本研究は,RUNX1とエピジェネティック制御機構破綻の協調作用によって発症する造血器腫瘍,特に骨髄異形成症候群(MDS)の分子発症機構の解明を目指すものである。有し,造血器腫瘍発症の中心的役割を担っていることを解析・報告してきた。RUNX1遺伝子異常単独ではvivoでの造血器腫瘍発症には至らない。したがって,さらなる遺伝子の異常が関わっていると考えられ,MDS発症への関与が強く示唆されるエピジェネティック制御因子に着目した。自験症例では,RUNX1変異,RUNX3高発現,BMI1高発現,EZH2低発現・高発現などが様々な組み合わせで認められ,またHBO1異常が関与する白血病症例を同定したことから,エピジェネティック制御因子異常がRUNX1と協調してMDS発症に関わっていることが強く示唆された。vivoでの機能を解析することにより,正常・異常RUNX1とエピジェネティック制御因子の相互作用によるMDSの分子発症機序解明を目指している。自己複製能について検討を行った。vivo生物学的機能を解析した。その結果,RUNX1変異を中心としたMDS/AMLの分子発症機序に関して,RUNX1変異とBMI1,EZH2,ASXL1,DNA修復,CDC25C,HMGA2等との協調作用により発症に到ることをヒトCD34陽性細胞およびマウスモデルを用いて検証した。(段落)26年度が最終年度であるため、記入しない。今後の研究の推進方策26年度が最終年度であるため、記入しない。