(タンパク質)に依存していたが、近年、タンパク質製剤よりも安全性と柔軟性に優れるとされるDNA/mRNAワクチンの研究開発が進められ、また、DNA/RNAワクチンの臨床試験も進められている。vaccineで検索した結果)。mRNAワクチンはDNAワクチンに対して、細胞質内で抗原を発現し、その発現が一時的であり、宿主ゲノムへ改変のリスクを伴わないといった利点を備えている。MHCによる多くのエピトープ提示を介して、ペプチド抗原ワクチンよりも強力な免疫応答を誘導することを期待できる。現時点では治験から承認薬までには至らず、引き続き、mRNAの送達から免疫賦活化に至る過程の最適化を目指す研究開発が進められている。lipidoid)のコンビナトリアルライブラリーを開発し評価した。3-CR)を利用して、1,080種類の脂質様製剤を合成し、mRNAの安定した効率的送達と標的に特異的な免疫賦活化を実現する構造を同定した。製剤頭部が性能の鍵を握っており、その化学構造によって免疫賦活性を調節可能なことを見出した。評価最上位の製剤群は、複素環式アミンの頭部、ジヒドロイミダゾール・リンカーおよび不飽和アルキルの尾部の構造をとっていた。(RIG-1とMDA5)とは独立に、STINGパスウエイを活性化する。LNPs)を形成する。このため、エンドサイトーシスを介したmRNAワクチンの細胞内への取り込みが亢進し、さらに、細胞内でのSTINGパスウエイの活性化にも貢献する。T細胞応答とIFN-γ分泌を誘導し、腫瘍を抑制することを確認し、さらに抗PD1抗体と併用することで、腫瘍増殖が顕著に抑制され生存期間が延びることを確認した。B16F10マウスの腫瘍に由来する抗原に対するmRNAワクチンも腫瘍抑制効果と生存期間を延ばす効果を示した。ヒトパピローマウイルスE7のモデル細胞とモデル動物においても、mRNAワクチンが同様の効果を確認した。(EV-A71)、多くの風邪の原因ウイルスでありまた小児喘息をもたらすライノウイルスなど、遺伝的に多様なウイルスを含んでいる。エンテロウイルス全体はもとより、ライノウイルスに限っても、100を超える亜型が知られており、また、高頻度で変異し薬剤耐性を獲得することから、効果的な抗ウイルス剤の開発は難航している。HDT)が注目されている。KOスクリーンによる宿主因子同定を試みた。(ウイルスの感染・増殖に必須な遺伝子群)を同定し、その中で、RV-C15とEV-D68に共通な必須宿主遺伝子としてアクチンヒスチジンメチルトランスフェラーゼをコードするSETD3を選択し、検証を続けた。細胞質SETD3は、そのメチル化活性には依存しない機構により、ウイルス増殖過程におけるRNA複製に必須の因子となっていた。(AP-MS)により、SETD3が先の2種類のウイルスに限らず各種エンテロウイルスのウイルス2Aプロテアーゼと特異的に相互作用することを同定し、さらに、この相互作用を担う残基も同定した。2A野生型に対して、プロテアーゼ活性を維持するがSETD3との相互作用が成立しない2Aの変異体が、ウイルスRNA複製を障害することも見出した。vivoでもSETD3がウイルスの複製と病原性の必須宿主因子であることを確認した。多彩なウイルスが共に必須とする宿主因子を標的とする抗ウイルス療法に対しても、耐性を帯びたウイルスが出現する可能性を否定できないが、ウイルス内在因子を標的とするよりも安定して長期間奏功することを期待して、宿主因子を抑制することの副作用も含め、宿主標的治療法の開発と評価を進めるべきである。2019-09-02.創薬は多大な研究開発資源を要し、10~20年の歳月と5~26億ドルを要する。vitroでの阻害活性アッセイを経て、活性を示した4種類の中でより強い活性を示した2種類について、U2OS細胞におけるDDR1阻害活性の評価と代謝安定性試験を加え、うち1種類について、47日目からマウスにおける薬物動態プロファイリングと量子化学計算による阻害機構の推定を進め、DDR1選択的阻害剤として有望であると結論するに至った。(SOM)に基づく評価を組み込んだ機械学習アルゴリズムであり、化合物の合成可能性、与えられた標的に対する効果、および、文献や特許に記載されている分子に対する新規性を優先する。DDR1は、コラーゲンで活性化される受容体型チロシンキナーゼであり、上皮細胞で発現し線維症に関与することが知られている。DDR1が繊維化をもたらす分子機構は判然としていないが、これまでに、DDR1選択的阻害する低分子がいくつか同定されてきている。2019-09-11.治験まで進んだ抗癌剤候補のほとんどが奏功性や毒性の評価基準を満たすことなく脱落してきたが、その原因の一端が明らかにされた。Sheltzerが率いる研究グループは今回、抗癌剤の標的として想定されていたタンパク質をノックアウトしても、抗癌剤が適用癌細胞に対する細胞障害性を失わない事例が多々存在することを同定し、癌細胞障害性の作用機序が誤解されていることを例示した。