薬物動態、TDMを行う代表的な薬たちTDMを行う代表的な薬たちと治療域、中毒症状などのまとめ薬物動態、TDMを行う代表的な薬たち抗生剤以外にも、一部の薬はより安全に、そして有効に使うためにTDMを行います。Link薬物動態、TDMを行う代表的な薬たち前回の薬物動態、抗菌薬のPK/PD、時間依存と濃度依存では、抗生剤適正使用の話を軽くしました。抗生剤以外にも、血中濃度を測定して安全かつ有効に使えているかチェックした方が望ましい薬があります。このことを、TDMと呼びます。今回はTDMについて見ていきます。Monitoringの略で、治療薬物モニタリングと訳されます。TDMはすべての薬でやる必要はなく、以下のような代表例があります。フェニトインフェノバルビタールジゴキシンテオフィリンバンコマイシンテイコプラニン炭酸リチウムこれらの治療域や中毒症状を見ていきましょう。治療域は参考資料などによってまちまちなので、あくまで参考程度にしてください。Linkフェニトイン今まで見てきた1-コンパートメントモデルでは、直線のグラフを描くことが多かったと思いますが、一部の薬では線形のグラフとならず非線形となります。その代表例がフェニトインです。非線形が起こる原因として、代謝酵素の飽和があげられます。はじめは、薬の量に対して、代謝酵素の量が多く、代謝が間に合いますが、薬を増やしていくと、代謝酵素がいっぱいいっぱいとなり、代謝に飽和が起こります。すると、血中濃度は急激な上昇を見せ始めます。そのため、適切な管理が必要とされます。フェノバルビタールフェノバルビタールはCYP3A4を誘導などがあり、繰り返し投与すると血中濃度が変動する可能性があります。ジゴキシンジゴキシンは、治療域が狭いため、中毒を起こさないように防止する必要があります。き気、下痢などジゴキシンのTDMについては別ページ、ジゴシン(ジゴキシン)、血中濃度とジギタリス中毒の復習でもまとめています。テオフィリンテオフィリンも吸収がよく、喫煙などにより代謝酵素が誘導されたりするため血中濃度が変動する可能性があります。中毒症状;頻脈、吐き気、頭痛、下痢などバンコマイシン病院でMRSAが出たと言えば、バンコマイシンを処方する医師が多いです。腎障害を起こさないように気をつける必要があります。バンコマイシンのTDMについても、別ページ塩酸バンコマイシン点滴静注用(バンコマイシン塩酸塩)、抗MRSA薬の違いでまとめています。テイコプラニンテイコプラニンもバンコマイシン同様、MRSAなどで出されることがあります。リチウム炭酸リチウムというより、リチウム中毒防止の観点から血清リチウムのトラフ値をモニタリングします。まとめ一部の薬は、より有効かつ安全に使うため、TDMを行う。いったADMEと呼ばれる流れを受けます。薬を経口投与する際には、肝初回通過効果を受け、一部の薬が代謝されます。経口投与された薬は小腸から吸収され、肝初回通過効果を受けます。薬の分布では非結合形薬物が組織に移行できます。逆に結合形薬物は血漿タンパク質に薬がくっついています。血漿タンパク質の代表例にアルブミンやα1-酸性糖タンパク質などがあります。ろ過法などがあります。平衡透析法では計算問題、Langmuir(ラングミュア)式ではグラフがどうシフトするのかが問われます。脳への薬の分布に血液脳関門関わり、脂溶性が高く、分子量が小さいものが血液脳関門を透過しやすいです。分布容積は分布のしやすさを表す指標です。分布した薬は代謝を受けて排泄の準備が行われます。代謝に関わるものにシトクロムP450というものがあり、酸化反応に関わります。CYPは薬によって阻害や誘導を受けます。