2型糖尿病患者の心血管疾患(CVD)のリスクは健康成人の約2~4倍といわれているが,近年の研究からは,厳格な血糖コントロールが大血管イベントの発生を抑制するという結果は得られていない。いくつかの糖尿病治療薬は心血管イベントを増加させる可能性が指摘されていることから,米国食品医薬品局(FDA)は2008年に新規糖尿病治療薬に対して,心血管系への安全性に関する要求をまとめたガイダンスを発表した。選択的DPP-4阻害薬アログリプチンは,第II/第III相試験において心血管イベントの増加は認められなかったが,CVDのリスクが低い集団を対象としたことが影響していた可能性は否定できない。そこで,急性冠症候群(ACS)を最近発症した2型糖尿病患者において,標準治療にアログリプチンまたはプラセボを追加した場合の主要有害心血管イベント(MACE)発生率を検討した,国際多施設共同ランダム化比較試験のEXAMINEが実施された。Medicine誌のonline版に掲載された。対象はランダム化の15~90日前にACS(心筋梗塞または入院を要する不安定狭心症)を発症した2型糖尿病患者で,かつ2型糖尿病に対する標準治療およびCVD二次予防の標準治療を受けている5380例。対象はアログリプチン群(標準治療+アログリプチン25mg,12.5mg,6.5mg/日※)2701例,プラセボ群(標準治療+プラセボ)2679例に割り付けられた。追跡期間は18ヵ月(中央値)。試験デザインはランダム化,二重盲検,プラセボ対照。一次エンドポイントは心血管死+非致死性心筋梗塞+非致死性脳卒中の複合。アログリプチンのプラセボに対する非劣性を証明することを目的とし,ハザード比(HR)の非劣性マージンは1.3と設定。非劣性が証明された場合は,一次エンドポイントおよび二次エンドポイント(一次エンドポイント+不安定狭心症による緊急血行再建術の複合)について,アログリプチンのプラセボに対する優越性を検証することとした。2型糖尿病の罹患期間(中央値)はアログリプチン群7.1年,プラセボ群7.3年。平均HbA1cは両群ともに8.0±1.1%,ACS発症からランダム化までの日数(中央値)は44日,46日であった。年齢(中央値)は両群ともに61.0歳,男性の割合は両群ともに68%。