5)Oncologとは、米国MDアンダーソンがんセンターが発行する最新の癌研究とケアについてのオンラインおよび紙媒体の月刊情報誌です。患者自身の免疫系が癌細胞を見つけて破壊するのを助ける新規の手法によって、B細胞性のリンパ腫および白血病の患者の寛解期間を延ばすことができる可能性がある。Beautyとして知られる遺伝子導入法を用いて、養子T細胞移植に用いるキメラ抗原受容体(CAR)を作製するもので、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの臨床試験で用いられている。養子T細胞移植は、リンパ腫および白血病の革新的な治療法である。この治療法は、病原体および細胞を異物または機能障害と認識するT細胞抗原受容体を改変することによって、患者またはドナーから採取したT細胞が癌細胞を特異的に標的とするようになるという理論に裏づけられている。改変T細胞は、副作用のリスクを最小限に抑えつつ、効果的に癌を排除できる可能性がある。T細胞は、通常は癌細胞を攻撃しない。これが、癌細胞が患者の体内で生き残ることができるひとつの理由である。このため、養子T細胞移植を成功させるためには、T細胞の抗原受容体を何らかの方法で改変し、T細胞が確実に患者の癌細胞を標的にして死滅させるようにする必要がある。CARは、B細胞性悪性腫瘍では通常、B細胞特異的タンパク質であるCD19を標的にする。CARの従来の作製方法では、ウイルスによるトランスフェクションを用いて、T細胞の抗原受容体を改変する。抗原受容体を改変したあと、CD19を発現する抗原提示細胞下でキメラT細胞を培養する。抗原提示細胞は、改変T細胞を刺激し、増殖させる。ウイルスを用いてCAR-T細胞を作製する従来の方法は、多くの場合、費用がかかる。Cooper医学博士のチームが、患者のCARを作製するのに、ウイルスを使わず、それほど費用もかからない方法を開発した。Beauty(眠れる森の美女)と呼ばれる。この手法が、何百万年も前に脊椎動物の最後の共通祖先に存在したトランスポゾン(ゲノムの中でその位置を移動することができるDNA塩基配列)を再構築したものに依存しているためである。再構築されたトランスポゾンシステムを用いると、ウイルスベクターを使用せずに宿主のゲノム内にDNAを組み入れることができる。このシステムで、医師らは、CD19などの腫瘍特異的な抗原またはマーカーを明らかにし、それを用いて、患者の癌に特異的なCARを含むDNA構築物を作製する。Beautyに特異的なDNAプラスミドに挿入される。BeautyのDNAを取り込ませる。養子T細胞移植療法は、一般に、リンパ腫または白血病の治療が終了してから実施される。通常、患者のT細胞はリンパ腫または白血病の治療が始まる前に採取する。実施され、その後、残存病変の制御を図るために、造血幹細胞移植が行われることもある。このような治療と並行して、CAR構築物が作製され、事前に採取した患者のT細胞に導入される。寛解維持を目指します」と話す。Beautyを用いて得られたCAR-T細胞を投与する試験が3件、MDアンダーソンで初めてヒトを対象に実施され、Kebriaei医師は、そのうちの2件の試験責任医師である。25人の患者のCAR-T細胞を作製し、9人に投与したことを報告した。5人が急性リンパ性白血病、4人が非ホジキンリンパ腫であった。CAR-T細胞が寛解維持に効果があるかどうかを論じるには時期尚早であったものの、この療法が良好な忍容性を示したことが報告された。CAR-T細胞療法を実施する臨床試験が開始されたと話す。Hosing医師である。現在実施されているCAR-T細胞療法の試験はいずれも、改変T細胞の生体内生存期間に注目している。Kebriaei医師によれば、今後、CAR-T細胞の持続時間が改善されれば、養子T細胞移植はいずれ、重大な副作用の恐れがあり高額な費用がかかる幹細胞移植に取って代わるものになる可能性があると言う。MDアンダーソンの研究者らは、CAR-T細胞を用いた治療が、成人患者に比べて概して治療の選択肢の少ない小児リンパ腫で、治療の新たな選択肢になるのではないかと期待している。Cooper医学博士は「製薬会社の多くが、投資への見返りが見込めないために、小児リンパ腫に関心を寄せることができない経済状況にあります。CAR-T細胞には、この立場の弱い患者集団の治療薬となる可能性があるのです」。translation.OncoLogに掲載される情報は、教育的目的に限って提供されています。OncoLogが提供する情報は正確を期すよう細心の注意を払っていますが、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターおよびその関係者は、誤りがあっても、また本情報を使用することによっていかなる結果が生じても、一切責任を負うことができません。医療情報は、必ず医療者に確認し見直して下さい。当サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。