海生研OB会コンテンツへスキップこのwebサイトの先進的な機能は、ブラウザーのJavaScriptを有効にする必要があります。胎児性水俣病患者を対象として原田正純先生が試料とした299人の保存臍帯に22人の胎児性水俣病患者(胎児性患者と後述)のそれらが含まれています。前回、出生地が記載された219人の臍帯メチル水銀濃度の地域差は有意で、出水≫水俣>芦北3町(芦北と後述)と記しました。22人の胎児性患者(水俣9人・芦北5人・出水8人)の臍帯メチル水銀濃度の分布に地域差があるのでしょうか。今回、この地域差に係る幾つかの知見を紹介したいと思います。22人の誕生日は1950年7月7日から1965年2月11日の間にあります。そこで、1950~65年の臍帯メチル水銀濃度(従属変数)がどのような要因(説明変数・共変数)によって変動したのかを重回帰分析で確かめました。対象者(その他:胎児性患者)は、水俣53:9人・芦北30:5人・出水62:8人の167人です。1950~65年の間に発生した事象を統計解析における要因としました。アセトアルデヒド年間生産量は説明変数で唯一の連続値です。自粛解除後=1)を説明変数としました。それから、臍帯(メチル水銀濃度)が保持する特質から共変数を探しました。その他の方法=1)です。胎児性患者(1)か否(0)かという要因を共変数として加えました。ppmと報告されています。胎児性患者3人の全てが出水住民であり、その他の対象者4人は全て水俣住民です。ppmの測定値の全てが5人の分析者のうちの1人に特定されています。そもそも、臍帯メチル水銀濃度が0ということは有り得ないので、データは採用できないと考えるのが一般的です。そのような選択をすることは、特定された分析者のデータは全て使えないことになります。すると、全体の資料数が大幅に減るので、統計解析が成立しにくくなります。ppmを除外する方法があります。それは、メチル水銀濃度(実数)そのものでなく、その対数値を使います。数学では存在しないので、必然的にデータ群から除外されます。本来統計学で数値群(臍帯メチル水銀濃度群)を扱うには、それらのヒストグラム(度数分布)が正規分布することが求められます。臍帯メチル水銀濃度(実数)では正規分布が得られませんが、その対数値をデータ群とするとヒストグラムは正規分布します。ppmの検体が減るという負荷が生じますが、正規分布という好条件をもたらします。対数値を用いた重回帰分析のうち有意の変動があったものを列記します。アセトアルデヒド年間生産量に依存して変動をしました(p=0.034)。誤差が小さいとt値が大きいという関係がある)、漁獲規制解除によって上昇しました(p=0.030)。>水俣>芦北の地域差があり、出水は、水俣および芦北より共に高濃度でした(p<0.001)。1~3月出生>10~12月出生>7~9月出生>4~6月出生(*)の季節差があり、4~6月出生は、1~3月出生(p=0.002)および10~12月出生より低く(p=0.025)、7~9月出生より低い傾向にありました(p=0.066)。これらの有意差の下で、胎児性患者はその他の対象者より高濃度(p=0.011)でした。>7~9月受胎となります。不妊率の低い順)、と言えるかもしれません。7月・8月の水銀系農薬の散布による影響の小さい順であることが示唆される、と言うのは言い過ぎでしょうか。数字の魔術に惑わされそうです。臍帯メチル水銀濃度の対数値でなく実数を従属変数とした重回帰分析では、異なった結果が示されました(度数分布が正規分布していないので当然のことです)。危険率の数値が異なっているだけの要因を挙げます。p<0.001)です。出水>水俣>芦北の地域差があり、出水は、芦北より高濃度(p<0.001)でした。変更で上昇(p=0.039),漁獲自粛による低下(p=0.040),および百間港から八幡プールへの排水先変更で上昇(p=0.028)が有意でした。【共変数】1~3月出生>7~9月出生>10~12月出生>4~6月出生の季節差があり、4~6月出生は、1~3月出生より低く(p=0.001)、7~9月出生より低い傾向にありました(p=0.052)。これらの有意差の下で、胎児性患者はその他の対象者より高濃度の傾向ありに止まりました(p=0.096)。t値や危険率(p値)からは、感覚的に実数値による解析結果に頼りたくなります。重回帰分析は正規分布したデータにおける偏りを検索するのですから、ここは冷静に対数値による解析結果に基づいて考察するべきでしょう。客観的な選択理由もあります。対数値による解析では、胎児性患者はその他の対象者より高濃度であり(p=0.011)、実数値によった場合、胎児性患者はその他の対象者より高濃度の傾向あり(p=0.096)に止まっていたことを挙げることができます。胎児性患者の臍帯メチル水銀濃度が、その他の対象者のそれらより明らかに(有意に)高濃度であるべきと考えれば、対数値による解析結果を選択するのが妥当・客観的と言えるでしょう。胎児性患者は妊娠後期(&oは、かつての周産期;28週以降の妊娠期を想定しています;現在、周産期は22週以降と規定されています)における胎内でのメチル水銀曝露によって脳神経系の発達が阻害されて発症したと考えています。困ったことに胎児性患者のメチル水銀曝露量の閾値は報告されていません。ppm以上が胎児性患者の認定基準になっているという現実があります。ppm以上の臍帯メチル水銀濃度の対象者が多数います。地域(胎児性/その他);水俣(5/1),芦北(2/1),出水(4/22)の分布です。このことは、臍帯メチル水銀濃度は胎児へのメチル水銀曝露量の指標ではありますが、両者の関係が決して定常でないことを示唆していると考えられます。水俣では急性・亜急性の水俣病患者(急性患者と後述)と胎児性患者がほぼ同じ時期に連続発生しています。出水では急性患者の初発(1959年6月)は、胎児性患者の初発(1955年9月)から4年近くも遅れています。水俣の魚介類のメチル水銀レベルは相当に高く、魚介類を多食した者と妊婦は、それぞれ、急性発症と流産・死産に至り、比較的少食の妊婦が胎児性患者を出生したのでしょう。出水の魚介類のメチル水銀レベルはそれらを多食した程度では急性発症しないレベルであり、妊婦がそれらを極端に多食したことで胎児性患者の出生に至ったのでしょう。臍帯は胎盤と胎児を繋ぐ組織であり、母(妊婦)への曝露メチル水銀は胎盤を素通りするのではなく、捕捉できなかった一部が臍帯静脈(動脈血)を通って胎児に運ばれます。胎盤の容量(発達度;重量)が通過率を左右すると考えています。barrier;BPB)機構の一つとして、胎盤組織を担体としたメチル水銀のクロマトグラフィーのようだとの考えです。この場合、メチル水銀の負荷量が担体(胎盤組織)に対して過負荷(高濃度)であれば、通過し易く胎児へと移動するので、胎盤に留まる量が減り、臍帯(胎盤末端)のメチル水銀濃度は低く抑えられるでしょう。メチル水銀は胎盤を通過できますが、無機水銀は通過できません。低い胎盤組織の場合、胎児へのメチル水銀通過率は高くなることでしょう。疫学の基本は時間および地理分布です。地理分布の偏りを観察するために地域別に分類しました。分類すると必然的に検体数が分散するので、誤差が大きくなってしまいます。