製剤、質量変化とHixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)質量変化によって、みかけの溶解速度定数Kを求める式がHixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)製剤、質量変化とHixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)質量変化によって、みかけの溶解速度定数Kを求める式がHixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)です。Link製剤、質量変化とHixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)前回の製剤、溶解速度とNoyes-Whitney式(ノイエス-ホイットニー式)では、濃度変化から溶解速度を求めるNoyes-Whitney式(ノイエス-ホイットニー式)を学びました。今回はそれに関連するもう一つの式であるHixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)について見ていきます。Hixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)Noyes-Whitney式(ノイエス-ホイットニー式)の中に、みかけの溶解速度定数Kがありました。そのみかけの溶解速度定数Kを質量変化によって求める式がHixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)になります。Noyes-Whitney式(ノイエス-ホイットニー式)は薬の表面積を一定として作られた式なのに対して、Hixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)は薬の表面積の減少を考慮して作られた式になります。そのため、粒子径が一定の球状粒子が球形を保って溶解することや、前回のシンク条件であることなどが仮定されています。W0を固体粒子の初期質量、Wを時間tにおける固体粒子の質量、Kをみかけの溶解速度定数とすると、以下のような式になります。私のパソコンスキルが無く、三乗根を直打ちできないので図で書きます(笑)では、計算問題の例題を見てみましょう。Link例題ある薬1gの溶解性を調べたところ、試験開始から2分後に27.1%が溶解し、みかけの溶解速度定数が0.05となった。試験開始から6分後にはこの薬の何%が溶解することが予想されるか?なおこの薬は同一粒子径の球形粒子からなり、シンク条件、粒子が球形を保ちながら溶解して、Hixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)が成り立つものとする。問題文にあるのでわかってしまいますが、Hixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)を使うことをイメージします。式を見てみると、6分後の質量であるWが出せそうです。そこでHixson-Crowell(ヒクソン-クロウェル式)に、W0=1g、K=0.05、t=6を代入します。すると6分後のW=0.343g(0.7×0.7×0.7)となります。問題文より6分後に何%溶けているかを聞かれているわけですから、最初の1gから引き算しなければなりません。1-0.343=0.657gが溶けた量となるため、65.7%が溶けたことになります。いったADMEと呼ばれる流れを受けます。薬を経口投与する際には、肝初回通過効果を受け、一部の薬が代謝されます。経口投与された薬は小腸から吸収され、肝初回通過効果を受けます。薬の分布では非結合形薬物が組織に移行できます。逆に結合形薬物は血漿タンパク質に薬がくっついています。血漿タンパク質の代表例にアルブミンやα1-酸性糖タンパク質などがあります。ろ過法などがあります。平衡透析法では計算問題、Langmuir(ラングミュア)式ではグラフがどうシフトするのかが問われます。脳への薬の分布に血液脳関門関わり、脂溶性が高く、分子量が小さいものが血液脳関門を透過しやすいです。分布容積は分布のしやすさを表す指標です。分布した薬は代謝を受けて排泄の準備が行われます。代謝に関わるものにシトクロムP450というものがあり、酸化反応に関わります。CYPは薬によって阻害や誘導を受けます。