本研究は、小脳をモデル系として、神経前駆細胞(小脳の場合には顆粒細胞前駆細胞)が適切な時期に増殖を止めて、神経細胞(本研究では顆粒細胞)へと分化するしくみの解明を目指している。このしくみがうまくいかないと、小脳形成不全症となったり、あるいは顆粒細胞由来の癌である髄芽腫となってしまうため、その理解はとても大切である。我々は顆粒細胞前駆細胞および顆粒細胞において、転写因子Meis1が発現していることを見出した。未分化性を保っている転写因子Atoh1の分解に働くことを明らかにした。顆粒細胞への適切なタイミングでの分化を担保していることを明らかにした。Meis1のスプライシングバリアントに注目した解析も行っている。vivoエレクトロポレーション法を使って顆粒細胞分化に対する影響を調べており、多角的な結果をえつつある。おおむね順調に進展している理由まず、Meis1が顆粒細胞前駆細胞から顆粒細胞への分化について果たす役割を明らかにすることができた。顆粒細胞への分化を制御する分子群を洗い出すことに傾注した。顆粒細胞あるいはその周辺で発現している可能性のある遺伝子・タンパク質を抽出した。それらの多くについて、発達途上の小脳の切片を用いて免疫染色をし、局在を調べた(論文投稿中)。vivoエレクトロポレーション法を用いて強制発現、ノックダウンベクターを導入してその表現型を調べている。多くの遺伝子について、多様で興味ふかい結果が得られてきている。本研究では4年の研究機関の間にそれらの結果を統合し、神経前駆細胞から神経細胞への分化に関わる普遍的メカニズムを明らかにする予定であり、現在までにおおむね順調に進行しているといえる。引き続き多種類の遺伝子の強制発現、ノックダウンベクターを導入して、その表現型について解析を続ける。精製した培養細胞を用いて、分裂回数やエピゲノム制御薬剤に対する影響についても調べる。同定し、病態の理解は創薬のターゲットの発見に務める。