CML(慢性骨髄性白血病)-闘病情報CML(慢性骨髄性白血病)闘病情報CML闘病情報スプリセルによる慢性期の治療中心に、CML(慢性骨髄性白血病)闘病に関する様々な情報を掲載しています。個人的に収集/整理した情報ですが、似た状況におられるどなたかの参考になれば幸いです。医師を信じて「知らぬが仏」とも思いますが、知らない不幸もあると思います。1年に1度は更新します。相互リンク研究動向(略号/文献)CMLに関する論文等の紹介です。記載されている見解が100%正しいことを示すものではありません累積(cumulative):寛解(かんかい)達成率などのグラフは、累積値で記載されていることが多いです。これは、一度でも寛解を得た人は全て加算され、その後寛解が消失しても減らないという数え方です。定義上グラフは必ず右肩上がりになり下がることはありません。グラフが90%に達したとしても、そのときに90%の人全てが当該状態であることを意味するものではありません。前提として、「最初から参加できなかった人」や、「途中で治療研究の前提条件から外れた人」などは含まれていない場合があります。(すなわち、治験に最後まで参加できた人のうち90%の人が1度は寛解を経験するという意味です)。文献では著者が主張したい効果が最もよく見えるような表現方法を選んで記載する傾向があり、患者から見てフェアな評価・グラフが記載されるとは限りません。ランダム化(randomize):治療研究において、あえて様々な条件の人をまぜることで、個々の人の状況に依存しない傾向を明らかにしようというアプローチです。記載がなければ、この考え方で被験者を集めていると考えてよいと思います。これにより得られた結論は普遍性がありますが、名医の卓越した技能など、個々の人の取り組みや特殊な状況は考慮されなくなります。一方で、仮に死者が含まれたとしても、そもそも当該患者のみ条件が重篤だった可能性も含まれます(あえて重篤な患者もまぜる)。testing):p=0.01のような表記があるとき、0.01は、「機械的な一つの指標において(統計学的に目安をつけるなら)、1%の確率で当該内容(仮説)が誤りである可能性がある」ことを意味します。vivo(イン・ビボ):試験管内(イン・ビトロ)の実験で効果が確認されても、体内(イン・ビボ)では、その効果が発揮されない場合があります。試験管内では増殖した悪性腫瘍が体内では増殖できないといったこともありえます。survival)※命にかかわる有害事象なく生存。Survival)※CMLが原因ではない死亡(寿命や骨髄移植後の死亡)を除外しない生存。crisis)※慢性期/移行期/急性期の区別はWHO定義やELN定義などにより異なります。t検定(probability)※P=1のとき100%、p=0.01のとき1%の確率で仮説は誤り(統計学的に有意差がない)。例の患者が参加している。多くの医師が断薬を推奨していないが、リスクは限定的との見方もある。聴衆と専門家のディベートの結果、断薬すべきでないと考える聴衆は53名から59名に増え、断薬すべきと考える聴衆は19名から15名に減った(どちらとも言えないと考える聴衆はカウントせず)。(CA180-373)2015年:ダサチニブ治療中のCML患者に対するnivolumab(オプジーボ)の安全性等を調査するのが目的。2つ以上のTKI治療経験のある進行中の患者を想定。Patients2015年:血中コレステロール抑制剤(スタチン)を服用しているCML-CP患者の、MR4.5達成チャンスは64.3%高いと報告。18ヶ月のMMR率もスタチン服用症例で高い傾向が見られる。PFSやOSの改善は認められなかった。survival)は、5年で69.1%と報告。治療開始から1年~4年の間CCyRを獲得していれば、MR4.5を獲得したか否かでEFS、FFS、TFS、OSに大きな差はないと報告。trial2015年:ダサチニブの断薬に関するDADI試験の結果。(DMR)1年間継続の患者について断薬。88名が参加、ただし、24名はbcr-abl1レベルの変動が原因で除外。BCR-ABL1の増加により除外。それら、除外された25名はダサチニブ治療を再開し、その中に病期が進行した例は無い。残る63名が断薬チャレンジを継続した。20ヶ月の調査で30名がDMRを維持した。残る33名のうち、29名(88%)は分子遺伝学的再発したが服薬を再開し6ヶ月以内にDMRに戻った。remissionは49%と見積もられる。Dasatinib2015年:ダサチニブの断薬に関するIMIDAS試験の報告。experience2015年:20–39歳と40歳以上の比較により、高齢はリスクファクターではない側面があることを指摘。PRACTICE2015年:断薬試験の報告(患者46名)。CMR達成してからの経過時間」、と「再発(MR4消失)」との関係を分析したところ、因果関係は発見できなかった。Center2015年:スプリセルの副作用についての報告。CML-CP患者においては、好中球減少(29%),血小板減少(22%),貧血(13%)。副作用によるスプリセル治療中止は見られなかった(患者258名)。