因果関係を認めるよう医薬ビジランスセンター(薬のチェック)は、来る6月16日開催される予定の安全対策調査会に対して6月12日、以下の意見書を提出し、意見陳述することになりました。提出版の意見書本文と図表は別ですが、ここには、図表を本文の中に示します。公開であり傍聴可能です。多数の傍聴を期待します。薬害オンブズパースン会議からも意見陳述がなされる予定です。Bulletins)の一員でもあります。「薬のチェック」では2005年2月、文献[1]の中に発見したリン酸オセルタミビル(タミフル)服用後の睡眠中突然死4人(いずれも幼児)につき検討を加え、その死因は脳中に高濃度となったタミフルによる中枢抑制に伴う呼吸抑制によるものであり、因果関係が濃厚であることを『薬のチェック』誌[2]とTIP(正しい治療と薬の情報)誌[3]で世界に先駆けて指摘し、乳幼児には使用しないように警告してきました。おいて、新たに突然死が判明した2歳児のほか、異常行動から事故死した2人について報告し[4]、異常行動は中枢抑制に伴う脱制御(dyscontrol)によるものであり因果関係が濃厚であると指摘し、警告しました[4]。ところが、その後も、2006年7月に沖縄で1人が、また2007年に入って2月に続けて2人が亡くなり、異常行動死では合計5人の10代の若い命が失われました。本年4月26日の厚生労働省(厚労省)発表データ等を合計すると、タミフル服用後の副作用死亡は82人にのぼり、うち50人が突然死あるいは突然の心肺停止による死亡[表1]です。なかでも、当センターからの情報により「突然死」がマスメディアで報道された2005年と2007年の冬のシーズンに厚労省への突然死の報告数が突出して増えています(図1)。2005年までの5年間でわずか8件であった異常行動の報告が、学会発表後の05/06年から急増し37件、06/07年のシーズンには合計141件に急増しました(図2)。報道による注目効果が報告件数増にあらわれていると考えられます(報告が氷山の一角であることを示しています)。死を含めた因果関係の見直しを明言され、4月4日に開催された本年度第1回の安全対策調査会において因果関係再検討のための作業部会が組織されることになりました。その際に、以下の点に留意するよう、NPO法人医薬ビジランスセンター(薬のチェック)から要望書(4月4日付け)[6]を提出しておりましたが、今回、その後の状況をも踏まえ、あらためて問題点を指摘し、安全対策調査会(国)として検討すべきことを記します。内[s数字]は、資料番号5)のスライド番号を示しています。因果関係の検討に際して留意していただきたい事項および検討課題タミフルの性質について十分な理解を動物実験結果からタミフル未変化体は中枢抑制剤であり、血液-脳関門(BBB)が障害されるインフルエンザ罹患初期には、呼吸抑制で突然死、異常行動を起こしうることは明瞭である[5,7,8]。4分の3(18/24)が1回目投与後7時間以内に死亡。安全量は血中濃度換算で10倍。脳中CmaxはBBB非障害ラットの3000倍。死亡前チアノーゼ(6/18)、剖検で肺水腫(9/18)が高頻度[5,s22]。ついて検討していただきたい。(死亡、生存)、後遺症例など、一連の重症度の例が見えてくるはずである[5,s23-28]。臨床症例の検討、因果関係の考察に際して留意することハイリスク者(合併症保有例)であること、高熱時の発症、他の薬剤を併用していることを、関連否定の根拠にしないこと。肺水腫は、呼吸抑制の結果と解釈することいわゆる「インフルエンザ脳症」はタミフル導入前に激減したことに留意すること:かぜでも非ステロイド抗炎症剤(NSAIDs)の関与で脳症は生じ死亡率も増加する[s8-12]NSAIDs規制後、死亡するほどの重症脳症は激減した[s13-16]タミフル服用後の異常行動・事故死や突然死の病像は従来の脳症とは全く異なる[s23-28]ただ、タミフル服用後でも後遺障害を生じ蘇生1-2か月後に死亡した例も[s25-27]横田班調査の結果、タミフルの脳中濃度がピークとなる初回使用後(初日の午後)に、種々の異常言動がいずれも有意に高率。遷延例などが相当数報告されている[s36]。タミフル活性体によるneuraminidase(sialidase)活性阻害[9]の影響である可能性を考え検討すること。今後の検討課題について動物実験の原報告書で死亡に至る症状の詳細を確認すること感染動物モデルで成熟動物でもタミフルが脳中移行することを確認することタミフル未変化体と活性体の受容体結合能を分析すること。有無の検証を沖縄県で死亡した中学生の脳中未変化体タミフル濃度を公表すること突然死や異常行動死され、脳組織が保存されている例では、可能ならタミフル未変化体、活性体の濃度を測定すること。ならびに異常行動からの事故死、あるいはそのために重篤な後遺症が残ったが未報告の場合が多数にのぼると考えられる。これらにつき遡って調査すること。Apr;17(4):357-62.(資料添付、ただし考察については異論あり)市民患者が「ほんまもん」の情報を持つことが真の改革につながる薬の「ほんまもん」情報は『薬のチェックは命のチェック』で!!。