:欧州臨床腫瘍学会(ESMO)ESMO2017この記事を印刷するスペイン、マドリードで開催された欧州臨床腫瘍学会(ESMO)2017年年次総会で示された臨床試験での知見によると、チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)治療によって生じた広範囲な変異に活性を示す、強力なKITおよびPDGFRのキナーゼスイッチコントロール阻害剤であるDCC-2618は、消化管間質腫瘍(GIST)患者に対し、見込みのある反応を示した。GISTの治療薬として既に承認されたチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は、主として、KIT遺伝子のATP結合ポケットのエクソン13、14、あるいはエクソン17、18にみられる活性化ループ変異の一種によって起こる作用を阻害する。Janku博士は説明する。それゆえに、既承認のTKIは、既知の抵抗性のKIT遺伝子変異すべてに効果を示すわけではない。DCC-2618は、イマチニブ治療において現れる幅広い抵抗性変異に対して活性を持つKIT/PDGFRに対する強力なスイッチコントロール阻害剤である。mgの範囲で経口投与によるDCC-2618の用量漸増試験を実施した。投与されたTKIに対して耐性をもつGIST患者にDCC-2618を1日1~2回、28日間投与した。用量漸増期間の後、延長期間を設けた。cfDNAの次世代シークエンス解析を行い、KIT、PDGFRおよびその他の遺伝子の変異を確認した。試験責任医師は、血漿cfDNAとがん組織の遺伝子変異が一致するかどうかも確認した。登録患者56人中、KIT変異が原因のGISTは42人、PDGFR変異が原因のGISTは4人であった。患者は、平均3.4回の前治療を受けていた。DCC-2618の忍容性および安全性プロファイル試験責任医師は、DCC-2618は患者に対し忍容性があることを示した。安全性について患者70人の安全性解析集団で解析を行った。2人、非抱合型ビリルビン増加が2人であった。*(TA)7/(TA)7のホモ接合型であった。mg投与した1人で認められた。response(PETの異常集積の顕著な減少)となった。評価可能な患者37人のうち5人で、RECIST基準によると部分奏効となった。mgの用量でDCC-2618投与を受けた評価可能な患者24人のうち14人では無増悪生存期間が6カ月以上となった。そのうちの9人は10周期以上のDCC-2618投与を受けた。血漿cfDNAの次世代シークエンス解析により、KIT遺伝子のエクソン9、11、13、14、17、18の変異比率(MAF)が減少したことが明らかになった。結論DCC-2618は、他の薬を何度も投与して効果がなかった他覚症状を示すGIST患者の病状をコントロールし、病状を安定化する可能性を示した。著しく減少させたことは、イマチニブ抵抗性を示す患者においてDCC-2618を使用できることを裏づける。情報開示この試験はDeciphera社によって実施された。当サイトの記事は情報提供を目的としてボランティアで翻訳・監修されています。翻訳の記事内容や治療を推奨または保証するものではありません。『がん治療後の生活』冊子もっとみる翻訳協力者の募集ボランティア翻訳者・監修者および有償翻訳者を募集しています。申込受付中メルマガ登録2週間に一度、米国国立がん研究所(NCI)などの最新がん情報をまとめてお届けします。配信は「まぐまぐ」を利用しています。医学/社会的トピックページを表示できません。このサイトは、最新のブラウザでご覧ください。