実施例1の各増殖期における標識天然アミノ酸の集積実験の結果。K-12由来株の増殖を示す。実施例1の各増殖期における標識天然アミノ酸の集積実験の集積量比較。K-12由来株の増殖を示す。各培養時間のバーは、左から順に3H-Gly、3H-L-Ala、3H-L-Tyr、3H-L-Met、3H-L-Glu、3H-L-Lys、3H-L-Hisの結果を示す。実施例3の低温培養条件における集積実験の結果。K-12由来株の増殖を示す。左から順に最初の12時間は「16°C培養」の結果を示し、次の12時間は「37°C培養」の結果を示す。実施例2の3H-L-Alaのタンパク質への組込み率算出実験の結果。K-12由来株の増殖を示す。実施例4の集積阻害実験の結果。(a)阻害剤負荷による3H-L-Alaの集積変化の結果を示す。K-12由来株の増殖を示す。横軸は培養時間(hour)を示す。各培養時間のバーは、左から順にコントロール(阻害剤非添加時の3H-L-Alaの集積)、L-alanine負荷(L-alanine同時添加時の3H-L-Alaの集積)、glycine負荷(glycine同時添加時の3H-L-Alaの集積)の結果を示す。(b)各集積機構の集積寄与率の算出例を示す。controlによる評価結果を示す。(c)各集積機構の集積寄与率の培養時間による推移を示す。左軸の集積寄与率(%)はcontrolの集積率から各阻害剤負荷時の集積率を差し引いた3H-L-Alaの集積における各集積機構の集積寄与率を示す。各培養時間のバーは、左から順に活性化による特異的な集積機構の集積寄与率{阻害剤非添加時の3H-L-Alaの集積率(100%)からL-alanine同時添加時における3H-L-Alaの集積率を差し引いた値(%)}、glycineが関与する集積機構の集積寄与率{阻害剤非添加時の3H-L-Alaの集積率(100%)からglycine同時添加時における3H-L-Alaの集積率を差し引いた値(%)}、L-alanine特異的な集積機構の集積寄与率{glycine同時添加時における3H-L-Alaの集積率からL-alanine同時添加時における3H-L-Alaの集積率を差し引いた値(%)}の結果を示す。実施例5の各増殖期における標識天然アミノ酸の集積実験の結果。K-12由来株の増殖を示す。横軸は培養時間(hour)を示す。各培養時間のバーは、左から順に3H-L-His、3H-L-Tyr、3H-L-Met及び3H-2DGの結果を示す。実施例5の3H-L-His、3H-L-Tyr及び3H-L-Metのタンパク質への組込み量算出実験の結果。K-12由来株の増殖を示す。各バーにおける白塗り部分は、菌体内に集積した標識アミノ酸を100%としてタンパク(質)画分中に集積した標識アミノ酸の割合を示す。K-12由来株の増殖を示す。実施例6の低温培養条件における集積実験の結果。K-12由来株の増殖を示す。横軸は培養時間(hour)を示す。*は培養開始後の経過時間を示し、かっこ内の数字は増殖開始(37°Cでの培養開始)からの経過時間を示す。各培養時間のバーは、左から順に3H-L-His及び3H-L-Tyrの結果を示す。各バーにおける白塗り部分は、菌体内に集積した標識アミノ酸を100%としたタンパク(質)画分中に集積した標識アミノ酸の割合を示す。K-12由来株の増殖を示す。左から順に最初の12時間は「16°C培養」の結果を示し、次の12時間は「37°C培養」の結果を示す。K-12由来株の各増殖期における各標識アミノ酸の集積の結果。K-12由来株の各増殖期における各標識アミノ酸の集積の結果(まとめ)。HaCaT細胞における各標識アミノ酸の集積の結果。K-12由来株とHaCaT細胞の各標識アミノ酸の集積比較の結果。K-12由来株とHaCaT細胞の3H-Glycineの集積比較の結果。K-12由来株とHaCaT細胞に集積した各標識アミノ酸のタンパク組み込み率の結果。菌体と細胞内にそれぞれ集積した標識アミノ酸のうち、タンパク合成系に組み込まれた標識アミノ酸の割合をタンパク画分、タンパク質以外の代謝産物として存在する標識アミノ酸の割合をタンパク画分以外とした。%とし、タンパク画分およびタンパク画分以外の割合を%(左軸)とした。K-12由来株の増殖活性時に特異的に菌体内へと集積することを新たに見出し、達成されたものである。アミノ酸を含む、細菌感染症の放射性診断薬(以下、単に「放射性診断薬」と称する場合がある)を対象とする。本発明の放射性診断薬は、該診断薬を細胞内に集積させることにより、細菌感染症の検査において、従来の方法よりも早期の細菌の増殖活性が増強する発症前であっても検出し得るものである。本発明の放射性診断薬は、細菌感染症の対数増殖期を検出することに好ましい。0014(放射性トレーサー)放射性同位元素をトレーサーとして添加し、その放射能を測定することによって、目的とする物質の移動や分布を追跡する方法を放射性トレーサー法という。放射性トレーサーとしては、18F-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose(18F-FDG)が現在がん診断に用いられている(非特許文献3及び4)。4つの増殖期に分けられる。phase)は細菌の増殖がほとんど停止している状態であり、細菌が新しい環境に適応し増殖を開始するための準備期間である。phase)では、菌体内の酵素活性が最も活発となり、細菌が盛んに増殖する。phase)には栄養分の欠乏や有害代謝産物の蓄積により細菌の増殖速度が低下し、細菌の死滅が始まる。decline)には、生菌数が減少し死菌が増加する(非特許文献2及び5)。