(ASMS)TweetPocketこんにちは、masayaです。質量分析(MS)って聞いたことある方は多いと思いますが、創薬研究の場では質量分析(MS)は必要不可欠な技術で、化合物の同定やタンパク質の分子量変化の解析など様々な場面で利用されています。ASMS』がとても興味深かったのでまとめてみました。存在量(濃度)生体内での薬物の代謝などの幅広い情報を得ることができます。“JAIMAの質量分析法”によると、質量分析(MS)は極めて微量の試料の検出が可能であるため、最も汎用されている分析手法の一つです。(10-15g)レベルあるいはそれ以下の検出が可能な極めて高感度な手法であることや、分子量が100万におよぶタンパク質なども測定可能なため、その有用性は高く、現在最も広く用いられている分析手法の一つである。創薬研究におけるスクリーニング以前の投稿“製薬企業の研究職(基礎研究)の仕事内容“で紹介したように、創薬研究では化合物のスクリーニングは極めて重要なステップになります。Screening)”などが使われます。Spectrometry』は標的ベースのスクリーニングの内の一つです。ASMSスクリーニングのワークフローASMSでは名前の通りMSを利用して化合物のスクリーニングを行います。簡略なASMSのワークフローとしては、下図のようになっています。(DEL)のスクリーニングと同じで標的タンパク質との『結合』をベースにして化合物群からヒット化合物を探してくるので、標的タンパク質の活性部位以外にも結合する化合物(アロステリック)もヒットしてきます。させるかどうかを確認するフォローアップの試験(アッセイ)が必要になります。このアッセイにより、真のヒット化合物の絞り込みが可能になります。HTS)と比較してみてみます。ラベルフリーHTSではスクリーニングに利用する反応系として標的タンパク質(Enzyme)もしくは基質(Substrate)に蛍光物質でラベルして、本来身体の中にある状態とは少しだけ異なる状態にして標的タンパク質の活性の変化を測定します。生体内の状態にかなり近い状態でスクリーニングを行うことが出来る点がメリットとして挙げられます。稀にラベル化の影響で標的タンパク質と化合物の結合が阻害されてしまう事があるので、ASMSのラベルフリーのメリットは案外大きいです。ラベルの位置など様々な要因を標的タンパク質毎に最適化するのが好ましいです。この最適化は時にとても時間がかかるので、HTSのスクリーニングを開始するまでには時間がかかることもあります。一方で、ASMSは基本的にはラベルフリーの標的タンパク質と化合物群とを混ぜるだけなので、HTSに比べて条件の最適化にはそこまで長い時間はかからないはずです。(ASMS)は質量分析(MS)を利用したスクリーニングASMSは結合をベースにしたスクリーニングなので、追加試験で活性を変化(活性化or阻害)させるか確認が必要ASMSはHTSに比べてスクリーニング開始までにかかる時間が短いことがメリットとして挙げられるHTSに比べるとあまり馴染みがないかもしれませんが、ASMSは基礎研究の現場ではセミナーやカンファレンスなどで良く聞く手法の一つで、実感として今後ASMSを利用した創薬研究が進んでいく感じているので、この機会に是非覚えておいてみて下さい。最後までお付き合いいただき、ありがとうございました。コメントをキャンセルメールアドレスが公開されることはありません。Discoveryに従事しています。Industryへのキャリアパス、ポスドク、研究留学についての情報を発信しています。@masayayamaguchブログをメールで購読メールアドレスを記入して購読すれば、更新をメールで受信できます。