Oncology®)より、大腸癌や胃癌などの消化器癌の注目演題のレポートをお届けします。臨床研究の第一線で活躍するドクターにより執筆、監修されたレポートを楽しみにしてください。本試験ではあらかじめ設定された統計学的設定を満たすことができず、残念ながら主要評価項目を達成することができなかった。発表では、PD-L1発現別の解析やMSI-High(マイクロサテライト不安定性が高いもの)における解析などもあわせて報告され、抗PD-1抗体薬が有効な患者集団を絞り込める可能性を示した点ではポジティブな発表であり、今後の開発や解析へ大きなインパクトを与える結果であったと考える。本結果は発表同日にLancet1)に掲載されており、是非一読していただきたい。/食道胃接合部癌に対し、抗PD-1抗体薬であるNivolumabは、プラセボに比べ全生存(OS)期間を延長したことから、本邦でもNivolumabは標準治療薬の1つとなっている。/食道胃接合部癌に対し、米国FDAでは承認を受けている。/食道胃接合部癌に対し三次化学療法でのPembrolizumab単剤(コホート1)、未治療患者におけるフッ化ピリミジン系薬剤(5-FUまたはCapecitabine)+CDDPとの併用療法(コホート2)、Pembrolizumab単剤(コホート3)の結果が報告され、良好な抗腫瘍効果が示唆された2-4)。/食道胃接合部癌に対する二次化学療法において、Pembrolizumab単剤と標準治療薬の1つであるPaclitaxel(週1回投与)とを比較した第III相試験である。1,8,15、4週毎)に無作為に割り付けられた。HER2陽性患者はTrastuzumabを投与された症例に限られ、扁平上皮癌や未分化癌の患者は対象に含まれていない。score、PD-L1で染色された細胞数(腫瘍細胞、リンパ球、マクロファージ)/全生存細胞数×100]で評価され、本試験では1%以上(CPS≧1)の場合が陽性とされた。総登録数592例のうち最初の489例はPD-L1の陽性/陰性にかかわらず登録されたが、最後の103例はPD-L1陽性(CPS≧1)のみが登録対象となった。6ヵ月以上)などであった。最終的にはPD-L1陽性(CPS≧1)395例のうち、196例がPembrolizumab療法群に、199例がPaclitaxel療法群に割り付けられた。主要評価項目は、PD-L1陽性(CPS≧1)例における全生存(OS)期間と無増悪生存(PFS)期間で、試験全体では片側α=0.025と設定され、OSが統計学的有意を示すにはp<0.0135を達成する必要があった。副次評価項目は、PD-L1陽性(CPS≧1)例における奏効率(ORR)と奏効期間(DR)、全症例における安全性などであった。Pembrolizumab療法群とPaclitaxel療法群における患者背景に大きな隔たりは認めなかった。Pembrolizumabは奏効症例では効果が長く持続したが、OSにおいて統計学的有意差は示せなかったPD-L1陽性(CPS≧1)例におけるOS期間の中央値(MST)は、Pembrolizumab療法群9.1ヵ月、Paclitaxel療法群8.3ヵ月[ハザード比(HR)=0.82、片側p=0.042]で、Pembrolizumab療法群において良好であったが、統計学的な有意差は示せなかった。14.8%であり、長期生存症例はPembrolizumab療法群で多かった(図1)。CPS≧1(発表者の許可を得て掲載)PD-L1陽性(CPS≧1)例におけるPFSおよびORRでは、両群に差は認められなかった(図2、図3)。29.5%で、Pembrolizumab療法群では奏効が持続することが示された(図3右)。1未満の症例ではPembrolizumab療法の効果が乏しく、CPSが高くなるに伴い効果が高まることが示された。3-5の有害事象発現率が、Pembrolizumab療法群14.3%、Paclitaxel療法群34.8%で、Pembrolizumab群でより安全に治療が行われた。/食道胃接合部癌のPD-L1陽性(CPS≧1)例に対する二次化学療法におけるPembrolizumab療法は、Paclitaxel療法に対するOS期間延長効果を示せなかった。CPS≧10、MSI-Highといったサブグループ解析においてはPembrolizumab療法群のOS期間延長効果は良好で、Pembrolizumab療法奏効例でのDRは非常に良好であったことから、Pembrolizumab単剤での化学療法における治療効果予測因子のさらなる探索が重要であると考えられた。このサイトは医療関係者の方々を対象に作成しています。ご利用規約に同意の上、ご利用ください。含まれていますのでご注意ください。