2つのアプローチ-チェックポイントの阻害およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)経路の標的化-が、複数のランダム化試験で無増悪生存(PFS)と全生存(OS)の改善を実証した。抗PD-1単剤療法(ペムブロリズマブまたはニボルマブ)は、単剤の抗CTLA-4(イピリムマブ)を用いた治療または研究者が選択した化学療法と比較した場合に安全性プロファイルがより良好であったことから、効力アウトカムの改善を実証した。抗PD-1および抗CTLA-4免疫療法の併用(ニボルマブおよびイピリムマブ)もまた、イピリムマブと比較してPFSおよびOSを延長させるが、この併用は重大な毒性作用に関連している。新しい薬剤や併用療法の開発のほか、残る問題の説明が急速に進んでいることから、初期治療や増悪に際して、患者と医師には臨床試験の検討が推奨されている。臨床試験では以下の問題が扱われている:毒性作用を低下させ、効力を維持するために併用免疫療法に最適な投与量。単剤療法よりも併用免疫療法から利益が得られる患者の選択方法。効力のバイオマーカーとしてのPD-L1発現の役割。laherparepvec(T-VEC)T-VECは遺伝子改変単純ヘルペスウイルス1型(HSV1)腫瘍溶解療法で、初回手術後に再発した黒色腫患者における切除不能な皮膚、皮下、およびリンパ節病変への局所病変内注入として承認されている。T-VECは腫瘍内で増殖して溶解を引き起こし、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)を産生させるようにデザインされている。(FDA)によるT-VECの承認は、病変の縮小を実証したデータに基づく;しかしながら、OSの改善のほか、内臓転移への効果または生活の質の改善は示されていない。証拠(T-VEC):1件の多国籍ランダム化オープンラベル試験(NCT00769704)では、436人の患者が2:1の比率で6ヵ月以上または注入可能な病変がなくなるまで継続する病変内T-VEC投与またはGM-CSF皮下投与のいずれかにランダムに割り付けられた。[証拠レベル:1iiDiv]適格患者は、二次元的に測定可能な切除不能病変のあるIIIB期、IIIC期、およびIV期黒色腫を有する患者であった。主要エンドポイントは持続的奏効率(DRR)(6ヵ月以上持続する完全奏効[CR]または部分奏効[PR])で、独立した審査により評価された。存在、疾患の病期、および以前の補助全身療法以外の治療により層別化された。Group(ECOG)パフォーマンスステータス(PS)スコアが0で、30%がIII期疾患を有し、70%がIV期疾患(27%がM1a;21%がM1b;および22%がM1c)を有した。53%の患者が、黒色腫に対して以前に治療を受けていた。初回用量のみ、106プラーク形成単位(pfu)/mLですべての病変を併せて最大4mL投与された。その後の用量は8pfu/mLですべての注入病変を併せて最大4.0mL投与され、注入量は病変の大きさに基づいていた。内臓病変への注入は許可されなかった。T-VEC治療群の患者では、16%(95%信頼区間[CI]、12.0-20.5)でDRRが得られたのに対して、GM-CSF群の患者のDRRは2%(95%CI、0-4.5)であった。GM-CSF間のDRRにおける差はより早期の疾患および治療未経験の疾患で比較的大きくなる可能性があることが示唆されている。