慢性心不全患者において,安静時心拍数の上昇は有害アウトカムの危険因子であるが,β遮断薬投与患者の大部分で心拍数を低下できておらず,新規の治療戦略が求められている。本研究では,ガイドラインに基づく標準治療が行われている慢性心不全および左室機能不全患者において,洞房結節のIf電流を特異的に阻害して心拍数を減少させるivabradineの上乗せ効果を検証する。複合一次エンドポイントは心血管死+心不全悪化による入院。SHIFT試験(二重盲検ランダム化比較試験)には37ヵ国677施設が参加。対象は,左室収縮機能不全の中等度~重度心不全,18歳以上,洞調律,安静時心拍数≧70bpm,4週間以上安定している症候性慢性心不全,過去12ヵ月以内に心不全悪化のため入院,左室駆出率(LVEF)≦35%の6,558例(解析対象は6,505例)。ivabradine群(3,268例。5mg,1日2回より開始し,14日かけて7.5mg,1日2回へ漸増投与)とプラセボ群(3,290例)にランダム割付け。22.9ヵ月(2010年3月31日まで)。患者背景は,平均年齢60.4歳,男性76%,白人89%,平均心拍数79.9bpm,平均LVEF29.0%。RAAS拮抗薬の使用歴は91%,β遮断薬使用中は89%であった。0.75~0.90,P<0.0001)。0.66~0.83,P<0.0001)の減少によるものだった。0.82~0.96,P=0.003)。interaction=0.029)。重篤な有害事象の発生はivabradine群(45%)でプラセボ群(48%)に比べて有意に少なかった(P=0.025)。症候性徐脈は5%,1%(P<0.0001),視覚的副作用(光視)は3%,1%(P<0.0001)とivabradine群のほうが多かった。