0016(細菌のアミノ酸代謝)細菌が発育し増殖するためには、必要な栄養素を外界から取り込み、その栄養素を利用して菌体成分の合成やエネルギーの獲得に必要な物質を作り出すことが必須である。ある(非特許文献2)。アミノ酸は窒素源として細菌の生命維持に必須であり、細菌の菌体内にはアミノ酸輸送機能が遍在している(非特許文献6)。細菌は外界のアミノ酸を直接菌体内に取り込み、発育・増殖のために必要なタンパク合成、炭素源の確保、窒素代謝を効率的に行う。細菌はメチオニン、リジン、そしてチロシン、ヒスチジンなど様々なアミノ酸を取り込む(非特許文献7〜10)。アミノ酸は、放射性同位元素がアミノ酸に結合してなるものであり、放射性同位元素としては、特に限定されないが、3-水素(3H)、11-炭素(11C)、15-酸素(15O)、18-フッ素(18F)、32-リン(32P)、59-鉄(59Fe)、67-銅(67Cu)、67-ガリウム(67Ga)、81m-クリプトン(81mKr)、81-ルビジウム(81Rb)、89-ストロンチウム(89Sr)、90-イットリウム(90Y)、99m-テクネチウム(99mTc)、111-インジウム(111In)、123-ヨウ素(123I)、125-ヨウ素(125I)、131-ヨウ素(131I)、133-キセノン(133Xe)、117m-サマリウム(117mSm)、153-サマリウム(153Sm)、186-レニウム(186Re)、188-レニウム(188Re)、201-タリウム(201Tl)、212-ビスマス(212Bi)、213-ビスマス(212Bi)および211-アスタチン(211At)等が挙げられる。するアミノ酸は、特に限定されないが、例えば、中性アミノ酸であるD-alanine、D-methionine、Glycine、L-alanine、L-tyrosine及びL-methionine、酸性天然アミノ酸であるL-glutamicacid、塩基性天然アミノ酸であるL-lysine及びL-histidine等が挙げられる。アミノ酸は、体内に投与されて細菌性感染症の病原菌を検出し得るものであればいかなるものであってもよい。具体例として、3H、18F、125I等の放射性同位元素の結合したD-alanine、D-methionine、Glycine、L-tyrosine、L-methionine、酸性天然アミノ酸であるL-glutamicacid、L-lysine及びL-histidine等のアミノ酸、それらの塩及びそれらの誘導体などが挙げられる。(3H-L-Glu)、[4,5-3H]-L-lysine(3H-L-Lys)、[ring2,5-3H]-L-histidine(3H-L-His)、放射性ヨウ素125Iで標識した[3-125I]-L-tyrosine(125I-L-Tyr)、[5-125I]-L-histidine(125I-L-His)、放射性炭素(炭素11:11C)で標識した[S-methyl-11C]-L-methionine等が挙げられる。アミノ酸以外に、医薬的に許容し得る担体を含んでいてもよい。物質をカプセル化する溶媒のような、医薬的に許容し得る物質、組成物または媒体を意味する。各担体は、前記製剤の他の成分との適合性があり、また投与対象に対して傷害性でないという意味において「許容し得る」ものでなければならない。ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、ダイズ油などの油;プロピレングリコールなどのグリコール類;グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコールなどのポリオール類;オレイン酸エチル、ラウリン酸エチルなどのエステル類;寒天;水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムなどの緩衝化剤;アルギン酸;生理食塩水;リンゲル溶液;エチルアルコール;ポリエステル、ポリカーボネートなどのポリ無水物類、などが挙げられるが、特に限定されない。当業者であれば、適宜これらの担体を選択することが可能である。して非経口的に投与することができる。このような投与剤型の選択および製造は、当業者であれば自体公知の方法を利用して適宜行うことができる。生体内で細菌が増殖することにより引き起こされる感染症である。marcescens)、化膿レンサ球菌(Streptococcuspyogenes)などが挙げられる。レンサ球菌感染症などが挙げられる。0023(細菌感染症の診断用キット)本発明は、放射性診断薬を含む、細菌感染症の診断用キットを包含する。本発明の細菌感染症の診断用キットは、各有効成分の投与に関する説明書を含んでも良い。該説明書は、下記で示す本発明の細菌感染症の診断方法における各有効成分の投与スケジュールが記載されている。本発明の細菌感染症の診断用キットにおける各有効成分は、経口投与可能な錠剤が好ましいが、徐放性顆粒剤、シロップ、細粒、及び/又は注射剤とすることも可能である。0024(細菌感染症の診断方法)本発明の放射性診断薬を用いた細菌感染症の診断方法は、細菌感染症の病原菌に感染した細胞への放射性診断薬の集積を検出する。該診断方法は、(1)対象(被験者)に本発明の放射性診断薬を投与する工程、(2)投与された放射性診断薬を検出する工程、及び(3)検出結果から細菌感染症の有無若しくは進行を判定する工程を含む。0025(1)について、本発明の放射性診断薬を投与する方法は、他の一般に知られている放射性画像診断剤と同様の方法にて投与することができる。筋肉注射等が挙げられる。投与のタイミングは、対象(患者)の状態、治療や診断の状況によって、適宜決定することができる。