新薬のメモ帳~緑内障治療薬エイベリス点眼(オミデネパグ)~ツイートシェアはてブLINEPocketスポンサーリンク薬剤師の波波です。停滞していた緑内障治療薬業界に颯爽と現れた参天製薬所属の新薬、その名もエイベリス。一般名はオミデネパグ・・・え?一般名が覚えられない?あとで覚え方教えるから大丈夫!過去の新薬メモ帳は主にIFを元に、所々審査報告書を参照して書いていたのですが、今回は審査報告書オンリーで書いてみました。書き写した感満載なので、もっと自分の言葉で書けるようにするのが今後の課題です。オススメ記事はコチラ!!何の薬?緑内障・高眼圧症の薬。(日本生まれなので2017年11月時点で海外の使用実績はありません。安定性は?原薬は光に安定。遮光袋が添付されるものと思われます。開封後は、添付の遮光袋に入れておくことで1ヶ月以内であれば室温保存可です。働く?プロドラッグであるオミデネパグイソプロピルは速やかに加水分解を受けて活性代謝物であるオミデネパグとなり、プロスタノイドEP2受容体作動薬(アゴニスト)として選択的に働きます。平滑筋に広く分布するプロスタノイドEP2受容体を刺激することで平滑筋を弛緩させるため、眼内においては線維柱帯流出路及びぶどう膜強膜流出路からの房水排出促進作用を示すと考えられています。特徴は?◇理論上は色素沈着のリスクが低い◇メラニン含有組織である虹彩、毛様体及び脈絡膜-網膜色素上皮において、点眼後24時間までに定量下限未満となるので、オミデネパグ及びその他代謝物のメラニン親和性は無いと考えられています。イソプロピル)の「速やかに加水分解を受け」ですが、レーザー誘発高眼圧サルへの本薬点眼後2時間から眼圧下降作用が認められている(作用は6時間で最大)ことから「速やか」と言って良いでしょう。速やかに加水分解を受けて生じた活性代謝物オミデネパグは主にCYP3A4で代謝されます。機構は審査報告書において「非臨床試験の結果(4.4.1)から本薬は肝消失型である旨が説明されている」と述べています。4.03±0.54%、82.8±4.97%及び定量下限未満であった。70.3±15.7%であった。19.8±3.83%であった。53.5%と推定された。これだけだと排泄されたものの内、活性本体オミデネパグの占める割合が分からないので「肝消失」とするには足りない気がするのですが・・・胆汁排泄の寄与も約50%あるようですし(トラゼンタで約40%)、胆汁排泄中のオミデネパグの割合によっては「胆汁排泄型」にもなりうる・・・?なんだか細かく考えすぎている気がしてきました。「胆汁排泄型」ってのもトラゼンタの売出し文句みたいなものですもんね。別の項に掲載されていた「反復皮下投与したときのオミデネパグのT1/2」がザックリ約1時間だったので、それも考慮すれば肝消失していると考えてよいですかね。よいですかね・・・?合ってます??肝機能低下者には?ヒトでの動態試験は健康成人でしか実施されていません。肝消失型ですが、肝機能が低下していることが多い高齢者では大丈夫なんでしょうか。「点眼薬は主に結膜・鼻粘膜から吸収されるので、加齢に伴う肝機能低下による生物学的利用率への影響の程度は小さい。よって健康成人データと大きく変わりませんよ。「本薬は肝消失型であること、加齢に伴う肝機能低下者への投与が予想されること、以上の理由から肝機能低下者の動態について引き続き情報収集・提供して下さい。ありますが、承認された用法用量での点眼による血漿中濃度ではCYP阻害作用を示す可能性は低いとされています。長くなるので端折りますが、オミデネパグには各種トランスポーター阻害作用もあります。前述と同じ理由から臨床上では阻害作用は示さないとされています。異常はきたしませんでした。「禁忌設定を推奨」としており、最終的な投与可否については専門協議待ち。視力低下等の異常が認められた場合は直ちに受診するよう指導することとなりました。EP2受容体作動薬においても最大20μmの角膜肥厚が認めれれていること、角膜内皮細胞にEP2受容体が発現していることから、本薬の作用機序特有の事象である可能性があります。角膜厚は40μm程度日内変動すること、本薬投与において生じた角膜肥厚は軽度で回復性であった為、臨床上問題となる可能性は低いとメーカーは見ており、機構も「概ね許容可能」としています。⇨專門協議の結果、角膜肥厚が裸眼視力に影響を及ぼす可能性を否定できない為、RMPにて「安全性検討事項の重要な特定されたリスク」に設定されました。他の緑内障治療薬との併用について・タフルプロスト(先発名タプロス)併用において嵳明が認められた被験者の半数以上が中等度以上であった。加えて、中等度時点で中止しているので、継続した場合に嵳明の管理が可能であったかが不明である。⇨專門協議の結果、禁忌設定とされました。・チモロール(先発名チモプトール、リズモン)併用時に結膜充血等の有害事象の割合が高かった。併用時の安全性は検討されていない。⇨併用により副作用が増強することがある旨、添付文書等において注意喚起を実施することとなりました。「えらい便利です、お前じゃないぞパグ(犬種)!」この文言をなまらせていきます。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。(2)このサイトについて大阪の薬局で働く波波が薬・医療・マンガ・愛猫について気ままに語るブログです。Twitterやってます。お気軽にフォローして下さいませ。