近年の癌ゲノム研究によって分子サブタイプ分類が進み、ゲノム医療・プレシジョンメディシンへの応用が期待されている。消化器癌においてもARID2変異肝癌、KDM6A/TP53変異膵癌、CDH1/RHOA変異胃癌など難治性サブタイプの存在が明らかになったが、その分子生物学的意義が不明なため治療標的の開発には至っていない。本研究では、多重ゲノム編集を可能とする新規レンチウイルスベクターの開発を目的とする。癌細胞には多くの遺伝子変異が蓄積しており、多重ゲノム編集技術によって分子サブタイプの解明のみならず、同系マウスがん細胞パネルの構築が可能となり、免疫チェックポイント阻害剤との併用療法など新規治療開発へも応用できる。実臨床を目指したプレシジョンメディシン実装化のブレークスルーとなる挑戦的かつ戦略的研究課題である。systemの構築に成功した。イントロンの2重ゲノム編集によって、エキソンスキッピングの高効率誘導にも成功しており、計画以上の成果が得られている。現在、正常免疫マウスにおいて免疫抵抗性クローンの作製を進め、治療標的の同定と解析を加速させている。多重ゲノム編集には複数のsgRNAを発現するプラスミドやアデノ随伴ウイルスを用いた報告が多いが、導入効率やサイズ制限などの問題を克服するため、簡便なレンチウイルス・システムの開発が必須である。