0026(2)について、投与された放射性診断薬を検出する方法は、特に限定されないが、例えば、公知の方法により画像化することにより行うことができる。PETやSPECT等の核医学画像を用いて当該化合物から放出される放射線を検出することにより、細菌感染(患者体内の細菌増殖)のイメージングが可能である。0027(放射能量)本発明の放射性診断薬の放射能量は、(2)の工程で検出可能な放射能量を適宜設定できる。PET撮像の場合、PET撮像が可能となる放射能量を有している必要がある。成人に対してPET撮像を行う目的においては、使用時に50〜225MBqの放射能量を有していれば良い。0028(3)について、検出結果から細菌感染症の有無若しくは進行を判定する方法は、特に限定されないが、例えば、対象において検出された放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布を、本発明の放射性診断薬を投与した細菌感染症を有しないことが分かっている比較対象(細菌感染症陰性の比較対象)の同部位において検出した放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布、あるいは、本発明の放射性診断薬を投与した細菌感染症を有していることが分かっている比較対象(細菌感染症陽性の比較対象)の同部位において検出した放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布と比較することにより判定することができる。対象において検出された放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布が、細菌感染症陰性の比較対象の同部位において検出した放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布と同程度以下であれば細菌感染症陰性と判定する。対象において検出された放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布が、細菌感染症陰性の比較対象の同部位において検出した放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布よりも高ければ細菌感染症陽性と判定する。対象において検出された放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布が、細菌感染症陽性の比較対象の同部位において検出した放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布と同程度以上であれば細菌感染症陽性と判定する。対象において検出された放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布が、細菌感染症陽性の比較対象の同部位において検出した放射能のシグナル強度及び/又はシグナル分布よりも低ければ細菌感染症陰性と判定する。(1)被験者に本発明の放射性診断薬を静脈注射する。(2)注射の20分〜1時間後、PET撮像(又はPET-CT撮像)する。(3)PET画像のアミノ酸集積が高ければ細菌感染陽性と診断する。0030現在臨床利用される核医学画像診断薬は、投与後60分程度で画像診断を行っていることが多い。下記の実施例により、D体アミノ酸は、投与後約60分にヒト体細胞との集積量の差が大きかったことを確認した。L体アミノ酸は、投与後約5分ではD体と同様に細菌と細胞間の集積量の差が大きいことを確認した。これにより、本発明の細菌感染症の診断方法において、L体アミノ酸の投与後約5分(又は、1〜30分、2〜15分、3〜10分)で該アミノ酸の放射線量を測定し、かつ、D体アミノ酸の投与後約60分(又は、10〜180分、20〜120分、30〜100分)で該アミノ酸の放射線量を測定すれば、高精度に診断することができる。0031以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。各増殖期においてどの種類のアミノ酸をどの程度取り込むか(集積するか)について評価した。K-12由来株をモデル細菌として使用した。添加したTHY培地を用いた。前培養条件は、37°C、好気条件下で14時間とした。acid、塩基性天然アミノ酸としてL-lysine及びL-histidineをそれぞれ選択した。Chemicals)を用いた。rpm下で振盪培養を行った。density;OD)を一定時間ごとに測定し、細菌数を相対的に評価した。OD測定の結果を図1に示す。CFUを本培養時における播種菌量とした。rpm下での振盪培養に決定した。rpm下で振盪培養(本培養)した。rpmの振盪条件下で5分間インキュベーションした。gの条件下で5分間遠心し菌体を回収した。mLで菌体を3回洗浄した。mLにより菌体を懸濁した。LSC-5100)で菌体内に集積した標識天然アミノ酸の放射能を測定した。0037(結果)放射能測定の結果を図2に示す。K-12由来株の各増殖期において標識天然アミノ酸の集積に変化が認められ、且つ標識天然アミノ酸の種類によってその集積傾向が異なっていた。K-12由来株の増殖活動が最も活発になる対数増殖期(3H-Gly、3H-L-Ala及び3H-L-Tyrは培養開始後6時間、3H-L-Metは培養開始後8時間)に集積量が最大を示した。この結果より、中性天然アミノ酸であるglycine、L-alanine、L-tyrosine、L-methionineは、細菌の増殖状態に相関して集積が変化することを明らかにした。