXは忍容性があり、ORRは87%と成績良好であった。PD-L1の発現は治療効果の予測因子とはならないことが示唆された。cfDNAに関しては現在解析中であり結果が期待される。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。