10)Oncologとは、米国MDアンダーソンがんセンターが発行する最新の癌研究とケアについてのオンラインおよび紙媒体の月刊情報誌です。最新号URL新たな併用療法はFLT3-ITD急性骨髄性白血病の治癒の可能性をもたらすFms様チロシンキナーゼ3(FLT3)遺伝子に遺伝子内縦列重複(ITD)のある急性骨髄性白血病(AML)患者は、plerixafor[プレリキサホル]、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、ソラフェニブの新たな併用療法によって長期寛解状態を維持できる可能性や、治癒を目指せる可能性がある。AML患者の約30%の症例において、白血病細胞にFLT3-ITD変異を認める。FLT-ITD変異はAMLの最も多くみられる変異であり、AMLの標準治療では、これらの患者の生存期間中央値はわずか9カ月で、治癒するのは5%未満である。AMLに対する活性を示しているが、どれも単剤の臨床試験では持続する効果を示していない。この新たな併用療法は、薬剤抵抗性の原因となる機序を克服するようデザインされている。AMLの治療に持続する効果がみられない1つの理由は、骨髄間質細胞の保護作用である。FLT3-ITD変異は、骨髄内においてケモカイン受容体CXCR4およびそのリガンドである間質細胞由来因子1(SDF-1)のシグナル伝達を活性化する。活性化すると、SDF-1/CXCR4シグナル伝達経路は、白血病細胞の増殖および動員を調節し、治療に対する抵抗性が生じる。前臨床試験では、CXCR4阻害剤プレリキサホルおよびG-CSFは、白血病細胞を骨髄の保護的微小環境から血流へと動員することができ、血流内ではソラフェニブにより白血病細胞に対する細胞死誘導が可能であった。前臨床試験では、プレリキサホルおよびG-CSFは白血病細胞および幹細胞を選択的に動員し、白血病細胞を骨髄に結合させるCXCR4およびその他の接着分子を不活化することも示された。これらの試験では、転写因子、マイクロRNA、細胞死調節因子の複雑なネットワークを介したCXCR4阻害によって白血病細胞が化学療法に反応するよう直接に感作されることも明らかになった。臨床試験この新たな併用療法は、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターにおいて2010年から開始され、最近まで登録を行っていた第1相臨床試験において検討されたものである。この臨床試験は、白血病細胞を誘き寄せて攻撃するためにプレリキサホル、G-CSF、ソラフェニブを用いた最初の試験であった。患者は、1~13日目にプレリキサホル(240mg/kg)、G-CSF(10mg/kg)の注射を1日おきに受け、28日サイクルで1日2回ソラフェニブ(400~600mg)の経口投与を受けた。この試験の患者の全奏効率は64%であった。36%が完全奏効で、あとの28%が部分奏功であった。治療関連死はなかった。この併用療法は正常な幹細胞に対して安全であることが示された。Andreeff医学博士は、6月に2014年ASCO(米国臨床腫瘍学会)年次総会においてこの結果を発表した。「高い奏効率に加え、特に興味深いのは、過去に行われた骨髄移植に効果がなかった2人の患者において効果があったということです。1人は完全寛解が1年間持続し、もう1人はほぼ2年間に渡る完全寛解を達成しました」とAndreeff医師は述べた。AMLの治癒の可能性をもたらします」。translation.OncoLogに掲載される情報は、教育的目的に限って提供されています。OncoLogが提供する情報は正確を期すよう細心の注意を払っていますが、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターおよびその関係者は、誤りがあっても、また本情報を使用することによっていかなる結果が生じても、一切責任を負うことができません。医療情報は、必ず医療者に確認し見直して下さい。当サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。