TIME)を伴う癌細胞培養・3次元癌オルガノイドが必須である。TIL)の共培養では、TIMEにおける腫瘍細胞と免疫細胞の間の特異的そしてまたは複雑な相互作用を十分再現することが困難であった。PDOs)またはマウス腫瘍由来オルガノイドを構築・評価した。詳細PDOsは、由来した腫瘍の実質組織と間質組織からなる複雑な組織を再現し、また、TILsの機能および腫瘍特異性を再現した。(TCR)のスペクトラムが維持されていることを確認した。よる免疫チェックポイント阻害のモデル足り得ることを確認した。3次元オルガノイドへと培養する技術が、TIMEの癌免疫機構の解明と免疫療法の個別化を促進する。(dCpf1)について、効果的に不活性化する変異の同定、dCpf1の転写調節活性に必要なcrRNAの要件、多重編集への要件およびPAM依存性を、大腸菌において網羅的に検証し、可能性がある全てのPAM配列について転写調節結果を推定するアルゴリズムを開発した。2018-04-30.プール型CRISPRスクリーンは表現型に強い影響を与えない遺伝子や細胞生存の必須遺伝子を見逃す弱点を伴っている。2018-08-07.UBVはケラチノサイトに免疫応答を誘導し、インフラマソーム形成を介して、炎症性サイトカイン前駆体proIL-1βと-18の活性化と分泌に至ることが共通認識であるが、ケラチノサイトによるUVB感知とインフラマソーム形成の分子機構については議論が別れている。チューリッヒの研究チームは今回、NLRP3ではなくNLRP1のインフラマソームが分子機構の鍵を握っていることを同定した。カリウム・イオノフォアの一種であり免疫細胞におけるNLRP3活性化因子として知られているニゲリシンに応答するインフラマソーム活性化に、NLRP3ではなくNLRP1が必要であることも同定した。2018-11-07.MSH2ノックダウンはシスプラチンによる膀胱癌細胞の細胞死を低減する(シスプラチン耐性を増す)一方で、MSH2欠損はシスプラチンのアナログであるオキサリプラチンを含む他の化学療法に対する耐性には影響を与えない。MSH2タンパク質レベルはシスプラチン耐性のバイオマーカとして利用可能である。PG2aとTBG4の変異が果実の色と重さに影響することを明らかにした。circulation'参照)。vitroでのモデリングもこれまで実現しておらず、胎盤研究は生物医学における大きな課題の一つである。Wien)の研究チームはゲント大学などと共同で今回、分子の経胎盤移行および発生へのその影響の多面的かつ再現性良いシミュレーションを実現するプラットフォーム開発を目指した。(このハイドロゲル構造体によって2つのチャンバーは半透性の関門で分離されるに至る)。7から引用した上図右参照);GelMOD-AEMAをフィブロネクチンで被覆する事で細胞膜定着が向上。transport)プロセスを解析;高分子量の分子は非透過;グルコース程度の低分子量の分子は時間依存性で拡散透過GelMOD-AEMAをベースに構築した胎盤関門モデルは、妊娠過程中に形状が連続的に変化する胎盤のシミュレーションに適した生体適合性と柔軟性(上図左Cの形状・サイズ可変)を備えている。10.背景RASタンパク質は膵臓癌、肺癌、および大腸癌など癌において最も高頻度で変異が起きているタンパク質であり、また、腫瘍細胞の増殖そしてまたは生存がRASに依存することから、RASは明らかに癌治療の格好の標的である。30年以上にわたりRASは'undruggable'と称されてきた。サイズが小さく低分子が結合可能なポケットが見当らないといったタンパク質自身の特性に加えて上流の調節ネットワークが複雑なことから、RASより下流のシグナル伝達過程を標的とする試みがなされてきたが、それもまた複雑であり、RAS阻害剤の研究開発は停滞していた。表現型スクリーンのポイントは、いかに体内環境に近い微小環境でスクリーンするかにかかっている。生体内の3次元微小環境の再現が困難な付着性の細胞二次元単層でのスクリーンや、TDDでは、見出せなかった成果である。精神疾患の研究に基づいてモデル動物で開発・評価された療法のほとんどが、ヒトでは奏功しない状況で、脳オルガノイドの研究が加速し、部分的であるにせよヒトの脳の発生過程や構造と機能をより精密に再現する脳オルガノイドが現実になった。Biotechnologyに発表された。surrogates)を巡る研究のガイドラインの議論を急ぐべきである。ならびに一般社会が議論すべき課題を提案した。vivo脳組織、キメラの3クラスが存在する。assembloids’へと融合させて領域間の神経回路形成と細胞間相互作用を研究することも可能になってきた3次元オルガノイドであれば脳の発生過程を追跡することも可能になる。脳オルガノイドを利用した自閉スペクトラム症や統合失調症あるいは出生前にZikaウイルスの感染した患者における脳神経発生の研究が始まっている。200~300万個)、シグナルの入力や他の領域との結合が初歩的であるといった限界があり、脳オルガノイドが意識や感情といった高次機能を獲得することは極めて遠い話ではあるが、脳オルガノイドの技術はさらに進んでいく。vivo脳組織が脳の高次機能を獲得する可能性は、オルガノイド以上に殆どない。キメラこれまでに、ヒト・グリア細胞のマウスへの移植とその効果の解析が試みられ、ヒト幹細胞をブタ初期胚に注入し代理母ブタにて妊娠初期まで発生させ得た150個のキメラ胚においてヒトの胚と肝臓の前駆細胞の存在が確認され、パーキンソン病のヒト-マウスキメラも開発され、本記事冒頭にあるようなヒト脳オルガノイドに基づいたキメラマウスも作出されている。(体外)で行われるヒト組織を対象とする研究に対する規制やガイドラインの対象は現在、組織の獲得、維持、共有および同定とされている。備え、さらには、自意識さえ持つ可能性を否定できなくなってくる。(metrics)近年、意識に相関した脳活動の研究が進み、脳波検査によって成人における意識と無意識の指標となるシグナルが同定されているが、脳サロゲートにおける意識の状態を判定するに必要なシグナルの同定・定義のためには、意識自体の理解とその分子機序の解明が必要である。キメラモデルの場合は動物福祉の観点から基準作りが急がれる。曖昧になるヒトと動物の境界ラットの膵臓を持ったマウスが作出され、ヒト臓器を持った動物の作出も時間の問題である。(気道陽圧換気法)と1960年代の心肺蘇生法の発明を経て、脳の機能が完全かつ非可逆的に失われた状態として脳死が定義された。新たな医療技術の発明が、脳機能が完全に失われたという定義や非可逆的の定義を曖昧にし、脳死の診断を難しくする可能性を秘めている。インフォームド・コンセントヒト脳の細胞や組織を利用した研究や、iPSCsからの脳サロゲート開発にあたっては、細胞や組織のドナーに、これまでのインフォームド・コンセントよりは、利用目的をより明確にする必要がある。vivo脳組織も他の組織と同様のプロトコルで廃棄され、モデルマウスも廃棄される。一方で、チンパンジーのように実験終了後サンクチャリーで一生を終える実験動物も存在する。Projectにおいて、神経科学の進歩を踏まえた生命倫理の議論が行われ報告も出されてきたが、脳サロゲートを視野に入れた再考が必要である。脳サロゲートの開発が始まったばかりのこの時に脳サロゲート研究に関わる生命倫理の枠組みを構築してこそ、関連研究の長期的な成功と社会的受容を達成できる。