Center2015年:タシグナの副作用についての報告。副作用による投薬中止は10%の患者に見られた(患者279名)。Center2015年:グリベックの副作用についての報告。ANALYSIS2015年:ニロチニブの大規模試験(患者1052名)ENEST1st試験の結果。(※18ヶ月と24ヶ月時点のMR4患者数が報告されているため、累積MR4達成患者数と比較することなどにより、24ヶ月までの脱落率について手がかりが得られるかもしれない。TRIAL.2015年:ダサチニブによる治療期間3年~5年かつ治療開始後6ヶ月以内にMMRを得てMR4.5を2年以上継続している患者に対して断薬を試みた。18ヶ月後も再発しなかったのは30%程度であり、再発率を改善することはできなかった。結論として、早期MMR獲得は治癒に寄与しない可能性が示唆された。著者は、長期間の治療が治癒への道である可能性を指摘している。Leukemia2015年:Novartisの新薬ABL001の治験に関する情報。V299L変異のような変異にも対応し、臨床試験では良好な結果が得られている。今のところT315IやF359V変異には有効でないとしている。transcriptsの解析により97%(35/36)のサンプルで得られた。transcriptsの解析により20%(7/36)のサンプルで得られた。MR4およびMR4.5ではMMRより高い生存率(5年で97%)。9年間治療を続ければ7割がMR4.5に到達可能。持続的なMR4.5は54%。治療開始から4年目の持続的なMR4.5は優れた予後の指標となる。早期のMMRはMR4.5が期待できる。持続的なMR4.5では病気進行は見られなかった。responseが継続している慢性骨髄性白血病2014年:72才女性。2001年にCMLと診断。responseが維持されている貴重な症例。標的とした低分子化合物を同定2013年:急性骨髄性白血病の一種に関する研究成果です。inhibitors2013年:MR4.5を持続した場合(sustained)と持続しない場合(unsustained)の治療効果(TFSおよびOS)に大きな違いはないと推定。MR4.5で急性転化は191人中1名(治療6年半)。MR4.5では70人中急性転化0名。どちらの群もOSは治療4年目あたりから低下、10~12年の生存率は8割~9割、死因の多くは直接CMLに起因するものではない。全体では261例中14例死亡、unsusMR4.5では7.1%にあたる5例(パーキンソン病x1、骨髄移植後の問題x1、心血管疾患x1、他の癌x1、不明x1)、susMR4.5では4.7%にあたる9例(急性転化x1、心/脳血管疾患x3、他の癌x2、腸閉塞x1、自殺x1、不明x1)。※MR4.5を維持できるかの予測において、第二世代TKIを使用したか、高齢か、血小板数が高いか、3ヶ月でCCyR獲得したか、6ヶ月でCCyR獲得したか、といった要素はいずれも関係性が認められなかった。ELNのガイドライン(2013)に参考文献として記載されている文献です。病期の定義(WHO,ELN)や、リスク指標の定義(Sokal,Hasford,EUTOS)について記載があります。対するTKI治療におけるLGLの検討」2012年:薬剤別のWBC,リンパ球(μL)データ。して、リンパ球とくにLGLの占める比率(LGL/Lym)が高値。ダサチニブ投与後に、LGL/Lymは経時的な上昇を示したが、胸水貯留症例ではダサチニブ治療前に既にLGL/Lymは高値。LGLが発現した症例ではすべてで分子遺伝学的major寛解(MMR)以上を達成。(497名)患者に対するダサチニブ5年間の服薬結果。重篤な副作用は累積で、胸水(4%)、好中球減少(36%)、血小板減少(24%)、白血球減少症(18%)と貧血(13%)。非血液学的な副作用は、頭痛(33%)、下痢(28%)、疲労(26%)、呼吸困難(24%)と胸水(24%)。ダサチニブによる治療中の25歳の女性患者の出産成功事例。mutations2009年:ダサチニブ治療効果に関する情報。個々のbcr-abl変異に対する治療効果についての報告あり。T315IおよびV299Lの極一部で病期進行が認められたことを示すグラフなどが含まれます。ダサチニブのLGL増加イベントについて。投薬開始から2年目までに48%程度の患者でLGL増加。LGL増加例で治療成績がよい傾向が見られる。Dasatinib2008年:ダサチニブ治療中の女性患者8名、男性患者8名の出産結果に関する報告。8例のうち7例は正常妊娠、1例は不明。全ての男性患者はダサチニブ治療を中断せず継続していた。上記7例のうち1例で母親に子癇前症が認められたが、37週で正常出産した。ImatinibMesylate2005年:MMRとCMRの違いによりCCyRを消失する可能性は変わらないと推定。患者280名を3~52ヶ月観察。MMR(0%<bcr-abl<0.05%)達成患者の7%のが後にCCyR消失。CMR(bcr-abl未検出)達成患者の4%が後にCCyR消失。MMRに達成していない群では37%がCCyR消失であり、MMRおよびCMR群と治療成績に差がついた。